Kardiomiopati hipertrofik - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatan

Konsep sifat herediter HCMP diakui secara universal. DI
sastra, istilah "keluarga
kardiomiopati hipertrofik. “Sebagian besar (setidaknya 60%) dari semuanya
kasus penyakit ini diwariskan, dengan jenis utama adalah
warisan adalah autosom dominan pada berbagai derajat
penetrasi dan dengan risiko 50% penularan ke keturunan [13, 14, 16].

8789453 tekst - Hypertrophic cardiomyopathy - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatan

Kasus-kasus yang tersisa disebabkan oleh mutasi denovo, tetapi tampaknya sporadis
kasus ketika pasien tidak memiliki kerabat yang memiliki HCMP atau memiliki
hipertrofi miokard, dapat muncul karena tidak lengkap
penetrasi penyakit pada orang tua atau, lebih jarang, dengan
pewarisan resesif autosom.

HCMP adalah penyakit yang heterogen secara genetik, penyebabnya
yaitu sekitar 1500 mutasi yang dijelaskan hingga saat ini
beberapa gen yang mengkode protein dari sarkomer jantung dan beberapa lainnya
protein non-sarkomer [13, 14, 15, 16]. Gambaran khas penyakit ini
dianggap sebagai penyakit jantung yang ditentukan secara genetik
sarkomer.

Hingga saat ini, 11 komponen protein diketahui bekerja
fungsi kontraktil, struktural atau peraturan yang cacat
diamati dengan HCMP (tabel 1). Terlebih lagi, di setiap gen ada banyak cacat
mungkin menjadi penyebab penyakit (multi-paralel poligenik
penyakit).

Tabel 1. Penentu genetik utama HCMP

65-85% dari semua mutasi

Sekitar 15 - 20% dari semua mutasi

beta myosin rantai berat

protein pengikat myosin C

- rantai ringan miosin penting dan regulasi

- troponin jantung I

- rantai berat alpha myosin

Secara umum, pada pasien dengan mutasi pada gen protein sarkomer, penyakit ini
memanifestasikan sebelumnya, dan frekuensi perkawinan yang lebih tinggi
akumulasi HCMP dan kematian jantung mendadak [17, 18]. Mereka juga
ada kecenderungan hipertrofi lebih jelas, mikrovaskular
disfungsi dan fibrosis miokard [19].

Beberapa mutasi pada gen
protein sarkomer dapat memiliki prognosis yang lebih serius
[20, 21, 22]. Hingga 5% individu adalah pembawa beberapa mutasi di
gen protein sarkomer, dan mereka cenderung memiliki sebelumnya
manifestasi dan fenotip yang lebih parah, dan prognosis [20].

Cacat genetik yang dijelaskan dalam HCMP ditandai dengan tinggi
spesifisitas populasi, berbagai tingkat penetrasi,
keparahan manifestasi morfologis dan klinis. Untuk yang paling
Penyebab umum penyakit di Eropa Barat dan AS termasuk
mutasi pada gen rantai berat beta-myosin dan myosin-binding protein C,
di setiap populasi, kontribusi berbagai gen terhadap kejadian
tidak rata.

gipertroficheskaya kardiomiopatiya6 - Kardiomiopati hipertrofik - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatan

Populasi Rusia dicirikan oleh nasional dan
heterogenitas genetik. Pembentukannya dipengaruhi
berbagai proses etnogenetik terjadi pada luas
ruang geografis selama berabad-abad termasuk
banyak migrasi, pencampuran, dan integrasi.

Mutasi pada gen b-MHC
memainkan peran penting dalam etiologi HCM pada pasien Rusia, tapi ini
jauh dari satu-satunya gen yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit. Untuk
menentukan strategi untuk diagnosis DNA HCM di Rusia diperlukan
mengidentifikasi peran gen kandidat lain dan mengidentifikasi lebih banyak
loki yang tidak diketahui secara etiologis terkait dengan perkembangan penyakit.

5 hingga 10% dari kasus orang dewasa berkembang sebagai akibat dari yang lain
penyakit, termasuk metabolisme herediter dan neuromuskuler
penyakit, kelainan kromosom dan sindrom genetik [23, 24].
Sejumlah gangguan metabolisme herediter dan penyakit akumulasi,
biasanya bermanifestasi di masa kanak-kanak dan dewasa muda
meniru fenotip dan gambaran klinis HCMP.

Patologi
kondisi yang didominasi manifestasi sistemik dipertimbangkan
sebagai sindrom, termasuk tanda-tanda hipertrofi miokard. Di dalam
kelompok ini termasuk gangguan mitokondria, keturunan
penyakit metabolik: penyakit Anderson-Fabry, glikogenosis;
penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang menyandi peraturan
subunit?

2 protein kinase teraktivasi AMP (PRKAG2) atau terkait-X
gen penyandi protein membran terkait lisosom (LAMP2,
Penyakit Danone); sindrom malformasi: LEOPARD, sindrom Noonan,
Gereja; penyakit neuromuskuler (ataksia Friedreich) [25, 26, 27,
28, 29]. Beberapa pasien menderita penyakit non-genetik,
yang dapat meniru bentuk herediter, misalnya, amiloidosis
hati [30, 31].

Selain itu, masing-masing patologi memiliki karakteristiknya sendiri. Begitu,
penyakit yang terkait dengan mutasi pada gen PRKAG2 sering disertai oleh
Wolf-Parkinson-White Syndrome (WPW) .Aplikasi istilah-istilah seperti
“HCMP mitokondria” dianggap tidak dapat diterima, lebih disukai
adalah kata-kata dari diagnosis: misalnya, "sindrom Noonan dengan LVH".

Penggunaan jangka panjang obat-obatan tertentu (anabolik
steroid, tacrolimus, hydroxychloroquine) dapat menyebabkan LVH
dalam hal ini, penebalan dinding LV jarang diamati? 1,5 cm [32, 33].

Cacat genetik diwujudkan di bawah pengaruh dan dalam kondisi
lingkungan, mengarah pada pembentukan substrat utama penyakit,
HCMP - hipertrofi miokard berat dengan spesifik
gangguan morfofungsional.

Patofisiologi HCMP ditentukan oleh satu set kompleks yang saling berhubungan
link, yang utamanya adalah: obstruksi saluran keluar
ventrikel kiri (VLH), disfungsi diastolik (DD), mitral
regurgitasi (MR), iskemia miokard, gangguan elektrofisiologis dan
aritmia, fitur regulasi sirkulasi darah otonom (Gbr.
1).

8789453 tekst - Hypertrophic cardiomyopathy - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatan

Keadaan hypercontractile dari miokardium adalah karakteristik normal atau
rongga LV yang berkurang hingga menghilang ke dalam sistol.
hemodinamik intrakardiak dengan HCMP sangat beragam dan menentukan
berbagai manifestasi klinis: sesak napas, nyeri,
aritmia, pra dan sinkop, kemungkinan tinggi SCD,
toleransi olahraga menurun manifestasi lainnya.

1.2.2. Obstruksi saluran keluar ventrikel kiri

Tergantung pada ada atau tidak adanya gradien sistolik
tekanan di rongga ventrikel kiri, HCMP dibagi menjadi obstruktif dan
non-obstruktif, yang menentukan gambaran klinis dan memiliki yang penting
nilai praktis saat memilih taktik perawatan [3, 4].

Menurut keparahan gradien obstruksi (Gr. D), tiga
subkelompok hemodinamik: gradien saat istirahat? 30 mmHg. Seni. di
istirahat (yang disebut obstruksi basal); obstruksi labil,
ditandai dengan fluktuasi spontan yang signifikan
intraventrikular gr. D tanpa alasan yang jelas; obstruksi laten,
yang disebut hanya ketika dimuat dan provokatif
uji farmakologis (khususnya, dengan menghirup amil nitrit, saat diambil
nitrat atau pemberian isoproterenol intravena).

Obstruksi VTLZ terjadi karena sistolik anterior
pergerakan cusps katup mitral dan kontak sistolik cusps dengan
MJP [34, 35]. Resistensi mekanik dalam VTLZh menciptakan kondisi untuk
meningkatkan laju ejeksi selama pengasingan sistolik awal
darah dari ventrikel kiri, gerakan sistolik anterior selempang anterior
katup mitral (PSD MK) dan kontak sistolik tengahnya
MJP dihasilkan dari efek atau fenomena pengisapan
Venturi.

Juga, memotong, papiler yang salah arah
otot-otot menarik katup mitral, yang juga dimiliki katup
panjang berlebih, menuju MZHP yang mengarah ke pengurangan
mempersempit VTLZH dan menyebabkan atau memperburuk obstruksi. Tak terhindarkan
konsekuensi dari perpindahan selebaran mitral adalah kelebihan LP dan MR,
keparahan yang berbanding lurus dengan keparahan obstruksi.
Obstruksi VTLH adalah penyebab hemodinamik tambahan
pengembangan dilatasi obat.

Obstruksi VTLZ menyebabkan kelainan jantung kompleks
hemodinamik, termasuk peningkatan tekanan sistolik di rongga
ventrikel, memperpanjang periode relaksasi kamar, meningkat
tekanan diastolik di ventrikel kiri, MR, iskemia miokard, menurun
curah jantung. Obstruksi VTLZH dengan GKMP bersifat dinamis
sifat, bervariasi tergantung pada tingkat beban dan kontraktilitas
miokardium, volume ventrikel, keadaan afterload.

Gradien meningkat
tekanan pada VTLZH dicatat selama aktivitas fisik, peningkatan kekuatan
detak jantung dan obat resep dengan inotropik positif
efek saat melakukan tes Valsalva. Tingkat keparahan obstruksi
berkurang dengan peningkatan preload LV (peningkatan volume
mengedarkan darah, mengangkat anggota tubuh bagian bawah), dengan penurunan
fungsi kontraktil miokard dan pengangkatan obat dengan negatif
efek inotropik.

Kontak leaflet katup mitral anterior dengan MJP,
diamati pada hampir semua pasien dengan HCMP obstruktif, mengarah ke
pelanggaran gerakannya. Sebagai akibat dari trauma kronis selempang anterior
dalam kontak dengan MJP diastole pada pasien dengan HCM
pemadatan dan penebalan itu, serta endokardial yang sesuai
Permukaan MZHP.

2288259 tekst - Hypertrophic cardiomyopathy - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatan

Selain obstruksi subaortik, pada pasien dengan HCMP dengan hipertrofi,
terutama di sepertiga tengah MJP dijelaskan ventrikel tengah
obstruksi, ketika penyempitan tipe otot dibuat antara septum dan
otot papiler kembali. Jenis penyakit obstruktif dengan berat
gradien tekanan intraventrikular menyebabkan peningkatan stres
Dinding LV, iskemia miokard LV, hingga kematian dan perkembangan kardiomiosit
jaringan berserat.

Gradien subaortik dan elevasi terkait
tekanan intraventrikular mencerminkan mekanis sejati
Resistensi VTLH dan bersifat patofisiologis dan prognostik
faktor penting pada pasien dengan HCMP.

Penyebab Kardiomiopati Hipertrofik

Di antara penyebab HCMP, dokter menyebut faktor keturunan keluarga. Gen bawaan yang rusak dapat menyandikan sintesis protein kontraktil miokard. Ada kemungkinan mutasi gen karena pengaruh eksternal. Kemungkinan penyebab lain dari kardiomiopati hipertrofik adalah:

  • gangguan hipertensi;
  • penyakit di paru-paru;
  • penyakit iskemik;
  • stres berat;
  • gagal jantung biventrikular;
  • gangguan irama;
  • aktivitas fisik yang berlebihan;
  • usia setelah 20 tahun.

Kondisi patologis paling sering dipicu oleh mutasi gen. Mereka mengarah pada fakta bahwa otot jantung menebal secara tidak normal. Juga, pada pasien, posisi serat otot di organ berubah. Terjadi pelanggaran kontraksi sinkron sel, yang menyebabkan gagal irama jantung.

Hipertensi, iskemia, kelainan bawaan dan patologi lain yang biasanya menyebabkan masalah seperti itu tidak terkait dengan perkembangan hipertrofi di ventrikel kiri.

Untuk perkembangan penyakit ini, ada 2 alasan:

  • Penularan penyakit herediter. Akibatnya, gen yang bertanggung jawab untuk mengkodekan protein kontraktil miokard bermutasi.
  • Diakuisisi. Dalam hal ini, kardiomiopati hipertrofik disebabkan karena mutasi gen spontan. Mutasi semacam itu dapat terjadi di bawah pengaruh faktor eksternal dan internal. Sayangnya, sejauh ini obat-obatan tidak dapat secara akurat menentukan mekanisme perkembangan penyakit, serta faktor-faktor yang mempengaruhinya. Yang membuatnya sulit untuk diprediksi dengan benar.

Kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit jantung, tanda utamanya adalah penebalan dinding ventrikel. Pada sebagian besar kasus yang didiagnosis, ventrikel kiri menderita. Dalam praktik medis, penebalan miokardium lebih dari 1,5 cm dianggap sebagai gejala utama penyakit ini. Terutama jika ini terjadi dengan latar belakang ketidakmungkinan untuk merelaksasi dinding ventrikel.

Mengingat bahwa penyakit ini berlalu hampir tanpa gejala, dan dimungkinkan untuk memprediksi perkembangannya, berdasarkan keturunannya, masuk akal untuk menjalani pemeriksaan pencegahan. Terutama jika seseorang memiliki atau memiliki saudara dengan penyakit jantung. Dengan demikian, Anda dapat mengatur untuk memulai perawatan tepat waktu.

1.3. Ep> Saat ini diamati
peningkatan jumlah terdaftar di mana-mana
kasus patologi ini karena
memperkenalkan metode modern ke dalam praktik
diagnosis, dan mungkin terkait dengan
peningkatan nyata dalam jumlah pasien dengan HCMP. Berbagai
studi di Amerika Utara, Eropa, Asia dan Afrika
memberikan frekuensi hipertrofi LV yang tidak dapat dijelaskan di antara orang dewasa [45, 46,
47].

Banyak yang menunjukkan pola kejadian berdasarkan usia,
yang secara signifikan lebih rendah di antara pasien di bawah usia 25 tahun [46].
Menurut penelitian terbaru, prevalensi tipikal
fenotip penyakit pada populasi umum di berbagai negara di dunia adalah
lebih tinggi dari yang diperkirakan sebelumnya, dan berkisar antara 0,3 hingga 0,5 per 100000
per tahun [48, 49, 50].

Jadi di AS, setidaknya 600 orang
memiliki tanda-tanda patologi ini. Meskipun heterogenitas genetik
populasi HCMP yang berbeda sering sama-sama terdeteksi dalam kelompok
populasi dari berbagai negara dan benua, dari berbagai ras [48, 51]. Di
kurangnya studi epidemiologi domestik bisa
menyarankan setidaknya 300 pasien dengan HCM di Rusia.

Klasifikasi

Bergantung pada lokalisasi proses patologis, hipertrofi dapat diamati di ventrikel kiri dan kanan. Tetapi paling sering varian pertama dari perjalanan penyakit ini terungkap.

Lesi ventrikel kiri asimetris. Ini adalah patologi yang lebih umum yang mempengaruhi seluruh septum ventrikel atau bagian dasarnya. Jenis hipertrofi ini dapat diamati di apeks jantung, dinding posterior atau anterolateral. Bentuk simetris juga ditemukan, tetapi jarang.

  • kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
  • kardiomiopati non-obstruktif hipertrofik.

Perkembangan penyakit terjadi dalam beberapa tahap:

  1. Н gipertroficheskaya kardiomiopatiya2 - Kardiomiopati hipertrofik - penyebab dan tanda, gejala dan pengobatandan miokardium pertama cukup tebal tidak lebih dari 2 cm.
  2. Tahap tengah ditandai dengan munculnya rasa tidak nyaman di jantung saat aktivitas fisik. Ini karena penebalan 25 mm.
  3. Tahap ketiga disertai dengan serangan angina pectoris, sesak napas, peningkatan otot lebih dari 2,5 cm.
  4. Pada tahap keempat, sirkulasi darah terganggu secara signifikan, ada kemungkinan kematian mendadak yang tinggi.

Perubahan hipertrofik pada otot jantung bisa sama-sama terjadi pada pria dan wanita. Penyakit ini paling sering diturunkan. Setengah dari orang-orang yang kerabat dekatnya menderita masalah mengamati proses patologis yang sama.

Saat ini tidak ada klasifikasi terpadu HCMP.

Dalam hal ini, keluarga (riwayat keluarga) dan bentuk penyakit sporadis dibedakan.

Prinsip morfologis menunjukkan pemisahan tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan hipertrofi (Tabel 2) [52].

Tabel 2. Klasifikasi HCMP tergantung pada lokasi hipertrofi (ED Wigle)

I. LV hipertrofi:

A) Hipertrofi asimetris, termasuk:

- hipertrofi apikal (apikal)

- hipertrofi bagian lateral atau posterior bebas payudara

B) Hipertrofi simetris (konsentris)

II Hipertrofi ventrikel kanan (jarang dikombinasikan dengan hipertrofi LV)

Pilihan yang mungkin: hipertrofi MJP basal, anterior, anterolateral, posterior, hipertrofi MJP difus.

- obstruktif (obstruktif HCMP): gradien tekanan di VTLZh

Detonic - Obat unik yang membantu melawan hipertensi di semua tahap perkembangannya.

Detonic untuk normalisasi tekanan

Efek kompleks komponen tanaman obat Detonic pada dinding pembuluh darah dan sistem saraf otonom berkontribusi pada penurunan tekanan darah yang cepat. Selain itu, obat ini mencegah perkembangan aterosklerosis, berkat komponen unik yang terlibat dalam sintesis lesitin, asam amino yang mengatur metabolisme kolesterol dan mencegah pembentukan plak aterosklerotik.

Detonic tidak menimbulkan kecanduan dan sindrom penarikan, karena semua komponen produk adalah alami.

Informasi terperinci tentang Detonic terletak di halaman produsen www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Praktisi umum, cardiologist, dengan kerja aktif dalam terapi, gastroenterologi, cardiology, reumatologi, imunologi dengan alergologi.
Lancar dalam metode klinis umum untuk diagnosis dan pengobatan penyakit jantung, serta elektrokardiografi, ekokardiografi, pemantauan kolera pada EKG dan pemantauan harian tekanan darah.
Kompleks perawatan yang dikembangkan oleh penulis secara signifikan membantu dengan cedera serebrovaskular dan gangguan metabolisme di otak dan penyakit pembuluh darah: hipertensi dan komplikasi yang disebabkan oleh diabetes.
Penulis adalah anggota European Society of Therapists, peserta tetap dalam konferensi ilmiah dan kongres di bidang cardiology dan pengobatan umum. Ia telah berulang kali mengikuti program penelitian di salah satu universitas swasta di Jepang di bidang kedokteran rekonstruktif.

Detonic