Az alkoholmentes májbetegség rejtélyének feltárása

Az alkoholmentes májbetegség fenyegetésének rejtelme

Az alkoholmentes zsírmájbetegség a leggyakoribb májbetegség világszerte, és a világ népességének körülbelül 25 százalékában fordul elő. Az elhízottak több mint 90 százaléka, a cukorbetegek 60 százaléka és a normál testsúlyúak 20 százaléka fejlődik ki. Az állapot egyik fő jellemzője a zsír felhalmozódása a májban. A máj zsíros maradhat anélkül, hogy megzavarná a normális működést; a zsírfelhalmozódás azonban úgynevezett alkoholmentes steatohepatitiszé válhat - az alkoholmentes zsírmáj betegség agresszív formája gyulladással és néha fibrózissal kombinálva. Az alkoholmentes steatohepatitis további szövődményekhez, például májcirrózishoz, elsődleges májrákhoz és végül halálhoz vezethet.

A májfibrózis az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegek hosszú távú halálozásának jó előrejelzője. A viszonylag jóindulatú zsíros májállapotból az előrehaladott alkoholmentes steatohepatitis és a májfibrózis kialakulásának hátterében álló mechanizmusok nem teljesen ismertek. "A terápiás megoldások és a megelőző intézkedések felfedezésében kulcsfontosságú annak megértése, hogy ez az állapot életveszélyessé válik" - mondta Stephan Herzig.

Az identitás elvesztése diszfunkciót eredményez

A kutatók összehasonlító genomikával elemezték azokat a mechanizmusokat, amelyek szabályozzák a máj legelterjedtebb sejttípusának, a hepatocytának a fejlődését és speciális funkcióit. "Eredményeink azt mutatták, hogy az alkoholmentes steatohepatitisre való progresszió során a hepatociták részleges identitásvesztéssel küzdenek, ezeket újra programozzák" - magyarázta Anne Loft, a cikk első társszerzője.

Az alkoholmentes májbetegség fenyegetésének rejtelme

A hepatocita újraprogramozását szorosan ellenőrzi a molekulakapcsolóként működő fehérjehálózat, az úgynevezett „transzkripciós faktorok”. Tevékenységük a májsejtek diszfunkcióját eredményezi. Az ezt a folyamatot irányító transzkripciós faktorok hálózata szintén szerepet játszik a fibrózis progressziójában. „Ezek a megállapítások azért fontosak, mert feloldják az alkoholmentes steatohepatitis mögött álló sejtmechanizmusokat. A fehérje hálózatok szerepének és a hepatociták azonosságvesztésének ismerete potenciális beavatkozási célokat adhat számunkra a hatékony terápiák kifejlesztésében ”- mondja Ana Alfaro, a cikk társszerzője.

Ezen megállapítások alapján mostantól lehetőség nyílik újfajta megközelítések kidolgozására a fehérjehálózat egyes csomópontjainak hatékony megcélzásához a betegség előrehaladásának megakadályozására vagy akár a meglévő fibrózis visszaállítására, ami még mindig nem lehetséges.