Peptida racun semut dapat mengaktifkan jalur alergi semu

Peptida racun semut dapat mengaktifkan jalur alergi semu

Semut bersifat universal, dan kita sering mengalami luka setelah digigit semut. Tetapi apakah Anda memahami sistem molekuler di baliknya? Sebuah kelompok studi penelitian yang dipimpin oleh Profesor Billy KC Chow dari Divisi Penelitian untuk Biologi Molekuler dan Sel, Fakultas Sains, Universitas Hong Kong (HKU), bekerja sama dengan Dr Jerome Leprince dari The Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM) dan Profesor Michel Treilhou dari Institut National Universitaire Champollion di Perancis, telah membuktikan dan menunjukkan bahwa peptida kecil yang terpisah dari racun semut dapat melancarkan jalur kekebalan melalui reseptor alergi semu MRGPRX2 . Penelitian tersebut sebenarnya baru-baru ini dirilis di Alergi–Jurnal Alergi serta Imunologi Klinis

Alergi adalah reaksi kekebalan tubuh yang tidak diinginkan bagi banyak orang, dan sering disebabkan oleh iritasi seperti makanan, serbuk sari tanaman, obat-obatan, rayap, serangan dan sakit dari hama beracun dan sebagainya. Ketika alergi terjadi, sel kutub yang melapisi area permukaan tubuh memberi sinyal pada sistem kekebalan tubuh dengan meluncurkan sitokin. Dengan demikian, berbagai sel kekebalan lainnya dipekerjakan ke lokasi yang terkontaminasi untuk menghilangkan iritasi.

Ada 2 jenis alergi: respon sensitif dan pseudo-alergi. Respons alergi dipicu ketika iritan berikatan dengan reseptor IgE afinitas tinggi pada sel kutub, sedangkan respons alergi semu sebagian besar dipicu saat iritan berikatan dengan MRGPRX2 pada sel kutub. Oleh karena itu, diperlukan berbagai terapi klinis untuk mendapatkannya.

Baru-baru ini, eksplorasi reseptor bersama IgE dan MRGPRX2 di sel kutub telah membantu kita untuk memahami sumber berbagai alergi sensitif dan kuasi. Namun, karakterisasi praktis MRGPRX2 sangat minim mengingat hingga saat ini belum banyak mendapatkan fokus di area sensitif sebagai reseptor sensitif semu, padahal sebelumnya sangat mungkin diteliti. Fitur MRGPRX2, selain sebagai reseptor sensitif semu, sangat tidak teridentifikasi dan belum ditemukan.

Untuk keadaan, alergi semu dapat disebabkan oleh banyak obat yang diterima FDA. Jadi, memahami sistem sensitif semu ini tentu akan membantu dalam membuat obat-obatan tanpa efek samping. Selain itu, pemahaman tentang alergi semu juga akan membantu dalam membangun penjahat yang akan mengurangi alergi moderat MRGPRX2 yang relevan secara ilmiah seperti rosacea atau gangguan pria merah.

Melalui inisiatif kolektif, kelompok studi kami mengenali serta menunjukkan peptida racun yang biasanya melimpah dari semut yang memicu jalur sensitif semu yang sebelumnya tidak teridentifikasi, yang kemudian membantu mengungkap berbagai fitur lain dari MRGPRX2, menjelaskan fitur sensitif non-pseudo dari MRGPRX2.

Peptida racun yang melimpah secara alami dari semut dapat mengaktifkan jalur alergi semu yang mengungkap jalur imunomodulator baru o

Sejarah penelitian

Racun serangga adalah kumpulan biokimia yang dibuat oleh hewan peliharaan untuk melindungi diri mereka sendiri. Menariknya, artropoda memiliki keragaman jenis yang optimal dengan kemampuan membuat racun yang dapat menimbulkan dampak organik dalam tubuh kita. Khususnya, semut adalah salah satu jenis yang paling terkemuka dan beragam dengan lebih dari 14,700 jenis terkenal serta biomassa terbesar di banyak lingkungan teritorial. Oleh karena itu, racun serangga adalah sumber yang sangat penting bagi kita yang terdiri dari bahan kimia energik alami, peptida, dan protein sehat. Sebagai contoh, Purotoxin-1 (PT1), Apamin dan Bicarinalin adalah peptida bioaktif yang dipisahkan dari berbagai racun serangga yang diketahui berperan dalam ketidaknyamanan inflamasi, efek antimikroba serta efek sitotoksik terhadap sel kanker.

P17 adalah peptida perlindungan inang singkat yang dipisahkan dari racun semut Tetramorium bicarinatum. Akhir-akhir ini kita telah menunjukkan partisipasinya dalam sistem perlindungan tubuh kita melalui komunikasi dengan reseptor tak dikenal untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk menghilangkan infeksi jamur di paru-paru tikus komputer. P17, akibatnya dapat dimanipulasi sebagai peptida penyembuhan untuk kondisi inflamasi atau sel kanker serta alergi semu. Dalam penelitian ini, setelah mengevaluasi secara praktis seluruh koleksi reseptor berpasangan protein G manusia, kami sebenarnya telah secara efisien menentukan reseptor manusia tertentu atau reseptor berpasangan protein G yang relevan dengan Mas-X2 (MRGPRX2) yang bertanggung jawab untuk berkomunikasi dengan P17 untuk mengeksekusinya tugas.

Pencarian kunci untuk

Kelompok penelitian telah benar-benar melayani penentuan kunci (GPCR) untuk trik (P17) dengan mencoba sekitar 400 kunci untuk trik tunggal dan kadang-kadang menentukan GPCR untuk P17. Dalam peningkatan, kami juga menunjukkan jalur molekuler aktivasi sel kutub yang dimediasi P17-MRGPRX2, sel kekebalan yang bertanggung jawab atas alergi. Setelah deorphanising P17, kami kemudian menggunakan metode komputasi untuk menemukan asam amino esensial (punggungan dalam trik) yang sangat penting untuk pengikatan peptida racun dengan reseptornya – seperti punggungan penting dalam trik untuk kunci.

Kelompok kami kemudian mengekspos jalur unik untuk reseptor ini. Kami mengungkapkan P17 menghasilkan rembesan monosit di situs web yang diinfuskan dengan mengaktifkan MRGPRX2. Dampaknya cukup sebanding dengan gigitan semut pada manusia. Setelah semut menyerang Anda, Anda pasti akan mengalami lecet/bengkak, yang menunjukkan rembesan sel kekebalan di situs gigitan untuk menyingkirkan racun semut Biasanya, tubuh kita menemukan senyawa luar (panah di tata letak) melalui reseptor (target ) serta bertindak pada senyawa luar tersebut untuk menghilangkannya. Dalam hal ini, P17 adalah ujung panah yang terlihat oleh MRGPRX2 sel kutub untuk merekrut monosit dan memisahkannya menjadi makrofag untuk menelan dan menghilangkan virus. Untuk keahlian kami yang paling efektif, kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa aktivasi sel kutub yang dimoderasi oleh MRGPRX2 dapat mempekerjakan monosit manusia serta memisahkannya langsung menjadi makrofag. Penelitian ini mengungkapkan dampak imunomodulator yang unik dari MRGPRX2 serta merekomendasikan bahwa itu adalah reseptor penting dalam ketahanan alami.

Pengaruh sosial dari pencarian

Pertama, jalur imunomodulator unik MRGPRX2 sebenarnya telah ditunjukkan, yang mungkin meningkatkan pemahaman umum tentang fitur reseptor di antara area klinis. Selain itu, Makrofag adalah sel khusus yang terkait dengan penemuan, fagositosis serta penghancuran kuman serta berbagai mikroorganisme berbahaya lainnya. Jadi, dengan menggunakan detail unik ini, kita dapat merancang analog baru yang merupakan agonis atau penjahat MRGPRX2 untuk mengubah tindakan kekebalan kita untuk menangani perlindungan inang, sensitif, atau berbagai penyakit kekebalan lainnya.

“Kami menunjukkan bahwa peptida yang diisolasi dari racun dapat digunakan untuk memodulasi respons imun dan peptida ini berlimpah di alam. Satu pesan utama yang harus kita ambil dari temuan ini adalah keanekaragaman hayati adalah salah satu harta terbesar yang kita miliki dan kita hanya harus menggunakannya dengan bijak,” kata Profesor Chow “Temuan kami membuktikan bahwa inovasi ilmiah baru berasal dari mengamati alam. Gigitan semut menyebabkan infiltrasi sel kekebalan, jadi kami hanya mengisolasi peptida yang merekrut sel-sel kekebalan yang dapat bermanfaat, ”kata Dr Duraisamy. Selain itu, laboratorium kelompok HKU telah mengembangkan sistem untuk menyamakan biologi standar menjadi eksplorasi obat yang unik karena saat ini kami telah mengajukan lisensi untuk gaya dan sintesis tim obat dengan efektivitas tinggi untuk menyamakannya dengan pengaruh sosial. . Dengan menggunakan jalur unik ini, pada suatu saat kita mungkin akan sedikit menyempurnakannya untuk keuntungan kita untuk memusnahkan virus melalui infeksi.