A májat célzó kezelések kezelhetik a 2-es típusú cukorbetegséget

orvos megvizsgálja a számítógépen végzett vizsgálatokat

  • A kutatók az egerek zsíros májbetegségének és a 2-es típusú cukorbetegség kulcsmarkereinek kapcsolatát vizsgálták.
  • Az eredmények arra utalnak, hogy a májban a GABA neurotranszmitter termelésének csökkentése normalizálhatja a vércukorszintet, csökkentheti az étvágyat és súlycsökkenéshez vezethet.
  • A kutatók szerint a kezelési út kizárólag elhízott emberek körében működhet.

A 2-es típusú cukorbetegséget az inzulinrezisztencia okozta magas vércukorszint jellemzi.

Az inzulin egy olyan hormon, amely elősegíti a glükóz bejutását a sejtekbe, ahol felhasználható energiára vagy tárolható későbbi felhasználásra. Az inzulinrezisztencia akkor fordul elő, amikor a test sejtjei nem reagálnak jól az inzulinra, és így nem távolítják el a glükózt a vérből.

A 2-es típusú cukorbetegségben az inzulinrezisztencia növeli a szervezet inzulintermelését is, ami fokozott étvágyhoz, magas vérnyomáshoz és súlygyarapodáshoz vezethet.

Korábbi kutatások kimutatták, hogy a 2-es típusú cukorbetegség szorosan összefügg a túlsúlyos és a zsíros májbetegséggel, amely magában foglalja a felesleges zsír raktározását a májban. A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) adatai szerint a cukorbetegek 89% -ának van túlsúlya.

Míg a tudósok már régóta gyanítják, hogy a májban a zsírfelesleg 2-es típusú cukorbetegséget okozhat, ez pontosan hogyan maradhat rejtély.

A közelmúltban az Arizonai Egyetem, a St. Louis-i Washingtoni Egyetem, a Pennsylvaniai Egyetem és az Északnyugati Egyetem kutatói két tanulmányt készítettek a zsírmájbetegség és a glükóz homeosztázis összekapcsolásának alapmechanizmusainak szétválasztására, amely az inzulin és a glükóz egyensúlya a vér.

Megállapították, hogy az inzulinérzékenység néhány napon belül helyreállhat a májban a GABA neurotranszmitter felesleges termelésének csökkentése után, és hogy a hosszú távú kezelés csökkent étvágyhoz és fogyáshoz vezethet.

A neurotranszmittereket idegek között küldik, hogy az agy és a test különböző részei kommunikálni tudjanak. A GABA gátló neurotranszmitter, vagyis csökkenti a jelátvitelt az idegrendszerben.

„Amikor a máj GABA-t termel, csökkenti azoknak az idegeknek a aktivitását, amelyek a májból az agyba futnak. Így a zsírmáj a GABA termelésével csökkenti az agy tüzelési aktivitását. ”- magyarázta a tanulmány szerzője, Dr. Benjamin Renquist. "A tüzelés csökkenését érzékeli a központi idegrendszer, amely megváltoztatja a glükóz homeosztázist befolyásoló kimenő jeleket."

A kutatók a Cell Reports-ben tették közzé eredményeiket.

Egér tanulmányok

Az egerek tanulmányozása során a kutatók először azt találták, hogy az elhízás okozta zsírmájbetegség növeli a májban a GABA termelését. Ezután megállapították, hogy a májból származó fokozott GABA jelátvitel befolyásolja a glükóz homeosztázisát.

Mivel korábbi kutatások szerint a GABA transzamináz (GABA-T) nevű enzim kulcsfontosságú a májban a GABA termelésében, a csapat azt gyanította, hogy a GABA-T célzása, hogy kevesebb GABA termelődjön a májban, csökkentheti az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú cukorbetegség kezelését.

Hipotézisük teszteléséhez a kutatók először a 2-es típusú cukorbetegség egérmodelljeit olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyek gátolják a GABA-T aktivitását. Ezek a gyógyszerek etanol-amin-O-szulfát (EOS) és vigabatrin néven ismertek.

A csapat hipotézisének tesztelésének második eszköze az antiszensz oligonukleotid (ASO) néven ismert genetikai kezelés volt. Ez úgy működik, hogy kis DNS- vagy RNS-darabokat köt az RNS-molekulákhoz, hogy megakadályozza bizonyos fehérjék termelését. Ebben az esetben az ASO úgy dolgozott, hogy letiltotta a GABA-T expressziót a májban.

Mindkét kezelési módszer napokon belül csökkentette a GABA-T aktivitását és javította az inzulinérzékenységet. Az ASO és EOS gyógyszereket kapó egerek testtömegük 20% -át is elveszítették a kezelés megkezdése után 7 hét után.

A kutatók ezt követően 19 barombbi műtét során elhízott embertől vett májmintákat vizsgáltak. Elemezték a génexpressziót a májszövetben, és megállapították, hogy az inzulinrezisztenciával rendelkezők magas szintű expressziót mutatnak a GABA termelésével és aktivitásával kapcsolatos gének tekintetében.

Ez azt jelenti, hogy az egérmodell eredményei emberre is átterjedhetnek.

Kizárólag az elhízás eredményei

Eredményeik magyarázatához a kutatók azt mondják, hogy a májban a zsírfelesleg növeli a GABA felszabadulását, amely ezután elnyomja a máj vagális afferens idegének tüzelését, amely a máj és az agy közötti kommunikációs vonal.

Ennek az idegnek a GABA-val való elnyomása magyarázzák, amint az más étvágyszabályozóknál is látható, növeli az ételbevitelt és a súlygyarapodást, ami tovább növeli az inzulinrezisztenciát. Ha hagyja, hogy ez az ideg normálisan lángoljon, akkor ennek fordított hatása csökken az élelmiszer-bevitel, a súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia csökkentésében.

A kutatók GABA-T gátló módszereket is teszteltek sovány egereken. Mivel ezeknek az egereknek a májukban már alacsony volt a GABA-termelés szintje, a gyógyszerek alig vagy egyáltalán nem befolyásolták inzulinszintjüket, vércukorszintjüket és testtömegüket.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a májban a GABA-termelés célzása javíthatja a glükóz homeosztázisát, csökkentheti az élelmiszer-bevitelt és csökkentheti a testtömeget - kizárólag az elhízottak körében.

„A 2-es típusú cukorbetegség minden jelenlegi terápiája elsősorban a vércukorszint csökkentését célozza. Tehát egy tünetet kezelnek, hasonlóan az influenza kezeléséhez a láz csökkentésével ”- magyarázza Dr. Renquist, hozzátéve:„ Újabb áttörésre van szükségünk. ”

(* 2 *) megjegyzi.

„Bár ezek a megállapítások rövid távon nem változtatnak a kezelési lehetőségeken, új utat adnak a tudósoknak olyan új kezelések kifejlesztésére, mint például a GABA-gátlók, amelyek [a] jövőben hozzájárulhatnak a GABA felszabadulásának csökkentéséhez a máj, amely potenciálisan új módszert kínál a 2-es típusú cukorbetegek számára az állapotuk kezelésére. ”- mondta a "Detonic.shop"-nek Dr. Lucy Chambers, a Diabetes UK kutatási kommunikációs vezetője, aki nem vett részt a vizsgálatban.

Ő hozzáadta:

„Bár ez a vizsgálat robusztus volt, fontos megjegyezni, hogy 2-es típusú cukorbetegség és elhízás egérmodelljeiben végezték. Most további humán vizsgálatokra van szükség a máj GABA termelésének, valamint az inzulinérzékenység és az ételbevitel közötti kapcsolat feltárásához. "