A kutatók új utat fedeznek fel a follikuláris limfóma kezelésére

lymphoma

A korábbi kontroll kiterjesztése érdekében a csomók vezérlik a sejtjeleket, hogy úgy tűnjön, mintha a sejtek rendelkeznek a szükséges tápanyagokkal. Ez igaz a follikuláris limfómában, egyfajta csomóban, amely hatással van a szervezet immunrendszerének B limfocitáira. Minden hatodik follikuláris limfóma kliensnek vannak rendellenességei a RagC-ben, amely genetika az mTOR tápanyagjelző útvonalhoz kapcsolódik

A Alejo Efeyan, a Spanyol Nemzeti Rákkutató Központ (CNIO) anyagcserét és sejtjelző csoportjának vezetője által vezetett csoport tulajdonképpen azt találta, hogy az egészséges RagC fehérje örökletes visszafogása akadályozza a B limfociták aktiválódását, és visszatartja a follikuláris limfómák kezdete káros hatások nélkül. A kutatási tanulmány, amelyet háziállatok tervezésével hajtottak végre, ma jelent meg a folyóiratban Jelentések Cell.

Az egyik legáltalánosabb limfóma

A follikuláris limfóma a 2. leggyakoribb nem-Hodgkin-limfóma. Hatással van a test immunrendszerének B-sejtjeire, és előfordulása is növekszik, 5-7 helyzet / 100,000 XNUMX lakosra. Lassan haladó fejlődésű rákos sejtekről van szó, azonban nincs orvosság, és az ügyfelek is végül felhagynak az ajánlott kisebbségi terápiákkal.

Efeyan csoportja valóban megfigyelte, hogy minden 1 follikuláris limfóma kliensnél rendellenességek voltak a RagC-ben. Az egészséges RagC fehérje az mTOR útvonalhoz kapcsolódó egészséges fehérjék nagy bonyolult részévé válik, amelyet évekkel ezelőtt felismertek, hogy létfontosságúak az anyagcsere és a sejtek fejlődésében.

2019-ben Efeyan csoportja meghatározta a folyóiratban megjelent rövid cikket Természet anyagcsere hogy ennek a genetikának a rendellenességei váltják ki ezeket a csomókat. "Megfigyeltük, hogy a RagC génbe bevezetett mutáció azt eredményezte, hogy a gén állandóan bekapcsolt állapotban volt" - állította Efeyan. "Ez a tanulmány megerősítette, hogy a RagC mutációi okozzák a betegséget, és az első bizonyítékot szolgáltatta a RagC és a teljes génkészlet tumor-elősegítő aktivitására, amelyek tájékoztatják az mTOR-t a növekedéshez szükséges tápanyagok jelenlétéről."

Élelmiszerfüggő sejtek

A csapat által jelenleg kiadott cikkben egyszerűen fordítva tették meg: megvizsgálták a genetika alacsonyabb szintű feladatát, valamint annak eredményeit a follikuláris limfómák növekedésével kapcsolatban.

Efeyan és csoportja úgy vélekedett, hogy ha ez az út nélkülözhetetlen ezen csomók kialakulásához - a RagC és az mTOR útvonalon keresztül is rabjaivá válnak az ételnek - talán ennek gátlása minden bizonnyal befolyásolja növekedésüket, mivel megszünteti anyagcseréjük képességét. tápanyagok felhasználása tetszés szerint.

De ez a rendszer kritikus fontosságú a test megfelelő teljesítménye szempontjából, és a RagC-től sem követelhető meg, hogy folyamatosan „kikapcsolt” helyzetben maradjon, mivel ez nem megfelelő az élethez. Ehelyett a kutatók egy sajátos rendellenességet mutattak be a RagC genetikájában, amely részben csökkenti feladatát, azonban nem veszélyezteti a praktikumot, utánozva azt az eredményt, amelyet egy gyógyszer a RagC-vel szemben elérhet.

"Meglepő módon az egerek RagC-aktivitásának ez a csökkenése jelentős késést okozott a follikuláris limfómák progressziójában, amelyet a B-limfociták aktivációjának blokkolása kísért" - állítja Ana Ortega-Molina, a kutatás legelső írója. „Ráadásul ennek a csökkenésnek nem voltak káros mellékhatásai vagy negatív hatása a hosszú élettartamra és a várható élettartamra, amelyet évek óta összekapcsolnak az mTOR útvonallal. Az egerek súlya, glükózszintje, neuromuszkuláris koordinációja, bőrvastagsága és májkárosodása normális az életkoruknak megfelelően. "

Ezek az eredmények segítik "ennek a jelátviteli útnak a kóros B-sejtekkel szembeni mérsékelt gátlásának hatékonyságát és biztonságát" - írják a cikkben az írók. 2007-ben nem ismerték el ennek az útnak az egyedüli egészséges fehérjét, és azóta is tartósan keresi azokat a módszereket, amelyekkel szabályozni lehet ezeket a tápanyag-közvetített jeleket az olyan állapotok, mint a rákos sejtek, leküzdésére.

Az autoimmun állapotok terápiájának lehetséges következményei

A kutatási kutatás megkeresése emellett lényeges következményekkel járhat más olyan körülmények esetén is, amelyekben a B-sejtek módosulnak, például autoimmun körülmények között.

"Most, hogy tudjuk, hogy van egy lehetséges terápiás ablak a RagC útvonal blokkolására, a következő lépés egy olyan szelektív inhibitorok kifejlesztése, amelyek blokkolhatják ezeket a jeleket a betegeknél" - pontosítja Efeyan.