Beta-blocker non-selektif lama

Tabel 10.3. Karakteristik utama β-blocker.

Karena pengalaman yang luas dalam penggunaan propranolol, obat ini merupakan jenis standar yang dibandingkan dengan beta-blocker lainnya (Tabel 10.3).

Afinitas propranolol untuk reseptor β1 dan β2-adrenergik adalah sama; tidak memiliki aktivitas simpatomimetik internal dan tidak bereaksi dengan reseptor a-adrenergik.

Farmakokinetik Dengan kelarutan lemaknya yang tinggi, propranolol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Namun, sebagian besar darinya mengalami metabolisme selama perjalanan pertama melalui hati, dan karena itu, rata-rata, hanya 25% dari dosis yang diminum memasuki sirkulasi sistemik secara oral. Selain itu, intensitas metabolisme ini tunduk pada fluktuasi individu yang signifikan, sebagai akibatnya perbedaan dalam konsentrasi serum propranolol setelah konsumsi dosis yang sama pada pasien yang berbeda dapat bervariasi 20 kali;

karenanya, dosis yang diperlukan untuk efek klinis juga berbeda. Jadi, kadang-kadang ketika memilih dosis propranolol perlu untuk meningkatkannya berulang kali, yang tentu saja menciptakan ketidaknyamanan. Ketika dosis obat meningkat, tingkat eliminasi oleh hati menurun. Ketersediaan hayati propranolol meningkat ketika dikonsumsi bersama makanan dan penggunaannya dalam waktu lama.

Propranolol memiliki volume distribusi yang besar (4 l / kg) dan dengan mudah menembus sawar darah otak. Di dalam darah, sekitar 90% terikat pada protein plasma. Propranolol mengalami metabolisme hati yang intensif, dan sebagian besar metabolitnya dikeluarkan oleh ginjal (salah satunya, 4-hidroksipropranolol, memiliki beberapa efek pemblokiran β-adrenergik).

Studi tentang distribusi, eliminasi hati, dan aktivitas propranolol terhambat oleh fakta bahwa semua proses ini bersifat stereospesifik (Walle et al., 1988). Isomer aktif propranolol (serta penyekat β lainnya) adalah / -isomer. Eliminasi β-propranolol tampaknya lebih lambat dari d-npo-pranolol.

786045307860 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lama

Selain itu, laju eliminasi propranolol tergantung pada aliran darah hati, perubahan penyakit hati dan dengan penggunaan sejumlah obat yang mempengaruhi metabolisme hati. Jarang menggunakan pengukuran konsentrasi serum propranolol - lebih mudah untuk memantau indikator klinis seperti tekanan darah dan detak jantung.

Selain itu, hubungan antara konsentrasi serum propranolol dan aksinya cukup kompleks: jadi, meskipun T 1/2 pendek (sekitar 4 jam), propranolol memiliki efek hipotensi yang agak lama, yang memungkinkannya diminum 2 kali a hari. Sejumlah / -propranolol (dan / -isomer lain dari β-blocker) ditangkap oleh ujung simpatis dan dilepaskan saat terjadi iritasi pada saraf simpatis (Walle et al., 1988).

Ada persiapan propranolol kerja panjang yang memungkinkan mempertahankan konsentrasi serum terapi obat ini selama 24 jam (Nace dan Wood, 1984). Pada saat yang sama, takikardia yang disebabkan oleh aktivitas fisik ditekan sepanjang interval antara dosis. Jelas, bentuk propranolol ini lebih nyaman bagi pasien.

Aplikasi. Dosis awal propranolol yang biasa untuk hipertensi arteri dan penyakit jantung iskemik adalah 40-80 mg / hari secara oral. Selanjutnya, kadang-kadang ditingkatkan secara bertahap sampai hasil yang diinginkan tercapai, tetapi biasanya tidak lebih dari 320 mg / hari. Dalam kasus BS, interval antara peningkatan dosis yang berurutan dapat (jika diindikasikan) kurang dari 1 minggu. Dengan hipertensi arteri, kadang-kadang diperlukan waktu berminggu-minggu untuk mencapai efek propranolol sepenuhnya.

Jika propranolol diminum 2 kali sehari sebagai antihipertensi, maka sebelum setiap dosis Anda harus mengukur tekanan darah Anda untuk memastikan bahwa efek obat tetap ada. Tanda blokade beta-adrenergik yang cukup adalah penindasan takikardia yang disebabkan oleh aktivitas fisik. Dengan aritmia jantung yang mengancam jiwa dan dalam kondisi anestesi umum, propranolol kadang-kadang diresepkan iv.

Pada saat yang sama, 1 - Zmg obat diberikan pertama kali dengan kecepatan kurang dari 1 mg / menit dalam kondisi pemantauan tekanan darah yang konstan, EKG dan indikator aktivitas jantung lainnya. Jika hasilnya tidak tercapai, setelah beberapa menit dosis diulang. Dengan bradikardia yang berlebihan, atropin diresepkan. Pada kesempatan pertama, mereka beralih menggunakan propranolol ke dalam.

Obat ini memiliki afinitas yang kira-kira sama untuk reseptor adrenergik β1 dan β2. Dia tidak memiliki aksi seperti quinidine dan aktivitas simpatomimetik internal. Fitur utama nadolol adalah efek jangka panjang.

farmakokinetik. Nadolol memiliki kelarutan air yang tinggi dan tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan: bioavailabilitasnya sekitar 35% (Frishman, 1981). Perbedaan individu dalam farmakokinetik dalam nadolol lebih sedikit daripada di propranolol. Karena kelarutan lemak nadolol rendah, konsentrasinya dalam sistem saraf pusat harus lebih rendah daripada kebanyakan penghambat β lainnya.

Dalam hal ini, sering diklaim bahwa ketika menggunakan β-blocker yang larut dalam air, kemungkinan efek samping sentral lebih kecil, meskipun ada beberapa studi terkontrol tentang hal ini. Nadolol terutama diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin. T1 / 2-nya sekitar 20 jam, dan oleh karena itu biasanya dilakukan 1 kali per hari. Dengan gagal ginjal, nadolol bisa menumpuk; pada pasien seperti itu, dosisnya dikurangi.

Ini adalah beta-blocker kuat non-selektif. Dia tidak memiliki aksi seperti quinidine dan aktivitas simpatomimetik internal.

Farmakokinetik Timolol diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal dan dimetabolisme secara moderat selama bagian pertama melalui hati. Eliminasi terjadi terutama melalui metabolisme hati, tidak berubah dalam urin, hanya sejumlah kecil obat yang dikeluarkan. T1 / 2 - sekitar 4 jam. Penting untuk dicatat bahwa obat tetes mata dengan timolol (digunakan untuk glaukoma; Bab 66) dapat memiliki efek sistemik yang jelas - hingga serangan asma bronkial dan memburuknya gagal jantung.

Ini adalah beta-blocker tanpa pandang bulu dengan aktivitas simpatomimetik internal, aksi seperti quinidine yang lemah dan kelarutan lemak sedang.

beta blocker - Beta-blocker non-selektif jangka panjang

Ada kemungkinan bahwa beta-blocker dengan aktivitas simpatomimetik internal mengurangi tekanan darah dan denyut jantung ke tingkat yang lebih rendah, meskipun ada sedikit data tentang ini. Dalam hal ini, obat-obatan tersebut mungkin lebih disukai sebagai obat antihipertensi untuk pasien dengan kecenderungan bradikardia atau penurunan fungsi pemompaan jantung. Dalam uji coba terkontrol seperti ini, keuntungan beta-blocker dengan aktivitas simpatomimetik internal tidak diidentifikasi, tetapi untuk pasien individu mereka dapat menjadi signifikan (Fitzerald, 1993). Pindolol dan obat-obatan serupa menekan takikardia dan meningkatkan curah jantung yang disebabkan oleh aktivitas fisik.

Farmakokinetik Pindolol hampir seluruhnya diserap dari saluran pencernaan, dan bioavailabilitasnya cukup tinggi. Karena itu, perbedaan individu dalam konsentrasi serum obat ini saat diminum secara oral tidak signifikan. Penghapusan 50% terjadi melalui metabolisme hati. Metabolit utama adalah turunan terhidroksilasi, yang, setelah konjugasi dengan asam glukuronat atau sulfat, diekskresikan oleh ginjal. Sisa obat yang diekskresikan dalam urin tidak berubah. T1 / 2 selama sekitar 4 jam. Dengan gagal ginjal, eliminasi pindolol melambat.

Ini adalah perwakilan khas dari penghambat β1 kompetitif dan reseptor a-adrenergik. Molekul labetalol memiliki 2 pusat kiral, dan karenanya ada 4 isomer optiknya; sediaan yang tersedia secara komersial adalah campuran dari keempat dalam jumlah yang kira-kira sama (Gold et al., 1982). Karena aktivitas isomer ini berbeda, sifat farmakologis labetalol kompleks.

Ini selektif memblokir reseptor a1-adrenergik (dibandingkan dengan reseptor a2-adrenergik), blok reseptor β1 dan β2-adrenergik, merupakan agonis parsial dari yang terakhir dan menekan pengambilan neuron terbalik dari norepinefrin (tindakan seperti kokain; Ch. 6). Aktivitas penghambatan beta-adrenergik labetalol adalah 5-10 kali lebih tinggi dibandingkan dengan penghambatan a-adrenergik.

Sifat farmakologis labetalol menjadi lebih jelas setelah keempat isomernya diisolasi dan dipelajari. Aktivitas pemblokiran beta-adrenergik d, isomer-d sekitar 4 kali lebih tinggi dari rasemat labetalol, dan hal inilah yang sangat menentukan efek pemblokiran β-adrenergik dari isomer d (di Amerika Serikat, isomer ini diuji sebagai obat terpisah - dilavalol - tetapi saat ini obat tersebut telah berhenti).

Aktivitas pemblokiran alfa1-adrenergik dari isomer d, d lebih dari 5 kali lebih rendah dibandingkan aktivitas rasemat labetalol (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - isomer secara praktis tidak memiliki aktivitas pemblokiran a1 atau β-adrenergik. Yang terakhir ini juga hampir tidak ada pada isomer /.d, tetapi aktivitas pemblokiran a1-adrenergik kira-kira 5 kali lebih tinggi dibandingkan pada labetalol rasemat. Y /.

42 1 - Beta-blocker non-selektif kerja panjang

Tidak ada β-isomer dari aktivitas blocking β-adrenergik, dan aktivitas blocking a1 sama dengan aktivitas rasemik labetalol (Gold et al., 1982). D, d-isomer memiliki beberapa aktivitas simpatomimetik internal terhadap reseptor β2-adrenergik, yang dapat memberikan kontribusi tertentu terhadap vasodilatasi yang disebabkan oleh labetalol (Baum et al., 1981). Labetalol juga memiliki efek vasodilatasi langsung.

Efek hipotensi labetalol dikaitkan dengan efeknya pada reseptor a1 dan β-adrenergik. Blokade reseptor a1-adrenergik disertai dengan relaksasi otot polos pembuluh dan perluasan yang terakhir (terutama dalam posisi berdiri). Blokade reseptor β1-adrenergik menekan stimulasi simpatis jantung secara refleks.

Labetalol tersedia dalam bentuk tablet (untuk pengobatan hipertensi arteri) dan dalam bentuk solusi untuk pemberian iv (untuk menghentikan krisis hipertensi). Kasus efek hepatotoksik yang jarang telah dijelaskan (Clark et al., 1990).

Farmakokinetik Meskipun labetalol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ia dimetabolisme secara signifikan saat pertama kali melewati hati. Oleh karena itu, bioavailabilitasnya hanya 20-40% dan tunduk pada fluktuasi individu yang signifikan (McNeil dan Louis, 1984). Naik ketika mengambil labetalol dengan makanan.

Labetalol dimetabolisme dengan cepat oleh hati melalui oksidasi dan konjugasi dengan asam glukuronat; tidak berubah dengan urin, hanya sebagian kecil yang diekskresikan. Laju metabolisme labetalol bergantung pada aliran darah hati. T1 / 2 adalah sekitar 8 jam (d, isomer-d sekitar 15 jam). Mempelajari efek labetalol adalah contoh yang baik dari penerapan model farmakokinetik dan farmakodinamik pada obat yang merupakan campuran isomer dengan farmakokinetik dan aktivitas yang berbeda (Donnelly dan Macphee, 1991).

Daftar obat penghambat beta-adrenergik

  • Penghambat beta-1-adrenergik selektif adalah obat yang memblokir reseptor β1-adrenergik di ginjal dan miokardium. Mereka meningkatkan resistensi otot jantung terhadap kelaparan oksigen, mengurangi kontraktilitasnya. Dengan pemblokiran adrenergik yang tepat waktu, beban pada sistem kardiovaskular berkurang, akibatnya kemungkinan kematian akibat insufisiensi miokard berkurang. Obat generasi baru praktis tidak menimbulkan efek yang tidak diinginkan. Mereka menghilangkan bronkospasme dan mencegah hipoglikemia. Oleh karena itu, mereka diresepkan untuk orang yang menderita penyakit kronis bronkus, diabetes mellitus.
  • Beta-blocker non-selektif adalah obat-obatan yang mengurangi sensitivitas semua jenis reseptor β-adrenergik dalam bronkiolus, miokardium, hati, dan ginjal. Mereka digunakan untuk mencegah aritmia, mengurangi sintesis renin oleh ginjal, dan meningkatkan sifat reologi darah. Agen penghambat adrenergik beta-2 mencegah produksi cairan di sklera mata, oleh karena itu direkomendasikan untuk pengobatan simtomatik glaukoma.

Semakin tinggi selektivitas penghambat adrenergik, semakin rendah risiko komplikasi. Oleh karena itu, obat-obatan generasi terbaru jauh lebih kecil kemungkinannya untuk memicu reaksi yang merugikan.

7860453087604560 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lamaAdrenoblocker selektif menghambat reseptor β1 secara eksklusif. Mereka hampir tidak mempengaruhi reseptor β2 di dalam rahim, otot rangka, kapiler, bronkiolus. Obat-obatan seperti itu lebih aman, oleh karena itu, mereka digunakan dalam pengobatan penyakit jantung dengan masalah yang serius.

Klasifikasi obat tergantung pada kelarutan dalam lemak dan air:

  • Lipofilik (Timolol, Oxprenolol) - larut dalam lemak, dengan mudah mengatasi hambatan jaringan. Lebih dari 70% komponen obat diserap di usus. Direkomendasikan untuk gagal jantung yang parah.
  • Hidrofilik (Sotalol, Atenolol) - sedikit larut dalam lipid, oleh karena itu, yang diserap dari usus hanya 30-50%. Produk pemecahan penghambat adrenergik diekskresikan terutama oleh ginjal, sehingga digunakan dengan hati-hati jika terjadi gagal ginjal.
  • Amfifilik (Celiprolol, Acebutolol) - mudah larut dalam lemak dan air. Saat tertelan, mereka diserap di usus sebesar 55-60%. Obat-obatan diperbolehkan untuk gagal ginjal atau hati kompensasi.

Beberapa penghambat adrenergik memiliki efek simpatomimetik - kemampuan untuk merangsang reseptor β. Obat lain memiliki efek dilatasi sedang pada kapiler.

Beta-blocker selektif dan non-selektif

Kelompok pemblokiran adrenergikDengan aktivitas simpatomimetikTidak ada aktivitas simpatomimetik
kardioselektifCeliprolol
non-kardioselektifDilevalal
dengan sifat-sifat α-blockerBucindolol

78604530786045036 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lamaJika obat itu milik beta-blocker, itu hanya diambil atas rekomendasi dokter dalam dosis yang ditentukan olehnya. Penyalahgunaan obat jenis ini berbahaya dengan penurunan tajam dalam tekanan, serangan asma, dan detak jantung yang lambat.

  • Nitrat. Efek vasodilatasi pada kapiler ditingkatkan, bradikardia diratakan oleh takikardia.
  • Penghambat alfa. Obat saling memperkuat tindakan satu sama lain. Hal ini menyebabkan efek hipotensi yang lebih kuat, penurunan resistensi pembuluh darah perifer.
  • Diuretik. Blocker adrenergik mencegah pelepasan renin dari ginjal. Karena itu, periode kerja obat diuretik meningkat.

786045307860453076580 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lamaDilarang keras menggabungkan penghambat adrenergik dengan antagonis kalsium. Ini berbahaya dengan komplikasi jantung - penurunan detak jantung dan kekuatan kontraksi miokard.

Beta-blocker tidak dapat digabungkan dengan obat-obatan ini tanpa rekomendasi dokter:

  • Glikosida jantung. Risiko bradyarrhythmia, penurunan kontraksi miokard meningkat.
  • Antihistamin. Efek anti-alergi melemah.
  • Sympatolytics. Efek simpatik pada otot jantung berkurang, yang penuh dengan cardiolkomplikasi mata.
  • Inhibitor MAO. Risiko peningkatan tekanan darah yang berlebihan dan krisis hipertensi meningkat.
  • Agen antidiabetes. Efek hipoglikemik meningkat beberapa kali.
  • Koagulan tidak langsung. Aktivitas antitrombotik obat berkurang.
  • Salisilat. Adrenolitik mengurangi aktivitas anti-inflamasi mereka.

Β-blocker tidak selektif [sunting | edit kode]

Farmakokinetik Karena metabolisme aktif, jalur pertama melalui hati membuat ketersediaan hayati carvedilol hanya 25-35%. Rute utama eliminasi adalah metabolisme hati. Sebagian besar obat dihilangkan dengan T1 / 2 selama sekitar 2 jam, dan jumlah sisanya dengan T1 / 2 adalah 7-10 jam.

Aplikasi. Dengan hipertensi arteri, 6,25 mg 2 kali sehari biasanya diresepkan terlebih dahulu. Jika efeknya tidak mencukupi, dosisnya ditingkatkan secara bertahap; dosis maksimum biasanya 25 mg 2 kali sehari. Dengan gagal jantung, sangat hati-hati diperlukan sehubungan dengan risiko kemunduran mendadak pada fungsi pemompaan jantung. Sebagai aturan, mereka mulai dengan dosis 3,125 mg 2 kali sehari dan meningkatkannya di bawah pengawasan ketat.

Β-blocker tidak selektif [sunting | edit kode]

Aplikasi. Dosis dan regimen metoprolol untuk hipertensi arteri dan penyakit jantung koroner sudah cukup mapan. Dengan hipertensi arteri, biasanya dimulai dengan 100 mg / hari melalui mulut. Setiap minggu, dosis dapat ditingkatkan untuk mencapai tingkat tekanan darah yang dibutuhkan. Biasanya, dosis dibagi menjadi 2 dosis, meskipun dosis tunggal terkadang efektif (dalam kasus terakhir, Anda perlu memastikan bahwa tekanan darah dipertahankan pada tingkat yang memuaskan di siang hari).

Ini adalah β1-blocker selektif tanpa aktivitas simpatomimetik internal (Wadworth et al., 1991). Atenolol memiliki kelarutan air yang tinggi dan karena itu menembus sawar darah-otak dengan buruk. Tatenolol sedikit lebih tinggi dari metoprolol.

Farmakokinetik Atenolol diserap dari saluran pencernaan hanya sebesar 50%, tetapi sebagian besar dari jumlah ini masuk ke sirkulasi sistemik. Fluktuasi individu dalam konsentrasi serumnya relatif kecil - konsentrasi serum maksimum pada pasien yang berbeda hanya bervariasi 4 kali (Cruickshank, 1980).

Aplikasi. Dengan hipertensi arteri, biasanya dimulai dengan 50 mg sekali sehari melalui mulut. Jika setelah beberapa minggu hasil yang memuaskan tidak tercapai, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1 mg / hari. Peningkatan dosis lebih lanjut biasanya tidak memberikan efek. Atenolol yang dikombinasikan dengan diuretik telah terbukti efektif pada lansia dengan hipertensi sistolik.

Ini adalah β1-blocker selektif dengan aksi yang sangat singkat. Dia hampir tidak memiliki aktivitas simpatomimetik internal, dia juga tidak memiliki efek seperti quinidine. Esmolol diberikan iv dalam kasus-kasus di mana perlu untuk mencapai blokade jangka pendek dari reseptor β-adrenergik, serta pada pasien yang parah, karena kemungkinan bradikardia yang tinggi, gagal jantung atau penurunan tekanan darah yang tajam, lebih lama obat-obatan terlalu berbahaya.

Farmakokinetik dan penggunaan. T1 / 2 esmolol kira-kira 8 menit, dan volume distribusinya sekitar 2 l / kg. Ada ikatan ester dalam molekulnya, dan oleh karena itu dihidrolisis dengan cepat oleh esterase sel darah merah. T1 / 2 dari produk hidrolisis jauh lebih besar (4 jam), dan dengan infus esmolol yang berkepanjangan, metabolit ini terakumulasi (Benfleld dan Sorkin, 1987); Namun, aktivitas pemblokiran β-adrenergiknya adalah 500 kali lebih sedikit dibandingkan dengan esmolol (Reynolds et al., 1986). Di masa depan, itu dikeluarkan melalui urin.

Esmolol menyebabkan blokade reseptor β-adrenergik yang cepat dan jangka pendek. Efek hemodinamik maksimum dicapai 10 menit setelah pemberian dosis jenuh; 20 menit setelah penghentian infus, efek β-blocking berkurang secara signifikan. Pada orang sehat, esmolol dapat menyebabkan penurunan tajam dalam tekanan darah; mekanisme fenomena ini tidak diketahui (Reilly et al., 1985).

Karena esmolol digunakan dalam situasi darurat ketika diperlukan untuk mencapai blokade tercepat yang mungkin dari reseptor β-adrenergik, metode penerapannya adalah sebagai berikut. Pertama, sebagian dari dosis jenuh diberikan, kemudian infus terus menerus dimulai; jika efek yang diinginkan tidak diamati setelah 5 menit, ulangi dosis jenuh dan tingkatkan infus. Kemudian siklus ini (dengan peningkatan bertahap dalam laju infus) diulangi hingga hasil yang diinginkan tercapai, misalnya, tingkat detak jantung atau tekanan darah yang diperlukan.

Ini adalah penyekat β1 selektif dengan aktivitas simpatomimetik internal sedang. Farmakokinetik Acebutolol diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan kemudian dengan cepat berubah menjadi metabolit aktif (diacetolol), yang terutama menentukan aktivitas pemblokiran β-adrenergik obat (Singh et al., 1985). T1 / 2 acebutolol kurang lebih 3 jam, dan diacetolol 8-12 jam. Diacetolol diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Aplikasi. Dengan hipertensi arteri, biasanya mulai 400 mg / hari melalui mulut. Acebutolol bisa diminum sekali, tapi biasanya untuk menjaga kestabilan tingkat tekanan darah, dosis harus dibagi menjadi 2 dosis. Sebagai aturan, hasil yang memuaskan dicapai dengan dosis 400-800 mg / hari (kisaran dosis harian 200-1200 mg). Dengan aritmia ventrikel, acebutolop diminum 2 kali sehari.

Saat ini, banyak β-blocker telah dikembangkan dan pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil. Bopindolol (tidak berlaku di AS), karteolol, oxprenolol dan penbutolol adalah β-blocker non-selektif dengan aktivitas simpatomimetik internal. Medroxapol dan bucindolol adalah β-blocker non-selektif, yang juga memiliki aktivitas blocking A1 (RosendorfT, 1993).

Levobunolol dan metipranolol juga merupakan β-blocker non-selektif yang digunakan secara lokal untuk glaukoma (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol dan nebivolol adalah penghambat β1 selektif tanpa aktivitas simpatomimetik internal (Jamin et al., 1994; Van de Water et al., 1988). Betaxolol adalah β1-blocker selektif yang digunakan secara internal untuk hipertensi dan lokal untuk glaukoma.

Rupanya, itu menyebabkan bronkospasme lebih jarang daripada persiapan mata dengan β-blocker timolol dan levobunolol. Ada juga bukti bahwa tetes mata dengan kartolol lebih kecil kemungkinannya memiliki efek samping sistemik daripada tetes dengan timolol, mungkin karena fakta bahwa cartolol memiliki aktivitas simpatomimetik internal.

Namun, kehati-hatian diperlukan saat menggunakan kartolol lokal (Chrisp dan Sorkin, 1992). Celiprolol adalah β1-blocker selektif dengan aktivitas adrenostimulasi β2 sedang dan dengan efek vasodilatasi tambahan yang lemah dari sifat yang tidak diketahui (Milne dan Buckely, 1991). Sotalol adalah β-blocker non-selektif tanpa aksi seperti quinidine.

Sebagian besar efek samping dari β-blocker disebabkan oleh efek utamanya. Efek samping yang tidak terkait dengan blokade β-adrenoreseptor jarang terjadi.

Sistem kardiovaskular. Pada pasien dengan kerusakan miokard, β-blocker dapat menyebabkan gagal jantung, karena pada pasien tersebut nada simpatik sangat penting untuk fungsi pemompaan jantung. Ini termasuk terutama pasien dengan gagal jantung kompensasi, infark miokard, kardiomegali.

Tidak diketahui apakah penghambat β dengan aktivitas simpatomimetik internal atau aksi vasodilatasi langsung memiliki keuntungan dalam kasus tersebut. Pada saat yang sama, ada bukti yang meyakinkan bahwa dalam kontingen tertentu pasien dengan gagal jantung penggunaan konstan beta-adrenergik blocker meningkatkan harapan hidup (lihat di bawah, serta Bab 34).

Pengurangan detak jantung adalah reaksi alami terhadap β-blocker. Pada saat yang sama, dengan pelanggaran konduksi AV, obat ini dapat menyebabkan aritmia berbahaya. Perhatian khusus harus dilakukan jika pasien secara bersamaan mengambil verapamil atau obat antiaritmia lain yang memiliki efek chronotropic atau dromotropic negatif.

Beberapa pasien mengeluh bahwa β-blocker menyebabkan ekstremitas dingin. Kadang-kadang (meskipun jarang), obat ini memperburuk penyakit vaskular perifer (Lepantalo, 1985); Sindrom Raynaud bisa berkembang. Kemungkinan mengembangkan klaudikasio intermiten tampaknya sangat kecil, dan keuntungan dari penyekat β-adrenergik dengan kombinasi penyakit jantung koroner dan penyakit pembuluh darah perifer tidak bersyarat.

Penarikan beta-blocker secara tiba-tiba setelah penggunaan dalam waktu lama dapat memperburuk angina pektoris dan meningkatkan risiko kematian mendadak. Mekanisme ini tidak sepenuhnya jelas, meskipun diketahui bahwa pada pasien yang telah menggunakan beberapa obat ini untuk waktu yang lama, setelah penarikan mereka, sensitivitas terhadap β-adrenostimulan meningkat. Jadi, dengan latar belakang β-blocker, efek chronotropic isoprenaline berkurang, dan pembatalan propranolol yang tiba-tiba menyebabkan peningkatan aksi isoprenalin.

Peningkatan sensitivitas ini berkembang beberapa hari setelah penghentian propranolol dan dapat bertahan hingga satu minggu (Nattel etal., 1979). Ini dapat dikurangi jika beberapa minggu sebelum penarikan mulai secara bertahap mengurangi dosis obat (Rangnoetal., 1982). Peningkatan sensitivitas terhadap isoprenalin juga diamati setelah penghentian metoprolol, tetapi tidak pindolol (Rangno dan Langlois, 1982).

Pada pasien yang menggunakan propranolol untuk waktu yang lama, kepadatan reseptor β-adrenergik pada limfosit meningkat, dan pada mereka yang menggunakan pindolol, sebaliknya (Hedberg et al., 1986). Metode optimal untuk membatalkan β-blocker belum ditetapkan, tetapi bagaimanapun, lebih baik untuk mengurangi dosis mereka secara bertahap dan pada saat ini membatasi aktivitas fisik.

Sistem pernapasan. Efek samping paling penting dari β-adrenergic blockers dikaitkan dengan blokade reseptor β2-adrenergik pada otot polos bronkus. Reseptor ini memainkan peran besar dalam perluasan bronkus pada pasien dengan lesi paru obstruktif, dan bloker P dapat menyebabkan bronkospasme yang mengancam jiwa pada pasien tersebut. Kemungkinan komplikasi ini lebih kecil jika pasien menggunakan β1-blocker atau obat selektif dengan efek β2-adrenostimulating.

Daftar obat penghambat beta-adrenergik

42 2 - Beta-blocker non-selektif kerja panjang

Indikasi untuk penggunaan penghambat adrenergik non-selektif:

  • getaran;
  • hipertensi;
  • jantung berdebar-debar;
  • prolaps katup mitral;
  • angina pektoris intens;
  • sindrom kolesistokardial;
  • tekanan intraokular tinggi;
  • kardiomiopati;
  • pencegahan aritmia ventrikel;
  • peringatan risiko infark miokard.

Blocker adrenergik selektif bekerja pada miokardium, dengan hampir tidak berpengaruh pada kapiler. Karena itu, cara tersebut mengobati patologi jantung:

  • serangan jantung;
  • aritmia paroksismal;
  • penyakit jantung koroner;
  • distonia neurocirculatory;
  • takikardia atrium;
  • fibrilasi atrium;
  • prolaps katup kiri.

Beta-blocker dengan sifat α-adrenolytics digunakan dalam terapi kombinasi:

  • glaukoma;
  • insufisiensi miokard;
  • hipertensi dan krisis hipertensi;
  • aritmia.

780876045307860 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lamaObat-obatan yang mempengaruhi aktivitas kontraktil miokardium tidak dapat digunakan untuk pengobatan sendiri. Terapi irasional dipenuhi dengan peningkatan beban pada sistem vaskular dan henti jantung.

Metabolisme. Seperti telah disebutkan, β-blocker dapat menghaluskan tanda-tanda hipoglikemia yang akan datang, dan di samping itu, mereka dapat memperlambat pemulihan setelah hipoglikemia yang diinduksi oleh insulin. Dalam hal ini, pada pasien dengan hipoglikemia rawan diabetes mellitus, β-blocker harus digunakan dengan sangat hati-hati, lebih memilih β1-blocker selektif.

Efek samping lain Kemungkinan gangguan fungsi seksual pada pria dengan hipertensi arteri β-blocker belum ditetapkan. Agen-agen ini semakin banyak digunakan dalam kehamilan, tetapi bagaimanapun, keamanan mereka pada wanita hamil juga tidak sepenuhnya dipahami (Widerhom et al., 1987).

Peracunan. Tanda-tanda keracunan pemblokiran β-adrenergik tergantung pada sifat-sifat obat tertentu, khususnya pada selektivitas untuk reseptor β1-adrenergik, aktivitas simpatomimetik internal, dan tindakan seperti quinidine (Frishman etal., 1984). Gejala yang paling umum adalah hipotensi arteri, bradikardia, perlambatan konduksi-AV, perluasan kompleks QRS.

Kejang epilepsi dan depresi mungkin terjadi. Hipoglikemia jarang terjadi, bronkospasme - kecuali ada lesi paru obstruktif - juga. Pada bradikardia parah, atropin digunakan, tetapi terkadang Anda harus menggunakan kecepatan. Dengan hipotensi arteri, dosis besar isoprenalin atau adrenostimulan mungkin diperlukan. Glukagon efektif - efek kronotropik dan inotropik positif dari obat ini bukan karena aktivasi reseptor β-adrenergik.

Interaksi obat. Digambarkan sebagai farmakokinetik. dan interaksi farmakodinamik antara β-blocker dan obat lain. Penyerapan β-blocker berkurang dengan asupan cholestyramine, colestipol dan garam aluminium. Fenitoin, rifampisin, fenobarbital dan obat-obatan terkait, serta zat asap tembakau, menginduksi enzim hati, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi serum β-blocker dengan eliminasi hepatik yang dominan (misalnya, propranolol).

Interaksi farmakodinamik meliputi, misalnya. saling meningkatkan efek pada sistem konduksi jantung β-blocker dan antagonis kalsium. Seringkali berusaha menggunakan sinergi semacam ini antara β-blocker dan obat antihipertensi lainnya untuk mengurangi AL secara lebih efektif. Sebaliknya, efek hipotensi dari β-blocker menurun terhadap latar belakang indometasin dan NSAID lainnya (bab 27).

Beta-blocker banyak digunakan untuk hipertensi arteri (Bab 33), angina pektoris dan gangguan sirkulasi koroner akut (Bab 32), gagal jantung (Bab 34). Selain itu, mereka sering digunakan untuk aritmia supraventrikular dan ventrikel (Bab 35).

Infark miokard. Yang sangat menarik adalah penggunaan β-blocker pada periode akut infark miokard dan untuk mencegah serangan jantung berulang.

Banyak percobaan telah menunjukkan bahwa penggunaan obat ini pada periode awal infark miokard, diikuti oleh asupan konstan mereka, mengurangi angka kematian sebesar 25% (Freemantle et al., 1999). Mekanisme efek menguntungkan dari β-blocker tidak sepenuhnya dipahami. Mungkin, penurunan permintaan oksigen miokard, redistribusi aliran darah koroner, dan aksi antiaritmia berperan.

Administrasi beta-blocker jangka pendek tampaknya jauh lebih efektif. Dalam studi tentang pencegahan infark miokard berulang, data yang paling meyakinkan diperoleh untuk propranolol, metoprolol dan timolol. Meskipun demikian, banyak pasien yang mengalami infark miokard tidak menerima β-blocker.

Gagal jantung. Telah diketahui bahwa β-blocker dapat memperburuk gagal jantung pada pasien dengan kerusakan miokard, misalnya, dengan kardiomiopati iskemik atau melebar. Oleh karena itu, asumsi bahwa β-blocker dapat efektif dalam pengobatan jangka panjang gagal jantung, pada awalnya menyebabkan ketidakpercayaan di antara dokter.

Teerlink dan Massie, 1999; lihat juga chap. 34). Ini adalah contoh yang menarik tentang bagaimana persiapan seluruh kelompok, yang awalnya dianggap hampir sepenuhnya kontraindikasi pada penyakit tertentu, kemudian menjadi salah satu andalan pengobatannya.

Pada gagal jantung, sensitivitas miokard terhadap perubahan katekolamin. Diketahui bahwa nada simpatik meningkat di ballroom tersebut (Bristow, 1993). Pada banyak hewan percobaan, pemberian β-adrenostimulan dapat menyebabkan kardiomiopati. Ekspresi berlebihan reseptor β-adrenergik pada tikus juga disertai dengan kardiomiopati dilatasi (Engelhardt et al., 1999).

Dalam miokardium pasien pada hewan percobaan dengan gagal jantung, banyak perubahan ditemukan dalam sistem transmisi sinyal intraseluler dari reseptor β-adrenergik (Post et al., 1999). Hampir selalu, penurunan kepadatan dan pelanggaran fungsi reseptor β1-adrenergik diamati, yang mengarah pada penurunan efek inotropik positif yang dimediasi oleh reseptor ini. Mungkin fenomena ini sebagian disebabkan oleh peningkatan ekspresi GRK2 β-adrenergic receptor kinase (Lefkowitz et al., J 2000; lihat juga Bab 6).

Menariknya, pada gagal jantung, ekspresi reseptor β2-adrenergik relatif tidak berubah. Baik reseptor β1 dan β2-adrenergik mengaktifkan adenilat siklase melalui protein G ian, bagaimanapun, ada bukti bahwa stimulasi reseptor β2-adrenergik juga mengarah pada aktivasi protein G,. Mungkin efek terakhir ini tidak hanya mengurangi efek inotropik positif aktivasi β2-adrenoreseptor, tetapi juga memicu cara lain transmisi sinyal intraseluler (Lefkowitz et al., 2000). Dengan ekspresi berlebihan dari reseptor β2-adrenergik di jantung tikus, peningkatan kontraktilitas tanpa gagal jantung diamati (Liggett et al., 2000).

Mekanisme yang digunakan penyekat β mengurangi kematian pada gagal jantung belum ditetapkan. Ada sedikit kejutan dalam hal ini - mekanisme efek hipotensi dari agen-agen ini belum sepenuhnya diklarifikasi, dan sejumlah besar karya telah dikhususkan untuk mereka (Bab 33). Ada beberapa hipotesis, dan semuanya memerlukan konfirmasi eksperimental.

Minat dalam masalah ini jauh dari hanya teoretis: memahami aksi β-blocker pada gagal jantung dapat mengarah pada pilihan obat yang lebih fokus dan pengembangan obat baru dengan efek yang diinginkan. Perbedaan antara fungsi reseptor β1 dan β2-adrenergik pada gagal jantung adalah contoh betapa kompleksnya peran efek adrenergik dalam kondisi ini.

Seperti yang telah disebutkan, ada beberapa hipotesis mengenai efek menguntungkan dari β-blocker pada gagal jantung. Pertama, kelebihan katekolamin memiliki efek kardiotoksik, terutama melalui reseptor β1-adrenergik, dan penghapusan tindakan ini dapat secara positif mempengaruhi fungsi miokard.

Kedua, blokade reseptor β-adrenergik dapat mencegah rekonstruksi pasca infark ventrikel kiri, yang biasanya mengganggu aktivitas jantung. Menariknya, aktivasi reseptor β-adrenergik dapat menyebabkan apoptosis kardiomiosit (Singh et al., 2000). Akhirnya, beberapa β-blocker dapat memiliki efek penting yang tidak terkait dengan efek utamanya.

Tes, termasuk sejumlah besar tes ballroom, telah menunjukkan bahwa dengan gagal jantung ringan hingga sedang, beberapa β-blocker dapat meningkatkan fungsi miokard dan meningkatkan harapan hidup. Data yang dapat diandalkan dari uji coba terkontrol telah diperoleh untuk banyak obat ini. Penting untuk menekankan tindakan yang bermanfaat itu

Meskipun sejumlah besar obat yang mempengaruhi penularan adrenergik, dan penggunaannya yang luas dalam berbagai bidang kedokteran, pengembangan obat baru seperti itu, baik untuk tugas-tugas ilmiah dan praktis, sangat menarik. Studi biologi molekuler dari ekspresi berbagai subtipe dan subkelompok dari reseptor adrenergik secara signifikan telah melampaui studi tentang peran fisiologis dari semua reseptor ini dalam organ yang berbeda.

Karena jelas ditunjukkan bahwa semua reseptor ini adalah produk dari gen individu, ahli farmakologi menghadapi kesempatan unik untuk mengembangkan obat baru yang dapat mempengaruhi reseptor yang berbeda di organ atau departemen yang berbeda dari sistem saraf pusat. Ini akan memberikan terapi yang lebih tepat sasaran, memperluas kemampuannya dan mengurangi risiko efek samping.

Ada semakin banyak obat baru yang merangsang dan memblokir reseptor adrenergik, tetapi pada saat yang sama, signifikansi klinis dari fitur farmakologis dari obat yang ada tidak selalu diklarifikasi. Mempelajari perbedaan antara berbagai reseptor adrenergik pada tingkat molekuler memungkinkan untuk mengembangkan agen yang secara selektif bertindak pada satu atau beberapa reseptor ini.

Prinsip untuk pemilihan β-blocker [sunting | edit kode]

Saat ini, ada banyak β-blocker. Mereka berbeda dalam selektivitas untuk reseptor β1-adrenergik, kelarutan lemak, durasi aksi, aktivitas simpatomimetik internal (termasuk kemampuan untuk lebih atau kurang merangsang reseptor β1- dan β2-adrenergik), aktivitas penghambat adrenergik α1 dan aktivitas vasodilator non-adrenergik.

perbedaan individu dalam menanggapi β-blocker sangat besar. Seiring dengan perkembangan obat baru dengan mekanisme kerja baru, diperlukan uji klinis intensif untuk mengidentifikasi manfaat obat tersebut dalam berbagai kondisi - penyakit jantung koroner (termasuk infark miokard), hipertensi arteri, gagal jantung, dll.

Jadi, ditemukan, misalnya, bahwa carvedilol (β-blocker dengan vasodilator dan aktivitas antioksidan), digunakan sebagai tambahan terapi konvensional untuk gagal jantung, mengurangi mortalitas dari kondisi ini. Penjelasan mekanisme dari efek positif dari β-blocker pada gagal jantung dapat mengarah pada pengembangan obat dengan sifat yang sesuai, dan karenanya, lebih efektif.

Dengan adenoma prostat, α1-blocker semakin sering digunakan, meskipun tes perbandingan obat dalam kelompok ini masih belum cukup. Penelitian terhadap obat-obat ini diperumit oleh fakta bahwa banyak gejala subyektif pada adenoma prostat dimediasi oleh reseptor α1-adrenergik bukan dari kelenjar ini sendiri, tetapi, tampaknya, dari neuron-neuron yang menginervasi.

Secara teoritis, α1-blocker harus sangat berguna untuk hipertensi arteri, karena mereka memiliki efek menguntungkan pada profil lipid darah dan toleransi glukosa; Namun, dalam praktiknya manfaatnya masih perlu dibuktikan menggunakan kriteria yang jelas seperti, misalnya, insiden infark miokard atau stroke.

Pertanyaan ini diperumit oleh fakta bahwa, seperti yang baru-baru ini ditunjukkan, monoterapi hipertensi arteri dengan doxazosin sering menyebabkan gagal jantung daripada monoterapi dengan diuretik. Penemuan subkelompok yang berbeda dari reseptor α1-adrenergik memungkinkan kita untuk berharap untuk pengembangan obat baru yang bertindak selektif pada reseptor adrenergik, misalnya, kelenjar prostat atau pembuluh darah.

Adrenostimulan alfa-2 (mis., Clonidine) terutama digunakan untuk hipertensi arteri. Pada saat yang sama, studi tentang fungsi fisiologis berbagai subkelompok reseptor α2-adrenergik mungkin akan memungkinkan pengembangan stimulator selektif dari reseptor ini (Linket al., 1996). Obat-obatan seperti itu, seperti dexmedetomidine, mungkin lebih efektif dan aman sebagai obat yang digunakan untuk memerangi rasa sakit dan dengan anestesi umum (bab 14). Adrenostimulan alfa-2 telah menunjukkan diri sebagai obat eksperimental yang menjanjikan untuk iskemia otak dan miokardium.

Fitur dan aturan penerimaan

Jika cardiologist meresepkan penghambat adrenergik, Anda harus memberi tahu dia tentang penggunaan sistematis dari resep dan obat bebas. Penting untuk memberi tahu spesialis tentang patologi bersamaan yang serius - emfisema, gangguan irama sinus, asma bronkial.

Untuk menghindari reaksi dan komplikasi yang merugikan, penghambat adrenergik digunakan sesuai dengan instruksi:

  • tablet diminum setelah makan;
  • selama terapi, pantau detak jantung;
  • dalam kasus penurunan kesejahteraan, konsultasikan dengan dokter;
  • terapi tidak berhenti tanpa anjuran dokter spesialis.

Dosis dan lamanya pengobatan tergantung pada jenis penyakit dan ditentukan oleh dokter. Anda tidak dapat menggabungkan penghambat adrenergik dengan obat atau alkohol lain. Pelanggaran aturan untuk penggunaan β-adrenolytics penuh dengan pemburukan status kesehatan.

Konsekuensi yang tidak diinginkan

Obat adrenolitik memiliki efek iritasi pada mukosa gastrointestinal. Itu sebabnya mereka perlu diminum saat atau setelah makan. Penggunaan β-blocker yang overdosis dan berkepanjangan berdampak buruk pada sistem genitourinari, pencernaan, pernapasan, dan endokrin. Karena itu, sangat penting untuk mengamati dosis yang diresepkan oleh dokter.

Kemungkinan efek samping:

  • hiperglikemia;
  • serangan angina;
  • bronkospasme;
  • penurunan libido;
  • penurunan aliran darah ginjal;
  • keadaan depresi;
  • labilitas emosional;
  • pelanggaran persepsi rasa;
  • bradikardia;
  • sakit perut;
  • penurunan ketajaman visual;
  • serangan asma;
  • gangguan tinja;
  • gangguan tidur.

7860786054078604530860 - Beta-blocker non-selektif yang bekerja lamaPasien yang tergantung pada insulin harus waspada akan peningkatan risiko koma hipoglikemik saat mengonsumsi obat antidiabetes dan adrenolitik.

kontraindikasi

β1- dan β2-adrenolytics memiliki kontraindikasi serupa. Obat tidak diresepkan untuk:

  • blok atrioventrikular;
  • bradikardia;
  • hipotensi ortostatik;
  • blokade sinoatrial;
  • kegagalan ventrikel kiri;
  • sirosis terminal hati;
  • penyakit paru obstruktif;
  • gagal ginjal dekompensasi;
  • patologi kronis pada bronkus;
  • angina pektoris vasospastik;
  • kegagalan miokard akut.

Blocker adrenergik selektif tidak diambil dalam kasus gangguan sirkulasi perifer, kehamilan dan menyusui.

Sindrom Penarikan dan Cara Mencegahnya

Penolakan terapi yang tajam setelah pemblokiran adrenergik yang lama menyebabkan sindrom penarikan, yang memanifestasikan dirinya:

  • aritmia;
  • peningkatan denyut jantung;
  • serangan angina;
  • denyut jantung.

Kelompok beta-blocker mengurangi sensitivitas reseptor terhadap hormon adrenal. Tubuh sedang mencoba mengimbangi ini dengan meningkatkan jumlah sel target untuk adrenalin dan norepinefrin. Selain itu, obat-obatan dari kelompok ini menghambat transformasi tiroksin menjadi triiodothyronine. Karena itu, penolakan pil menyebabkan peningkatan tajam dalam darah hormon tiroid.

Untuk mencegah penarikan, Anda harus:

  • secara bertahap mengurangi dosis blocker adrenergik selama 1.5-2 minggu;
  • batasi beban sementara;
  • termasuk agen antianginal dalam terapi;
  • batasi penggunaan obat yang menurunkan tekanan darah.

Beta-blocker adalah obat-obatan yang kelebihan dosis cardiolkomplikasi mata dan bahkan gagal jantung. Oleh karena itu, sebelum meminum pil dan menambah dosisnya, harus berkonsultasi dengan dokter. Perawatan yang tepat mengurangi risiko reaksi merugikan dan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Detonic - Obat unik yang membantu melawan hipertensi di semua tahap perkembangannya.

Detonic untuk normalisasi tekanan

Efek kompleks komponen tanaman obat Detonic pada dinding pembuluh darah dan sistem saraf otonom berkontribusi pada penurunan tekanan darah yang cepat. Selain itu, obat ini mencegah perkembangan aterosklerosis, berkat komponen unik yang terlibat dalam sintesis lesitin, asam amino yang mengatur metabolisme kolesterol dan mencegah pembentukan plak aterosklerotik.

Detonic tidak menimbulkan kecanduan dan sindrom penarikan, karena semua komponen produk adalah alami.

Informasi terperinci tentang Detonic terletak di halaman produsen www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Praktisi umum, cardiologist, dengan kerja aktif dalam terapi, gastroenterologi, cardiology, reumatologi, imunologi dengan alergologi.
Lancar dalam metode klinis umum untuk diagnosis dan pengobatan penyakit jantung, serta elektrokardiografi, ekokardiografi, pemantauan kolera pada EKG dan pemantauan harian tekanan darah.
Kompleks perawatan yang dikembangkan oleh penulis secara signifikan membantu dengan cedera serebrovaskular dan gangguan metabolisme di otak dan penyakit pembuluh darah: hipertensi dan komplikasi yang disebabkan oleh diabetes.
Penulis adalah anggota European Society of Therapists, peserta tetap dalam konferensi ilmiah dan kongres di bidang cardiology dan pengobatan umum. Ia telah berulang kali mengikuti program penelitian di salah satu universitas swasta di Jepang di bidang kedokteran rekonstruktif.

Detonic