Memblokir bagaimana pengisap darah demam hutan menundukkan umpan balik kekebalan

Memblokir bagaimana parasit malaria menekan respon imun

Pengisap darah yang memicu demam hutan ekstrem populer karena metode berbahaya mereka mencemari manusia, tetapi penelitian baru mungkin menghasilkan obat-obatan yang dapat menghambat salah satu alat paling terkenal mereka: gangguan pada sistem kekebalan tubuh.

Dalam studi penelitian, para peneliti menentukan gaya tingkat atom dari hubungan di antara protein sehat secara eksternal dari sel darah merah yang terinfeksi parasit ketika berikatan dengan reseptor di luar sel kekebalan.

Ketika tautan protein-reseptor dibuat di bawah skenario biasa, sel darah merah yang terkontaminasi, yang dibajak oleh pengisap darah penyebab penyakit, menonaktifkan sel kekebalan – menunjukkan bahwa tubuh tidak akan menangani infeksi. Obat yang dibuat sesuai dengan ruangan itu dapat menghalangi komunikasi, memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk mencapai fungsi menghilangkan virus.

Dalam studi penelitian sebelumnya, kelompok yang terdiri dari Ohio State University dan juga peneliti National Institutes of Health yang memimpin penelitian ini melakukan kerja sama yang sebanding dengan reseptor sel kekebalan tambahan yang diikat oleh protein sehat, yang disebut RIFIN, dalam kutipannya untuk menundukkan umpan balik imun.

Melalui evaluasi genom-lebar pengisap darah yang menciptakan demam hutan, para peneliti menemukan RIFIN menempatkan fitur penekan kekebalan yang sama dalam berbagai jenis Plasmodium yang mencemari manusia, gorila dan juga monyet. Ini berarti itu adalah perangkat yang tidak berubah selama pengembangan – menunjukkan bahwa fitur ini sangat penting untuk keberhasilan pengisap darah dan karena itu target yang menarik untuk perawatan.

Para ilmuwan memvisualisasikan baik suntikan atau zat kimia, atau keduanya, mungkin dibuat untuk menonaktifkan fitur ini, menurunkan ancaman situasi demam hutan ekstrem yang memerlukan rawat inap di rumah sakit dan juga terapi cepat.

“RIFIN menargetkan dua reseptor untuk menurunkan fungsi kekebalan sehingga parasit dapat menghindari pengawasan kekebalan dan bertahan hidup. Jika kita dapat mengangkat imunosupresi, sistem kekebalan manusia dapat mengurus sisanya, ”kata Kai Xu, asisten guru biosains hewan di Ohio State dan juga penulis utama studi penelitian. “Penghambatan respon imun adalah salah satu alasan utama infeksi malaria yang parah sangat sulit untuk ditangani.”

Xu ikut memimpin penelitian dengan Peter Kwong dari Institut Nasional Alergi dan Pusat Penelitian Vaksin Penyakit Menular (NIAID).

Studi penelitian dirilis pada Alam Komunikasi.

Pekerjaan ini berkonsentrasi pada jenis Plasmodium yang memicu kondisi paling mengerikan dari demam hutan – dari 200 juta orang yang terinfeksi setiap tahun memiliki gejala sedang, tetapi situasi ekstrem dapat memicu gangguan pernapasan dan kegagalan organ tubuh. Lebih dari 400,000 orang meninggal karena kondisi ini setiap tahun. Ada banyak penyalahgunaan zat untuk mengatasi demam hutan, tetapi obat-obatan saat ini menurunkan efisiensi karena pengisap darah telah membangun resistensi terhadap mereka.

Manusia terkontaminasi melalui gigitan serangga yang menyeret pengisap darah. Begitu berada di dalam tubuh, pengisap darah mengubah diri mereka di hati sehingga mereka kemudian dapat mencemari sel darah merah, menciptakan dan juga meluncurkan variabel beracun, yang menyebabkan gejala penyakit.

Para peserta dari anggota keluarga RIFIN dari protein sehat parasit – yang jumlahnya lebih dari 200 – dapat melakukan banyak hal untuk memperburuk infeksi setelah pengisap darah benar-benar mencapai sel darah merah. Sebagian kecil dari mereka mengikat 2 reseptor, LAIR1 dan juga LILRB1, pada area permukaan sel B-, T- dan juga NK untuk mempertahankan sel-sel imun tersebut tidak aktif.

Menangkap komunikasi protein-reseptor dengan kristalografi sinar-X dalam informasi yang memadai untuk menentukan kerangka spesifik di situs web pengikatan dapat menjadi tantangan karena fakta bahwa mereka terjadi begitu cepat dan juga bersemangat. Para ilmuwan mengamati hubungan seperti biasanya, tetapi sedikit keberuntungan memberi mereka alternatif yang jauh lebih baik. Ternyata antibodi yang ditimbulkan pada beberapa individu yang benar-benar mengalami demam hutan terdiri dari genetika dari reseptor LAIR1, dan juga dengan menjadi bagian dari antibodi spesifik parasit, bagian LAIR1 menciptakan daya tarik wisata yang sangat tinggi bagi RIFIN. Menggunakan kerangka antibodi yang tidak biasa itu untuk mengamati aksesori bagian LAIR1 ke RIFIN memberi kelompok itu lebih banyak detail untuk melihat kerangka ikatan mereka.

Dari bawah, para ilmuwan bersiap untuk memusatkan inisiatif mereka pada 20 atau dua kerabat RIFIN yang tertarik dan juga mengikat kedua reseptor sel imun.

“RIFIN adalah keluarga protein parasit yang besar dan beragam. Namun, subset molekul RIFIN yang mengikat LAIR1 dan LILRB1 kurang terdiversifikasi dan memiliki fitur yang sama, jadi kami hanya fokus pada subset kecil itu,” klaim Xu. “Kami ingin menghasilkan obat yang secara khusus dapat menargetkan antarmuka pengikatan reseptor pada RIFIN, memblokir salah satu mekanisme pelarian kekebalan penting dari parasit. Itulah arah masa depan.”.

Detonic