Obat antihipertensi dapat membantu pasien dengan tumor otak non-kanker yang mempengaruhi pendengaran

pendengaran

Penelitian baru yang dipimpin oleh para peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts (MGH) dan Mata dan Telinga Massachusetts menunjukkan bahwa obat tekanan darah losartan dapat bermanfaat bagi pasien dengan neurofibromatosis tipe 2 (NF2), suatu kondisi herediter yang terkait dengan schwannoma vestibular, atau tumor non-kanker di sepanjang saraf di otak yang terlibat dengan pendengaran dan keseimbangan. Temuan, yang dipublikasikan di Science Translational Medicine, sangat penting karena schwannomas vestibular saat ini diobati dengan pembedahan dan terapi radiasi (yang membawa risiko kerusakan saraf), dan tidak ada obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk mengobati tumor ini atau gangguan pendengaran yang terkait.

“Mengembangkan terapi yang efektif untuk mempertahankan fungsi pendengaran pada pasien dengan NF2 adalah kebutuhan medis mendesak yang belum terpenuhi. Hambatan terbesar untuk mengelola gangguan pendengaran terkait NF2 adalah pemahaman kami yang tidak lengkap tentang bagaimana schwannomas menyebabkan gangguan pendengaran, ”kata rekan penulis senior Lei Xu, MD, Ph.D., seorang penyelidik di Steele Laboratories for Tumor Biology di Departemen MGH dari Onkologi Radiasi. Sebuah laporan sebelumnya menunjukkan bahwa jaringan parut, atau fibrosis, ada pada schwannomas dan berkorelasi dengan gangguan pendengaran mendorong tim untuk menguji apakah obat yang menghalangi fibrosis mungkin efektif.

Losartan memblokir komponen sistem renin-angiotensin, yang terlibat tidak hanya dalam mengatur tekanan darah tetapi juga dalam merangsang fibrosis dan peradangan. Seluruh kelas obat penargetan angiotensin, yang meliputi losartan, telah terbukti mengurangi akumulasi kolagen pada penyakit fibrotik jantung dan ginjal. Menggunakan model tikus NF2, Xu dan rekan-rekannya menemukan bahwa pengobatan losartan memiliki beberapa efek pada schwannomas vestibular dan otak: Ini mengurangi sinyal inflamasi dan pembengkakan dan dengan demikian mencegah gangguan pendengaran, dan meningkatkan pengiriman oksigen untuk meningkatkan efektivitas terapi radiasi ( yang dapat membantu menurunkan dosis radiasi yang diperlukan untuk mengontrol pertumbuhan tumor dan membatasi toksisitas terkait radiasi).

Dalam persiapan untuk menerjemahkan temuan ini ke dalam klinik, penulis senior Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., mantan kepala Divisi Otologi dan Neurotologi di Massachusetts Eye and Ear, sekarang Profesor Bertarelli dan Ketua Departemen Otolaryngology— Bedah Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, memeriksa sampel dan data pasien. Timnya menemukan bahwa schwannoma vestibular yang terkait dengan pendengaran yang buruk memiliki sinyal inflamasi yang lebih jelas daripada tumor yang terkait dengan pendengaran yang baik. Sinyal inflamasi pada tumor ini mampu secara langsung merusak sel koklea yang penting untuk pendengaran. Juga, pasien dengan schwannoma vestibular yang menggunakan losartan atau obat lain di kelasnya tidak mengalami perkembangan gangguan pendengaran, tidak seperti pasien yang menggunakan obat antihipertensi lain atau tidak. Studi ini menggambarkan keuntungan yang ditawarkan oleh pendekatan terpadu dan kerja tim yang mencakup penelitian dasar, penyelidikan translasi dan perawatan klinis.

Temuan mendukung perlunya uji klinis prospektif losartan pada pasien dengan NF2 dan schwannomas vestibular. "Sebagai salah satu obat yang paling sering diresepkan untuk hipertensi, keamanan dan biaya rendah losartan menjamin terjemahan cepat dari penelitian kami kepada pasien dengan schwannomas vestibular untuk mencoba mencegah gangguan pendengaran sensorineural yang diinduksi tumor," kata Stankovic.