A szelektív, toxintartalmú antitestek segíthetnek a májfibrózis kezelésében

A szelektív, toxintartalmú antitestek segíthetnek a májfibrózis kezelésében

A krónikus alkoholfogyasztás és a májbetegségek károsíthatják a májat, és fibrózist, kollagén felhalmozódást, valamint sejteket is jelölhetnek. A májfibrózis kezelésének leendő technikájaként a Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Karának tudósai és partnereik olyan eszközöket keresnek, amelyekkel a májsejtek felhagyhatnak a kollagén termelésével.

"Tehát arra gondoltunk ... mi lenne, ha immunotoxinokat szednénk, és megpróbálnánk rávenni, hogy elpusztítsák a máj kollagéntermelő sejtjeit?" állította a csoport vezetőjét, Tatiana Kisseleva, orvos, Ph.D., az UC San Diego-i Orvostudományi Karának sebészi eljárásának tanára „Ha ezek a toxikus molekulákat hordozó antitestek megtalálják és megkötik a sejteket, a sejtek felemésztik az„ ajándékot ”és elpusztulnak.

12. július 2021-én megjelent kutatásban Proceedings of the National Academy of Sciences, Kisseleva és partnerei a legelső bizonyítékot nyújtják arra, hogy a májfibrózis kezelhető immunotoxinokkal, amelyek a mesothelin nevű egészséges fehérje megkötésére készültek. A mesothelin alig található meg az egészséges és kiegyensúlyozott testben. Csak a rákos sejtek és a kollagént termelő májsejtek (portális fibroblasztok) alkotják az egészséges fehérjét.

Kisseleva egyeztetett Dr. Ira Pastannal, a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) alkotó Országos Rák Intézet munkatársával. Pastan a mesothelin felfedezője, valamint az immunotoxinok felhasználásával foglalkozó szakember az egészséges fehérje rákos sejtekre történő célzásában. Számos tudományos tesztet vezet, amelyek megvizsgálják a petefészekrákos sejtekben, a mesothelioma rákban és a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésének technikáját.

A Pastan immunotoxinjainak májfibrózis összefüggésében történő vizsgálatához Kisseleva csoportjának kezdetben egy verzióra volt szüksége. Mivel az immunotoxinok különösen az emberi mesothelint azonosítják, a májfibrózis tipikus számítógépes egér változata nem működne. Ehelyett az ügyfelektől elválasztott emberi májsejteket hajjal transzplantálták számítógépes egereknek, és anti-mezothelin immunotoxinnal is kezelték őket.

A felügyelet nélküli számítógépes egerekhez képest az emberi mesothelin-termelő sejtek 60-100 százaléka eliminálódott az immunotoxinokkal, amelyek emellett csökkentették a kollagén lerakódását.

A májfibrózis kezelése jelenleg nagyon minimális. Az NIH szerint a súlycsökkentés az csak jól ismert technika az alkoholmentes zsírmáj állapotával összefüggő májfibrózis csökkentésére. Az alkoholos májbetegséget leggyakrabban kortikoszteroidokkal kezelik, mégsem túl megbízhatóak. A korai májtranszplantáció az egyetlen tesztelt kezelés, mégis csak a klinikai létesítmények kiválasztására alkalmazzák a kliensek minimális sokasága számára.

"Amit most tudni akarunk, az, hogy ugyanez a stratégia alkalmazható-e más szervekre is?" Kisseleva azt állította. „Meglepő módon ugyanezek a sejtek felelősek a tüdő és a vesék fibrózisáért. Ez különösen izgalmas, mert Dr. Pasten rákos klinikai vizsgálataiból már tudjuk, hogy az anti-mezothelin immunotoxinok biztonságosak az emberben, és felgyorsíthatják más területeken történő alkalmazását. ”