A tanulmány azt is bemutatja, hogy rövid távú kromoszóma hibák elindíthatják a rákos sejteket

kromoszóma

Egy Ludwig Cancer Research kutatás valójában azt fedezte fel, hogy a számítógépes egerekben önkényes kromoszóma instabilitás (CIN) előfordulása csupán egy hétig elegendő ahhoz, hogy a sejtekben veszélyes kromoszóma mintákat aktiváljon, amelyek serkentik a növekedések fejlődését.

"Megmutattuk, hogy nincs szükség krónikus, egész életen át tartó kromoszóma hibákra ahhoz, hogy a tumorgenezis meglehetősen tekintélyes gyakorisággal jöjjön létre" - állította Don Cleveland, a San Diego-i Ludwig Rákkutató Intézet tagja, aki az egyetem Floris Foijerrel vezette a kutatást. Groningen, Hollandia „Egy nagyon átmeneti expozíció valószínűleg elegendő lenne a tumorgenezis nagyon jelentős növekedésének előidézésére.”

A keresés, vázolt ma a folyóiratban Gének és fejlődés, Theodor Boveri német biológus gyakorlatilag 120 éves elméletét igazolja, miszerint az aneuploidia - a kromoszómák szabálytalan változata - és a tumorgenezis is összefügg.

„Boveri feltételezte, hogy a kromoszómák nyereségének és veszteségének vannak olyan kombinációi, amelyek rákhoz vezethetnek. Most ezt teszteltük, és megmutattuk, hogy nemcsak igaza volt, hanem még a kromoszóma instabilitásának rövid kitörése is elegendő ezeknek a kombinációknak a kiváltására ”- állította Ofer Shoshani, a Cleveland laboratóriumának posztdoktori tudósa, és a kutatás legelső írója is.

A kutatás során Shoshani és társai túlzottan expresszálták a genetikai polo-szerű kináz 4-et (Plk4) számítógépes egerekben. A Plk4 egy fő szabályozó hatóság, amely a sejt belsejében létező centroszómák sokféleségét kezeli. A centroszómák létfontosságú szerepet töltenek be a sejtosztódásban, mivel a különböző duplikált kromoszómákat közvetlenül 2 gyermeksejtbe segítik. Normálisan 2 centroszóma létezik egy sejt belsejében az osztályon, egy a sejt minden egyes oszlopán.

"Ha azonban a Plk4-et túlexpresszálja, akkor kettőnél több van, és ez kromoszóma-téves szegregációhoz vezet, ahol a kromoszómákat nem megfelelően húzzák meg, és a leánysejtek egyenlőtlen számú kromoszómát örökölnek" - írta le Shoshani.

A kutatók a számítógépes egerekben egy hétig, 4 hétig vagy 2 hétig túlexpresszálták a Plk4-et, és azt is felfedezték, hogy egy héten elegendő az ellenséges T-sejtes lymphomák kialakulása. A számítógépes egérnövekedések teljes genomszekvenciája egy adott kromoszóma-minta fokozott újbóli megjelenését tárta fel a csomófejlődési eljárás elején. Ez az „aneuploid profil” magában foglalta a 4-es, 5-ös, 14-es és 15-ös kromoszóma háromirányú incidenciáit (a sejtek tipikusan az egyes kromoszómák mindössze 2 duplikációjából állnak).

A tudósok már régóta felismerték, hogy bizonyos rákos sejtek bizonyos kromoszóma nyereségekkel vannak összefüggésben - például a mellrákos sejtek általában az 1. kromoszóma növekedését vonják maguk után. „Amit munkánk potenciálisan mutat, az az, hogy amikor a kromoszóma instabilitásának átmeneti impulzusát váltja ki, felgyorsítja egy ilyen visszatérő aneuploidiás profil kialakulását. "- állította Shoshani." A rák kialakulásának nagyon korai szakaszában keletkező profilt azonosítjuk, akár a daganatot generáló sejt képződésénél, akár annak közelében. "

Sőt, a tudósok felfedezték, hogy a rövid távú CIN-esetek képesek a tumorgenezist előidézni annak ellenére, hogy a p53 - egy jelentős csomót elnyomó genetika és az emberi rákos sejtek egyik leggyakrabban megváltozott genetikája - szünetel-e. "Ez azt mondja neked, hogy az átmeneti CIN-ek fokozzák a tumorgenezist attól függetlenül, hogy vannak-e más genetikai problémáid, amelyek hajlamosíthatnak rákra" - állította Cleveland.

A keresés különösen releváns lehet a rákellenes rákellenes kezelést végző egyének számára, különösen azok számára, akiket kemoterápiás képviselőkkel, aneugénekkel kezelnek, amelyek a kromoszóma instabilitását és az aneuploidiát is előidézik.

"Munkánk azt sugallja, hogy az aneugén gyógyszerek alkalmazásával kezelt rákos betegeknél másodlagos rák alakulhat ki az úton" - állította Shoshani. "Természetesen ezt tovább kell vizsgálni, mind humán betegeknél, mind kísérleti modellek alkalmazásával a laboratóriumban."