A szalmonella visszatérő fertőzései vastagbélgyulladást eredményezhetnek

A szalmonella visszatérő fertőzései vastagbélgyulladáshoz vezethetnek

Egy globális kutatócsoport, amelyet Jamey Marth, Ph. D., a Sanford Burnham Prebys tanára vezetett, valójában felfedte, hogy a Neuraminidase 3 (Neu3) enzim felelős a vastagbélgyulladás kezdetéért és fejlődéséért - egy tartós emésztőrendszerért a vastagbél duzzanata által kiváltott állapot. A kutatás, amelyet nemrégiben adtak ki a Proceedings of the National Academy of Sciences, a korábban a problémával összefüggő gyakori emberi gyomor-bélrendszeri rendellenességek kialakításával hajtották végre. A kutatások klinikai fejlődés érdekében állnak a célzott kezelés felé, hogy segítsék a probléma által érintett világszerte számos embert.

"Új kutatásunk bemutatja, hogy a Neu3 - a bélben található enzim - megnövekedett aktivitása hogyan váltja ki a gyulladásos kaszkádot, amely betegséghez vezet" - állítja Marth. "A tanulmány előtt tudtuk, hogy neuraminidáz enzim játszik szerepet, de nem tudtuk az enzim forrása.

"Ez a kutatás a Neu3-ot az egészséges fehérjévé azonosítja, amely aktiválja a vastagbélgyulladás kezdetét és fejlődését" - teszi hozzá Marth. "A Neu3 hiányában az állapot kezdete és a fejlődés nem történik meg, ami arra utal, hogy az enzim fontos helyreállító célpont lehet."

Korábban a Marth laboratórium egyedi, a visszatérő emberi ételmérgezésen alapuló colitis-modellt dolgozott ki, amely képes azonosítani a környezeti betegségforrásokat. Az (egér) modell azt tükrözi, hogy az emberek hogyan szerezhetik meg a vastagbélgyulladást a Salmonella enterica Typhimurium (ST), egy gyakori emberi ételmérgezés kórokozó ismételt, enyhe fertőzését követően.

"Jelenleg megvizsgáljuk az egészséges fehérjeöregedés veleszületett eszközét, valamint átadjuk azt, amelyet egy élelmiszer-eredetű mikroorganizmus megváltoztat" - mondja Marth. „A mikroorganizmus az egészséges fehérje öregedési eljárást célozza meg az emésztőrendszerben, ezáltal csökkentve egy létfontosságú gyulladáscsökkentő enzim expresszióját, amely általában elkerülné a vastagbélgyulladás kezdetét, valamint a gyulladásos emésztőrendszeri állapotokat (IBD).

„Ez az enzim a béllúgos foszfatáz (IAP), amely méregteleníti a bakteriális toxinokat, és fokozása a kolitisz és a szepszis kezelésének jelenlegi klinikai kísérleteinek indoka is.

"A kérdés akkor kezdődik, amikor az ST mikroorganizmus elfogy, valamint aktiválja testünk immunrendszerét a Neu3 neuraminidáz expressziójának felerősítésére" - teszi hozzá Marth. "A Neu3 megnövekedett feladata csökkenti az IAP várható élettartamát, ami károsítja az emésztőrendszerben található mikroorganizmusok által általában felfedezett káros endotoxin megtisztításának képességét, valamint tartós emésztőrendszeri duzzanatot okoz."

A Neu3 gátlása a Relenza (influenza kezelésére használt) vírusellenes szerrel megszakította ezt a láncot, csökkentette a gyulladásos citokin expressziót és megakadályozta a súlyos vastagbélgyulladást. Azonban a jelenlegi neuraminidáz-inhibitorok, például a Relenza és a Tamiflu a vírusos és bakteriális neuraminidázokra vannak optimalizálva, és további fejlesztésre van szükségük ahhoz, hogy klinikailag hatékonyak legyenek a Neu3 emberi formájával szemben.

"A Relenza fogászati ​​adagját jóval meg kellett emelnünk az emberi felhasználásra ajánlottnál" - mondja Marth. „Nyilvánvaló káros hatások nélkül működött; mindazonáltal szükség van egy vadonatúj neuraminidáz-megelőzésre, amely az állati enzimet célozza meg. Számos kutatócsoport jelenleg az orvosilag releváns megelőzések létrehozására összpontosít.

"Meglepetést okozott, hogy a tettes kiderült, hogy Neu3, mivel a bélben sok baktérium képes szintetizálni saját neuraminidáz enzimeiket" - jegyzi meg Marth. „Vizsgálatunk genetikai bizonyítéka alapján a Neu3 gátlásának várhatóan pozitív terápiás hatása lesz. De van egy másik lehetőség is: az IAP növelése ugyanolyan előnyösnek tűnik. Talán az orális Neu3 gátlást és az orális IAP augmentációt egyaránt magában foglaló kettős megközelítés még hatékonyabb lehet a gyulladás csökkentésében és a vastagbélgyulladás kialakulásának megakadályozásában. ”