Hemofilia - penyebab, mekanisme perkembangan

- Penyakit yang berhubungan dengan defisiensi faktor yang terlibat dalam fase II dan III pembekuan darah. Kelompok ini termasuk bentuk bawaan dan yang didapat dari hipotrombinemia, hiproprokelerinemia, hipoprokonvertinemia, hipo- atau afibrinogenemia. Bentuk penyakit ini jarang terjadi. Pseudohemofilia simtomatik dapat terjadi dengan kerusakan hati toksik.

Detonic - Obat unik yang membantu melawan hipertensi di semua tahap perkembangannya.

Detonic untuk normalisasi tekanan

Efek kompleks komponen tanaman obat Detonic pada dinding pembuluh darah dan sistem saraf otonom berkontribusi pada penurunan tekanan darah yang cepat. Selain itu, obat ini mencegah perkembangan aterosklerosis, berkat komponen unik yang terlibat dalam sintesis lesitin, asam amino yang mengatur metabolisme kolesterol dan mencegah pembentukan plak aterosklerotik.

Detonic tidak menimbulkan kecanduan dan sindrom penarikan, karena semua komponen produk adalah alami.

Informasi terperinci tentang Detonic terletak di halaman produsen www.detonicnd.com.

Diagnosis hemofilia

Diagnosis hemofilia didasarkan pada data dari riwayat keluarga, manifestasi klinis, dan jenis kelamin anak diperhitungkan. Koagulasi darah terganggu tajam, waktu koagulasi meningkat menjadi 40-60 menit atau lebih (menurut Lee dan White). Waktu rekalsifikasi plasma diperpanjang. Jumlah trombosit normal, retraksi bekuan darah tidak terganggu. Durasi perdarahan Duke normal (3 - 3,5 menit) atau sedikit meningkat.

1) pencegahan perdarahan, dan terutama pencegahan cedera;

2) pendarahan lokal berhenti;

3) penggantian defisiensi faktor darah dalam perdarahan hebat dan pemberian operasi vital.

perdarahan penting untuk menjelaskan kepada pasien hemofilia dan orang tua mereka tentang bahaya cedera, memberi mereka sertifikat khusus yang menunjukkan sifat dan jenis penyakit, golongan darah, perawatan yang cermat, dan pemantauan gigi untuk mencegah perlunya ekstraksi.

menyediakan pendarahan dari selaput lendir dengan mencuci permukaan luka dan tamponade luka dengan obat hemostatik yang mengandung tromboplastin (spons hemostatik, spons fibrin dengan trombin, tampon dengan ASI, dll.), pengenalan asam aminokaproat.

yang terpenting. Yang utama adalah terapi substitusi, yaitu pengenalan hemopreparasi yang mengandung faktor-faktor yang hilang. Transfusi darah atau plasma yang baru disiapkan efektif. Untuk mencapai efeknya, penting untuk mempertimbangkan jenis hemofilia. Pada hemofilia A, globulin antihemophilic harus diberikan dengan darah. Yang terakhir ini tidak stabil dan hancur selama penyimpanan.

Oleh karena itu, dengan hemofilia A, transfusi darah langsung dari donor atau transfusi darah dan plasma yang baru terkonsentrasi dengan umur simpan tidak lebih dari 4 jam (lebih disukai 2 hingga 2,5 jam) harus dipilih. Transfusi langsung harus dilakukan hanya jika dokter tidak memiliki cara lain. Dalam kasus lain, dengan hemofilia A, plasma antihemophilic digunakan, P yang AHG terkandung untuk waktu yang lama.

Garis Dasar - Hemofilia - penyebab, mekanisme perkembangan

Plasma aptmhemophilic diberikan secara intravena dalam dosis harian 20-50 ml / kg (3-4 dosis). Ini memperbaiki cacat darah pasien dengan baik dan 3-4 kali lebih efektif daripada transfusi darah. Obat yang paling efektif adalah kriopresipitat. Konsentrasi AHG di dalamnya 20 kali lebih tinggi dari pada plasma. Ini diberikan secara intravena 1 sampai 2 dosis 2 sampai 4 kali sehari.

Koagulopati dapat disebabkan tidak hanya oleh defisiensi sejumlah faktor koagulasi, tetapi juga oleh peningkatan aktivitas sistem darah antikoagulan.

Genetika

Penyakit ini diturunkan secara resesif terkait seks (lihat Warisan). Gen yang mengatur sintesis faktor VIII dan IX dilokalisasi pada kromosom X sel reproduksi.

Disarankan bahwa bentuk hemofilia (A dan B) sesuai dengan setidaknya dua lokus berbeda yang terletak di ujung kromosom X yang berbeda; Namun, terdapat bukti kemungkinan keterlibatan dalam regulasi sintesis faktor VIII dan lokus autosom. Menurut gagasan modern, G. bukan hanya “keadaan defisit”.

Dengan analogi dengan hemoglobinopati, diyakini bahwa penyebab G. mungkin merupakan perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam faktor pembekuan darah. Kemungkinan ini dibuktikan dengan identifikasi pada pasien dari fenotipe mutan faktor VIII dan IX. Genetika G. dipelajari pada anjing [Brinkhous (K. Brinkhous) dan lainnya], di mana penyakit ini identik dengan penyakit manusia.

Sesuai dengan hipotesis Lyon (MF Lyon, 1962), seorang wanita dengan satu kromosom X (heterozigot) hanya merupakan patol konduktor (pembawa). gen, tetapi tidak menjadi sakit, karena kromosom X kedua yang tidak terpengaruh menyediakan sintesis yang cukup dari faktor yang sesuai (VIII atau IX) dari pembekuan darah (lebih sering pada konduktor hemofilia B).

Pada wanita pembawa patol, gen terkadang menunjukkan sedikit perdarahan dan penurunan kandungan faktor VIII atau IX. Pada wanita, G. terjadi hanya di hadapan dua kromosom X yang terkena: dari ayah G. pasien dan dari pembawa ibu patol, sebuah gen. 24 kasus G. pada wanita yang dapat diandalkan dijelaskan [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967].

Dengan bantuan studi genetik klinis, membedakan antara herediter, keluarga, dan bentuk spontan (sporadis) G; yang terakhir adalah konsekuensi dari mutasi yang baru muncul dan kira-kira. 28% untuk hemofilia A dan 9% untuk hemofilia B. Pada hemofilia, disfungsi gen konjugat yang berdekatan dengan kromosom X juga terdeteksi: glukosa-6-fosfat dehidrogenase, buta warna, dll.

Patogenesis

Patogenesis dikaitkan dengan gangguan pada fase pertama pembekuan darah karena kurangnya produksi faktor VIII atau IX, yang terlibat dalam pembentukan tromboplastin. Di G. mekanisme internal pembentukan tromboplastin rusak yang ditunjukkan dengan memperpanjang waktu pembekuan darah.

Faktor VIII merupakan glikoprotein yang terkandung dalam plasma, konsentrasinya pada orang sehat adalah 10 mg / L. Struktur faktor tersebut akhirnya belum ditetapkan. Faktor VIII dengan cepat dihancurkan oleh pengawetan dan pemanasan darah. Dalam proses koagulasi, faktor VIII dikonsumsi dan oleh karena itu tidak terkandung dalam serum.

Faktor IX - plasma dan serum protein - termasuk dalam kelompok beta2-globulin, mol. perkiraan berat. 80, stabil dalam pelestarian dan pemanasan darah. Diadsorpsi dari plasma menggunakan BaSO000, Al (OH) 4, dll. Ini tidak dikonsumsi selama koagulasi dan oleh karena itu terkandung dalam serum. Ketika fraksinasi plasma dengan metode Cohn dialokasikan dengan pecahan III dan IV. Waktu paruh adalah 3 jam.

Anatomi patologis

Perubahan pada organ dalam, sistem osteoarticular, dll adalah hasil dari perdarahan masif dan perdarahan (iskemia organ, perubahan tulang, sendi, otot sebagai hasil dari pembentukan benjolan, hematoma yang mengeras, kista, dll. ).

Pada hematoma intermuskular, gumpalan terbentuk dengan cepat (mekanisme koagulasi eksternal dihidupkan). Hematoma seperti itu tidak terabsorpsi dengan baik dan selanjutnya menjalani pengorganisasian, dan dengan perdarahan berulang, pseudotumor terbentuk, mencapai ukuran besar. Perdarahan berulang pada sendi menyebabkan pelanggaran fungsi mereka.

Gambaran klinis

Bot Adr ug - Hemofilia - penyebab, mekanisme perkembangan

Presentasi klinis hemofilia A dan hemofilia B ditandai dengan perdarahan. Pendarahan terjadi secara berkala, biasanya 1-2 jam setelah cedera, dan cedera dapat diabaikan dan perdarahan banyak. Pada beberapa pasien, sifat siklus perdarahan seperti itu terungkap, seringkali tergantung pada waktu tahun.

Pendarahan dapat memiliki lokasi yang berbeda, lebih sering darah dituangkan ke dalam jaringan lunak dan sendi. Pendarahan eksternal terjadi setelah memotong tali pusat, selama tumbuh gigi atau pencabutan gigi, setelah cedera dan intervensi bedah. Pendarahan internal bisa retroperitoneal, di organ-organ dada dan rongga perut, c. n dari.

Gejala G. dapat ditunjukkan pada saat lahir (sefalohematoma, pendarahan dari luka pusar). Seiring bertambahnya usia, lokalisasi perdarahan berubah. Jika pada tahun pertama kehidupan, anak-anak lebih mungkin mengalami pendarahan dari selaput lendir hidung dan mulut (karena gigitan lidah, pipi terluka, tumbuh gigi), perdarahan di bawah kulit dan jaringan subkutan, lalu 2-3 Anak-anak berusia setahun mengalami perdarahan pada persendian dan jaringan lunak.

Tingkat keparahan baji. Tentu saja tidak tergantung pada bentuk G. (A atau B), tetapi ditentukan oleh tingkat faktor kekurangan. G. hasil dengan periode kemakmuran relatif, tidak merata di beberapa anggota keluarga yang sama.

Ada tiga bentuk baji, arus G.: berat, sedang, dan mudah. Banyak penulis membedakan bentuk keempat - tersembunyi.

bot menu sep - Hemofilia - penyebab, mekanisme perkembangan

Manifestasi parah dari G. ditandai dengan manifestasi awal perdarahan dan komplikasi (osteoartritis, kontraktur, dll.). Tingkat faktor defisiensi pada pasien ini hingga 3% dari norma. Bentuk G. rata-rata dan mudah ditandai dengan penampilan perdarahan kemudian. Kandungan faktor kekurangan hingga 4-6% dari norma.

Bentuk parah dari G. ditandai dengan perdarahan pada sendi, dan biasanya sendi terpengaruh pada usia 2-3 tahun. Hemarthrosis disertai dengan nyeri, pembengkakan, kontraktur otot pelindung, peningkatan suhu lokal dan umum. Pendarahan yang terus-menerus menyebabkan peregangan jaringan yang berlebihan, diikuti oleh nekrosis dan pembukaan hematoma.

Perdarahan di otot lumbar dan di rongga peritoneum sering terjadi. Perdarahan usus terjadi dengan perkembangan gejala perut akut. Perdarahan ginjal dapat terjadi pada kolik ginjal. Pada pendarahan yang terus-menerus dari zhel.-kish. saluran sering mengembangkan anemia parah. Pasien G. mengalami perdarahan hebat setelah pencabutan gigi (kasus perdarahan fatal telah dijelaskan). Perdarahan pasien yang sangat mengancam jiwa di otak, otak kecil, meninges, sumsum tulang belakang.

Komplikasi

Gambar 1. Radiografi sepertiga bawah paha dan sepertiga atas kaki pasien dengan hemofilia. Fraktur patologis fibula dalam kista.

Di G. komplikasi gravitasi mudah dan rata-rata jarang muncul. Perdarahan berulang di sendi menyebabkan penebalan kapsul, overdosis tulang rawan, dan osteoporosis. Dengan perdarahan pada sendi lutut, yang lebih sering terkena, darah menumpuk di inversi atas, menyebabkan nyeri yang tajam dan atrofi refleks sekunder pada otot paha depan.

Jika tidak diobati, kontraktur persisten berkembang. Pembentukan kista darah dalam metafisis, lebih jarang di diafisis tulang tubular, adalah karakteristik. Kadang-kadang kista terlokalisasi di tulang panggul, kalkaneus. Adanya proses destruktif pada tulang sering menyebabkan patol, fraktur (Gbr. 1). Dengan perdarahan subkutan, intramuskular, retroperitoneal yang luas, kompresi pembuluh darah dan saraf dapat terjadi, diikuti oleh perkembangan nekrosis, kelumpuhan, dan kontraktur iskemik.

Lokalisasi pseudotumor ukuran besar dan kista hemoragik di rongga perut dapat mensimulasikan gambaran obstruksi usus. Lokalisasi retroperitoneal dari mereka dapat menyebabkan kompresi ureter. Ketika hematoma terlokalisasi di sepanjang pembuluh utama dan batang saraf, adalah mungkin untuk menekannya, yang mengarah pada pengembangan kelumpuhan, iskemia organ, gangren anggota gerak, dll.

Diagnosa

Diagnosis didasarkan pada anamnesis, baji. lukisan dan studi laboratorium. Riwayat medis yang cermat penting (perdarahan pada pria dalam keluarga di sepanjang sisi ibu, perdarahan dengan lesi utama pada sendi yang terkait dengan cedera sebelumnya, durasi dan kambuh). Saat memeriksa pasien, perhatikan adanya perdarahan, hematoma, perubahan pada persendian.

Dalam tes darah koagulologis (lihat Koagulogram), keberadaan pasien G. dapat diduga berdasarkan peningkatan waktu pembekuan darah (lihat) dan waktu rekalifikasi plasma, penurunan konsumsi protrombin, yang menunjukkan pelanggaran thromboplastin pembentukan. Perubahan tromboelastogram adalah karakteristik (lihat

Tromboelastografi). Tetapi diagnosis akhir G. dibuat sesuai dengan hasil studi waktu tromboplastinosis parsial dan uji Biggs-Douglas untuk pembentukan tromboplastin. Pada hemofilia A, tes ini dikoreksi dengan penambahan plasma yang diadsorpsi oleh BaSO4 atau Al (OH) 3; dengan hemofilia B - penambahan serum.

Beberapa gejala karakteristik G. diamati pada penyakit lain. Pada angiohemofilia (lihat) perdarahan bertemu pada kedua jenis kelamin, lebih sering pada wanita; perpanjangan waktu perdarahan yang berlebihan terungkap (lihat); Selain defisiensi faktor VIII, kadar faktor vaskular dalam darah berkurang. Dalam penyakit Stewart - Prower (lihat

Dengan kolagenosis, TBC, neoplasma ganas, paparan radiasi pengion, obat-obatan dan keracunan lainnya, antikoagulan yang bersirkulasi muncul dalam darah, lebih sering ke faktor VIII, meniru klinik G. Dengan diferensiasi; sejarah mereka sangat penting untuk data anamnesis: tidak adanya indikasi perdarahan pada anggota keluarga lainnya, munculnya tanda-tanda pertama perdarahan di masa dewasa dengan latar belakang penyakit.

Tes penting untuk diagnosis banding adalah yang disebut. tes silang: menambah tes darah atau plasma 0,1 volume darah atau plasma orang sehat menormalkan waktu koagulasi pada pasien G .; dengan adanya antikoagulan dalam darah, sampel negatif. Sebaliknya, menambahkan 0,1 volume darah dengan antikoagulan ke dalam darah normal meningkatkan waktu koagulasi.

Diagnosis sinar-X dari perubahan tulang dan sendi ditandai dengan tanda-tanda kerusakan pada sistem muskuloskeletal akibat pendarahan di rongga sendi, di ruang sumsum tulang dan di jaringan lunak.

Perdarahan tunggal pada persendian dapat dengan cepat dan tuntas hilang. Pada periode akut hemarthrosis, rentgenol. gambarnya tidak spesifik. Radiografi kadang menunjukkan sedikit perluasan ruang sendi karena akumulasi darah.

Perdarahan berulang pada sendi menyebabkan osteoartritis hemofilik. Tanda x-ray perdarahan berulang yang dimulai pada masa kanak-kanak adalah perubahan dalam ukuran dan bentuk sendi.

Gambar. 2. X-ray dari sendi lutut dengan osteophorosis hemofilik (stadium III): penyempitan tajam bagian medial ruang sendi, pertumbuhan tulang di sepanjang tepi.

X-ray membedakan empat tahap osteoarthrosis hemofilik. Pada radiografi pada stadium I, osteoporosis ujung artikular dan penebalan kapsul sendi terdeteksi. Tahap II ditandai dengan penurunan rentang gerak pada sendi karena penebalan kapsul dan pembentukan hematoma terorganisir di dalam sendi.

Pada tahap III, penyempitan celah sendi dan perubahan konfigurasi ujung artikular tulang karena kerusakan departemen tulang rawan kelenjar pineal, pertumbuhan tulang (Gambar 2), remodeling kistik kelenjar kelenjar pineal terungkap. Pada tahap IV, celah sendi pada radiograf tidak terlihat atau menyempit tajam. Pembagian tulang rawan kelenjar pineal secara signifikan sklerotik.

Ada beberapa ciri pada rentgenol, gambaran berbagai sendi dengan osteoartritis hemofilik: pada sendi lutut, fosa interkondilaris femur, permukaan lateral kondilus dan patela sering hancur; di ulnar - takik semilunar ulna; di bahu - di sepanjang leher anatomis, usura marjinal terbentuk, terkadang menyerupai karies kering; di panggul-femoralis - osteochondropathy berkembang.

Gambar. 3. X-ray sendi lutut dengan pseudotumor hemofilik dari patela: 1 - sebelum pengobatan; 2 - setelah perawatan (pemulihan struktur tulang di bagian yang terkena setelah radioterapi lokal).

Gambar. 4. Pola difraksi sinar-X dari sepertiga atas tungkai bawah dengan pseudotumor hemofilik tibia: 1 - defek tulang marginal yang luas akibat pembentukan jaringan lunak, dengan inklusi tulang; Reaksi periosteal dengan gejala “puncak” (ditunjukkan dengan panah); 2 - resorpsi pseudotumor dengan restorasi parsial struktur tulang dan pembentukan rongga kistik setelah terapi sinar-X lokal.

Dengan perdarahan intraoseus, rongga kistik yang besar lebih sering ditemukan di kelenjar pineal, tetapi juga ditemukan pada diafisis. Hematoma terorganisir secara radiologis dapat memberikan gambaran apa yang disebut. pseudotumor hemofilik tulang (Gbr. 3). Selama pembentukan kista hemoragik di bagian tulang yang berdekatan, proses atrofi dengan resorpsi yang hampir lengkap pada area tulang yang luas terdeteksi.

Di tepi kista terbentuk formasi tulang exostosis, menunjukkan proses reparatif dalam jaringan tulang. Di daerah cacat tulang, tulang dan inklusi berkapur dapat dilihat, yang, dengan cacat yang terletak di bagian marginal tulang, dapat memberikan gambaran "pelindung" (Gbr. 4), seperti halnya osteogenik. sarkoma. Pada G. juga pusat sklerosis intraoseus, hematifikasi ternaififikasi subperiostal, osifikasi paraossal dapat diamati.

Pada hampir setengah dari pasien, pengerasan hematoma dalam jaringan lunak terdeteksi. G. mungkin menjadi penyebab myositis pengerasan progresif.

Interpretasi yang benar dari klinis-rentgenol. gejala lesi pada sistem muskuloskeletal pada G. memungkinkan diagnosis banding dengan arthrosis dan perubahan tulang dari etiologi lain dan menentukan indikasi untuk berbagai jenis perawatan (bedah, ortopedi, radiasi).

Pengobatan

Metode utama untuk merawat pasien dengan G. adalah kompensasi dari faktor koagulasi yang hilang. Pengobatan komplikasi yang disebabkan oleh perdarahan dan perdarahan (hematoma, hemarthrosis, kontraktur, dll.) Terkadang dikaitkan dengan intervensi bedah. Intervensi bedah baik mengenai komplikasi G. maupun penyakit yang memerlukan perawatan bedah (apendisitis, obstruksi usus, tukak lambung, trauma, dll.) Memiliki karakteristiknya masing-masing.

Perawatan G. penting untuk dimulai dengan manifestasi perdarahan pertama. Perawatan selanjutnya, sebagai suatu peraturan, menyebabkan komplikasi serius dan, sebagai tambahan, memperpanjang jalannya pengobatan.

Pasien diberikan resep darah lengkap, plasma (obat beku asli, liofilisasi) dan antihemofilik (konsentrat faktor VIII dan IX), serta inhibitor fibrinolisis. Darah segar atau plasma harus diberikan dalam volume besar (untuk membawa konsentrasi faktor antihemofilik dalam darah ke tingkat yang diinginkan);

ini membatasi penggunaannya, karena volume terbesar dari darah yang ditransfusikan dan plasma dalam 24 jam tidak boleh lebih dari 25 ml per 1 kg berat badan, dan infus berulang volume besar dapat menyebabkan kelebihan dalam sistem sirkulasi, pembentukan antibodi terhadap faktor VIII (atau IX), reaksi anafilaksis dan suhu, hematuria, gangguan fungsi ginjal, dll.

Dalam sediaan antihemofilik, konsentrasi faktor VIII (atau IX) dinyatakan dalam satuan aktivitas. Untuk 1 unit aktivitas faktor VIII (atau IX) diambil karena jumlahnya terkandung dalam 1 ml plasma normal yang diperoleh dengan mencampurkan plasma dari banyak donor.

Perhitungan dosis obat antihemofilik dilakukan dalam unit aktivitas faktor VIII (atau IX). Dengan diperkenalkannya pasien 1 unit. obat antihemofilik per 1 kg berat badan, tingkat faktor VIII meningkat 1-2%. Dosis obat dihitung oleh tingkat awal dari faktor kekurangan dalam darah pasien, serta waktu paruh.

Waktu paruh faktor VIII setelah pemberian tunggal globulin anti-hemofilik kepada pasien adalah 6-8 jam. Setelah perdarahan berhenti, waktu paruh diperpanjang hingga 13-26 jam. [Brinkhouse (K. Brinkhous), 1970; Yu. I. Andreev et al., 1972]. Waktu paruh faktor IX berkisar antara 12 hingga 24 jam. [Biggs (R. Biggs), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970]. Obat terkonsentrasi diberikan secara intravena, dengan injeksi, menggunakan jarum suntik atau sistem transfusi darah.

Ketika menyimpan darah kaleng dan plasma pada suhu positif, faktor VIII tidak aktif selama beberapa jam. Oleh karena itu, plasma segar, dengan cepat dipisahkan dari sel darah merah, dibekukan pada t ° –25–40 °. Plasma ini disiapkan sebagai berikut. Darah dari donor ditarik ke dalam kantong plastik (salah satu dari dua pasangan) dengan bahan pengawet.

Kedua kantong (dengan tabung penghubung yang dijepit di antara mereka) disentrifugasi selama 20 menit. Kemudian lapisan plasma ditransfer ke kantong kedua dengan kompresi eksternal ringan, tabung penghubung disegel, dan kemudian dipotong. Sel-sel darah yang tersisa di kantong pertama digunakan untuk transfusi. Plasma yang dihasilkan digunakan untuk transfusi atau bahan awal untuk persiapan obat antihemofilik: kriopresipitat dan konsentrat faktor VIII.

Plasma antihemofilik mengandung 1-0,2 unit dalam 1,6 ml. faktor VIII. Simpan pada suhu t ° —30 °. Dosis hemostatik - 10 ml per 1 kg berat badan. Dosis harian 20 ml per 1 kg berat badan.

Kriopresipitat pertama kali diperoleh Pool (I. Pool, 1965), digunakan secara luas di seluruh dunia. Ini adalah persiapan protein dari plasma manusia isogenik, dalam volume kecil mengandung 5 hingga 15 unit / mm faktor VIII. Ini disimpan pada 1 ° –30 ° atau dalam bentuk kering, larut pada t ° 35–37 °. Ini diterapkan dengan mempertimbangkan kompatibilitas pada golongan AB0 darah.

Konsentrat terliofilisasi tinggi dari faktor VIII dengan aktivitas hingga 30-50 u / ml juga diketahui.

Faktor IX diadsorpsi pada tricalcium fosfat, aluminium hidroksida, barium sulfat dan adsorben lainnya, yang menjadi dasar metode ekstraksinya. Pilihan adsorben dan fitur metodologis lain dari persiapan konsentrat ini tergantung pada jenis pengawet yang menstabilkan plasma. Bersamaan dengan faktor IX, faktor II, VII dan X diserap, bersama-sama membentuk apa yang disebut.

PPSВ kompleks protrombin pertama kali diperoleh oleh J. Soulier, di Uni Soviet - LV Minakova. Untuk puis PPSB kompleks, penting untuk memilih penstabil yang tepat yang mencegah pembekuan darah. Proposal awal untuk penggunaan resin penukar ion untuk tujuan ini tidak diterapkan pada skala industri untuk isolasi kompleks PPSB.

Penggunaan asam sitrat dan garamnya sebagai penstabil secara tajam mengurangi kemungkinan adsorpsi kompleks PPSB dari plasma darah, karena sitrat larut. PPSB dari permukaan adsorben (misalnya aluminium hidroksida). Selain itu, dengan kandungan natrium sitrat yang tinggi dalam sediaan yang disiapkan, rasa sakit terjadi pada pasien.

Penstabil darah umum dalam produksi kompleks PPSB adalah asam natrium etilen diamina tetraasetat (EDTA-Na), yang, bagaimanapun, memiliki toksisitas yang relatif tinggi yang membatasi penggunaan langsung PPSB.

Metode untuk mengisolasi PPSB adalah sebagai berikut: gel tricalcium phosphate (sekitar 5% berat) ditambahkan ke plasma dan disentrifugasi setelah pencampuran. Endapan tricalcium fosfat dengan PPSB yang teradsorpsi diperlakukan dua kali dengan larutan natrium sitrat 2-3%; memisahkan endapan dengan sentrifugasi. Sentrifugat digabungkan dan dikeringkan dalam keadaan beku (liofilisasi). Dengan demikian, sekitar 20 kali konsentrasi faktor IX tercapai. Konversi protrombin menjadi trombin dicegah dengan penambahan kofaktor heparin dan heparin.

Dimungkinkan untuk mengisolasi PPSB dari plasma sitrat dengan menyerapnya pada dietilaminoetil selulosa, diikuti dengan disolusi dengan buffer sitrat-fosfat. Metode ini belum memiliki aplikasi industri.

Dalam produksi industri, persiapan PPSB diisolasi dari fraksi Con III. Kesulitan utama terletak pada kesulitan memisahkan PPSB dari lipoprotein, yang merupakan bagian terbesar dari fraksi III.

Kompleks PPSB mengandung 1-10 unit dalam 60 ml. faktor IX. Masukkan setelah memeriksa keberadaan trombin. Umur simpan hingga 1 tahun. Simpan dalam bentuk terliofilisasi pada t ° 4 °.

Inhibitor fibrinolisis diberikan untuk menghambat proses fibrinolitik. Larutan 5% asam epsilon-aminokaproat diberikan secara intravena dengan dosis hingga 400 ml per hari atau 4-8 g bubuk kering di dalamnya. Kontraindikasi untuk pengangkatan inhibitor fibrinolisis adalah perdarahan ginjal.

Pada perdarahan luas di jaringan lunak, rongga, organ, di c. n dari. agen hemostatik, pengenalan konsentrat faktor VIII (IX) lebih disukai. Agen hemostatik diberikan sampai perdarahan benar-benar berhenti.

Taktik yang tepat dalam menangani pasien dengan hemarthrosis adalah penting. Pada hemartrosis akut, pertama-tama perlu untuk menghilangkan sindrom nyeri dengan penunjukan analgesik; Namun, penggunaan asam asetilsalisilat berkepanjangan, butadione dapat meningkatkan perdarahan, dan meluasnya penggunaan obat-obatan dapat menyebabkan pengembangan kecanduan obat pada pasien dengan G ..

Pengobatan hemarthrosis harus dimulai pada jam-jam pertama atau hari-hari sejak permulaan perdarahan, karena hanya dalam kondisi ini seseorang dapat mengandalkan pemulihan fungsi sendi. Terhadap latar belakang transfusi obat antihemofilik, darah disedot dari rongga sendi dengan pemberian hidrokortison dan imobilisasi sendi selanjutnya selama 1-2 hari.

Dengan chron. osteoartritis hemofilik dalam fase organisasi hematoma dalam beberapa kasus menunjukkan radioterapi lokal (Gambar 4 dan). Selain itu, membantu menutup dinding pembuluh darah.

Dengan perkembangan kontraktur persisten dengan tujuan untuk memperbaikinya, berikut ini diperlihatkan: peregangan pita perekat, dressing gipsum langkah-demi-langkah. Dengan sinovitis bersamaan, hidrokortison dianjurkan.

Dengan tidak adanya efek pengobatan konservatif (bentuk lanjut sinovitis), dilakukan sinovektomi. Operasi eksisi membran sinovial sendi membantu mengembalikan fungsi sendi, penghentian perdarahan berulang. Operasi reseksi sendi dan osteotomi korektif dilakukan untuk bentuk lesi degeneratif.

Tanda baca hematoma intermuskular yang dalam tidak memberikan efek karena pembekuan darah yang cepat di dalamnya; hematoma yang tahan lama adalah indikasi untuk operasi mengosongkannya dengan latar belakang pengenalan obat antihemofilik.

Pseudotumor hemofilik yang luas terletak di organ-organ vital intraperitoneal atau dekat dikeluarkan dengan eksisi lengkap kapsul mereka; hematoma minor juga harus dihilangkan ketika tanda-tanda nanah muncul.

Untuk sepenuhnya menghentikan pendarahan eksternal, 20 unit diberikan. obat antihemofilik per 1 kg berat badan untuk meningkatkan kadar faktor VIII menjadi 40% dari normal.

Dengan kelenjar kuning. pendarahan berbaring. tindakan harus ditujukan untuk menghentikan perdarahan dan menghilangkan anemia. Noncupable dengan terapi hemostatik aktif perdarahan merupakan indikasi untuk laparotomi, diikuti oleh ligasi pembuluh darah perdarahan atau, jika ini tidak mungkin, dengan reseksi organ.

Setiap intervensi bedah pada pasien dengan G. dikaitkan dengan bahaya perdarahan hebat, terutama pada periode pasca operasi.

Saat mempersiapkan pasien G. untuk intervensi bedah, tingkat faktor VIII (atau IX) harus dibawa ke 50% dari norma atau lebih.

Jika perlu, tergantung pada sifat intervensi bedah yang akan datang, isi dari faktor kekurangan ditingkatkan hingga 100% dan dipertahankan pada tingkat ini selama 3-5 hari. Sebelum operasi, 30-60 unit dikelola. obat antihemofilik per 1 kg berat badan.

Pada periode pasca operasi setelah operasi besar, lebih rasional untuk secara bersamaan memberikan seluruh dosis harian obat, atau masing-masing 20 unit. per 1 kg berat setelah 8 jam.

Dalam 10 hari setelah operasi, tingkat faktor kekurangan harus ditingkatkan menjadi 30-40% dari norma, dan kemudian, tergantung pada kondisinya, pasien dapat dipindahkan ke dosis pencegahan obat sampai pemulihan total. Durasi terapi hemostatik untuk operasi besar, termasuk osteoplastik, adalah 7-14 hari.

Pada saat yang sama, agen antifibrinolitik digunakan (larutan asam epsilon-aminokaproat 5% untuk Anda 300-500 ml atau larutan acepramine 40% 60% per hari); hormon kortikosteroid (prednison intravena 80-20 mg, hidrokortison 30-50 mg per hari); vasokonstriktor (sediaan kalsium, asam askorbat, rutin, dll.).

Pencegahan

Ada bentuk pencegahan aktif dan pasif. Aktif - pemberian obat sistematis yang mengandung faktor VIII dan IX, 2 kali sebulan untuk anak-anak dari 1 tahun hingga 14 tahun. Pemberian obat dosis ganda yang mengandung faktor VIII dan IX secara pasif tepat waktu pada saat timbulnya komplikasi. Itu dilakukan untuk semua pasien.

Yang sangat penting adalah identifikasi konduktor wanita, yang dimungkinkan dengan penentuan kuantitatif faktor VIII atau IX. Kandungan faktor VIII (IX), dipelajari dengan berbagai metode, dalam darah wanita sehat adalah normal, dan pada wanita konduktor berkurang; biochem, metode ini mengungkapkan tingkat rendah, dan dengan imunol, penelitiannya tinggi.

Penentuan jenis kelamin janin dalam keluarga merupakan hal yang penting, di mana kehadiran konduktor wanita dapat diasumsikan. Untuk ini, metode amniosentesis transabdominal pada minggu 14-16 diusulkan. kehamilan (lihat. Amniosentesis). Dalam cairan ketuban yang ditemukan, sel-sel janin diperiksa untuk menentukan kromosom X. Jika janinnya laki-laki, ajukan pertanyaan tentang aborsi.

Pasien G. secara teratur diberikan obat antihemofilik terkonsentrasi pada rawat jalan dengan hematol. di rumah sakit. Untuk mencegah perdarahan dan komplikasinya, pengobatan profilaksis harus dimulai sejak anak usia dini. Bahkan dalam kasus yang parah G. perdarahan tidak konsisten; ini memungkinkan untuk pengobatan yang intermiten dengan mempertimbangkan usia pasien dan tingkat keparahan penyakit, yang memungkinkan untuk mempertahankan kapasitas kerja dan menjalani gaya hidup normal.

Perawatan pencegahan mengarah pada peningkatan tingkat awal dari faktor kekurangan ke nilai-nilai karakteristik bentuk ringan G., berkontribusi pada perjalanan penyakit yang lebih tenang, mengurangi frekuensi dan intensitas perdarahan. Pencegahan komplikasi G. terdiri dari pencegahan perdarahan dan perdarahan pada sendi dan otot, yang seringkali menjadi penyebab kecacatan pada pasien. Transfusi darah pengganti yang paling efektif dengan eksaserbasi penyakit atau dengan peningkatan tampilan perdarahan.

Rezim perlindungan diperlukan, terutama untuk pasien dengan anak-anak usia sekolah G., karena selama periode ini, perdarahan pada sendi dan otot sangat umum.

Pencegahan dan berbaring. kegiatannya dilakukan hematol. departemen pusat bisnis multidisiplin republik, regional dan kota. Perawatan apotik untuk pasien hemofilia harus menjadi dasar profilaksis.

Tugas perawatan apotik pasien G. meliputi: registrasi dan identifikasi pasien G., madu berkala. dan pemeriksaan laboratorium terhadap mereka, pencegahan dan pengobatan perdarahan dan komplikasinya. Untuk pasien G. yang dibawa untuk perawatan apotik, diisi kartu proband khusus (riwayat kesehatan) yang berisi paspor, riwayat kesehatan singkat dan informasi genetik, serta data yang mencerminkan kondisi pasien: formulir G.

Setiap pasien G. diberikan "Buku pasien dengan hemofilia", yang menunjukkan golongan darah, afiliasi Rhesus-nya, bentuk G., tingkat keparahannya, dilakukan untuk meletakkan.-Prof, tindakan dan rekomendasi jika terjadi eksaserbasi.

Selain hematol. departemen, berbaring.-prof. Pusat hemofilia melakukan pekerjaan berdasarkan hematologi dan transfusi darah, serta berdasarkan pusat bisnis republik, regional dan kota.

Pusat-pusat hemofilia melaksanakan untuk meletakkan.-Prof., Penasihat, organisasi-metodologi dan pekerjaan penelitian. Penelitian ilmiah ditujukan untuk mengembangkan dan mempraktikkan berbaring. lembaga metode baru yang efektif dan sarana pencegahan dan pengobatan pasien hemofilia.

Di beberapa negara, sekolah khusus telah dibuat untuk anak-anak G. yang sakit, di mana, selain pendidikan umum, mereka menerima keterampilan untuk profesi yang layak.

Nafsu berahi. senam dan fisioterapi dalam kombinasi dengan terapi spesifik memperkuat sistem otot dan osteoarticular dan mencegah kekambuhan perdarahan.

Lihat juga sistem pembekuan darah.

Daftar Pustaka: Abezgauz AM Penyakit hemoragik pada anak-anak. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. Dan Gorodetskaya HM Pada karakteristik klinis dan hematologi hemofilia B (penyakit Krijmas), Probl, hematol. dan melimpah, darah, t. 4, No. 8, hal. 13, 1959; Barkagan 3. S. et al. Pada masalah perawatan bedah pasien hemofilia dengan inhibitor hemocoagulation sirkulasi spesifik, ibid., Vol. 16, No. 4, hal. 33, 1971; Grozdov DM dan Patiora MD

Pembedahan penyakit pada sistem darah, hal. 130, M., 1962; Kudryashov BA Biologis masalah regulasi keadaan cair darah dan pembekuannya, M., 1975, bibliogr.; Minakova LV, Saltykova 3. A. dan Tarasova LN Memperoleh dan mempelajari laboratorium dari konsentrat faktor pembekuan darah PPSB, Probl, hematol. dan limpahan darah, t. 18, .№ 2, hlm. 46, 1973;

Gangguan koagulasi herediter, ttep.'C English, WHO, Geneva, 1975; N
ovikova E. 3. Perubahan kerangka dengan penyakit pada sistem darah, hal. 195, M., 1967; Ivy, OP dan d pi: Pencegahan komplikasi pada anak-anak * menderita hemofilia A, Pediatrics, JSS 8, p. 46, 1972; Rutberg RA dan Andreev Yu. H. Nilai tingkat faktor VIII dalam darah selama intervensi bedah pada pasien dengan hemofilia A, Probl, hematol.

dan melimpah, darah, t. 17, No. 5, hal. * 30, 1972; Biggs R. Haemophilia dan kondisi terkaitnya, L., -1974, bibliogr.; diagnosis gangguan pendarahan, ed. oleh C. A,. Owen a. , o. t Boston, 1975; Hijau D. k. S NJ NJ Hemophilia konsep saat ini dalam manajemen, Med. Clin. N. Amer., V. 56, hlm. 105, 1972; Hae-mophiiia, penelitian, aspek klinis dan psikososial, ed. oleh E. Deutsch a. Hw

Pilgerstorfer, Stuttgart - NY, 1 * 971; Yayasan Hemofilia Nasional, Penyakit Hemofilia dan Hemofilia, Simposium Internasional, ed. oleh KM Brinkhous, NY, 1957; R abiner SF a. Telfer: Transfusi MC Home untuk pasien dengan; hemofilia A, New Engl. J. Med;, ay 2S3, hal. 1011,1970; Kemajuan terbaru dalam hemofilia, ed. oleh LM Aledort, NY, 1975; .

Memperoleh persiapan yang dimurnikan dari antihemophilic globulin dan mempelajari sifat-sifatnya, dalam buku: Sovr, prob. Hematol. dan overflow., blood, ed. SEBUAH; E. Kiseleva, hal. 324, M., 1968; Casillas G., S im o ne 11 i G: a. Pavlovsky A. Fraksinasi fibrinogen dan faktor VIII dengan menggunakan turunan sulfonamid, Koagulasi, v. 2, hal. 141, 1969; Tanggul g; WR, Bi tinggal E. a. Rizza CR

Svetlana Borszavich

Praktisi umum, cardiologist, dengan kerja aktif dalam terapi, gastroenterologi, cardiology, reumatologi, imunologi dengan alergologi.
Lancar dalam metode klinis umum untuk diagnosis dan pengobatan penyakit jantung, serta elektrokardiografi, ekokardiografi, pemantauan kolera pada EKG dan pemantauan harian tekanan darah.
Kompleks perawatan yang dikembangkan oleh penulis secara signifikan membantu dengan cedera serebrovaskular dan gangguan metabolisme di otak dan penyakit pembuluh darah: hipertensi dan komplikasi yang disebabkan oleh diabetes.
Penulis adalah anggota European Society of Therapists, peserta tetap dalam konferensi ilmiah dan kongres di bidang cardiology dan pengobatan umum. Ia telah berulang kali mengikuti program penelitian di salah satu universitas swasta di Jepang di bidang kedokteran rekonstruktif.

Detonic