Haladás a tuberkulózis új kezelési módjai felé

Haladás a tuberkulózis új kezelési módjai felé

A szervezet saját betegségekkel küzdő immunútjának megerősítése választ adhat a tuberkulózis új kezeléseinek kétségbeesett keresésére.

A tuberkulózis továbbra is óriási globális betegségterhet jelent, és világszerte a 10 leggyakoribb halálok közé tartozik.

A WEHI Dr. Michael Stutz és Marc Pellegrini professzor vezetésével megjelent ImmunitásA tanulmány feltárta, hogy a tuberkulózis baktériumokkal fertőzött sejtek hogyan pusztulhatnak el, és hogy új gyógyszerek alkalmazása a sejthalál bizonyos formáinak fokozására preklinikai modellben csökkentette a betegség súlyosságát.

Az antibiotikum-rezisztencia elleni küzdelem

A tuberkulózist baktériumok okozzák, amelyek megfertőzik a tüdőt, és emberről emberre terjednek a levegőn keresztül. A tuberkulózis elleni küzdelem során az jelent kihívást, hogy a betegséget okozó baktériumok rezisztenciát mutattak ki a legtöbb antibiotikus kezeléssel szemben, ami új kezelési megközelítések szükségességéhez vezetett.

A tuberkulózis baktériumok a tüdő immunsejtjein belül nőnek. Az egyik módja annak, hogy a sejtek megvédjék ezeket az „intracelluláris” kórokozókat, az, hogy átmegy egy apoptózisnak nevezett sejthalálon - elpusztítva a sejtet és a benne lévő mikrobákat.

Preklinikai modellek felhasználásával a kutatók egymás után törölték a legfontosabb apoptózis-effektorokat, hogy bemutassák szerepüket a tuberkulózis-fertőzések kezelésében. Ez bebizonyította, hogy a tuberkulózissal fertőzött sejtek egy része meghalhat apoptózissal - új lehetőségeket nyitva a betegség kordában tartására.

Gazdaszervezett terápiák alkalmazása a betegségterhelés csökkentése érdekében

Dr. Stutz szerint a kutatók ezután új gyógyszereket teszteltek, amelyek a sejteket pusztulásra kényszerítik. Ez feltárta, hogy egy gyógyszerszerű vegyület, amely gátolja a sejthalált szabályozó fehérjéket, az úgynevezett IAP-kat, elősegítheti a fertőzött sejtek halálát.

"Amikor fertőzési modelljeinket ezzel a vegyülettel kezeltük, jelentősen csökkenteni tudtuk a tuberkulózis betegség mértékét" - mondta.

"Minél hosszabb ideig alkalmazták a kezelést, annál nagyobb volt a betegség csökkenése."

A kutatócsoport képes volt megismételni ezeket az eredményeket különféle különböző IAP-gátlók segítségével.

"Izgalmasan sok ilyen vegyület már klinikai vizsgálatokban vesz részt más típusú betegségeknél, és a betegek biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyultak" - mondta Dr. Stutz.

"Megjósoljuk, hogy ha ezeket a vegyületeket a tuberkulózis kezelésére fejlesztenék, akkor a leghatékonyabbak lennének, ha a meglévő antibiotikum-kezelések mellett alkalmaznák őket."

Kapunyitás az új kezelési módszerek előtt

Marc Pellegrini professzor szerint mindeddig az antibiotikumok jelentették az egyetlen tuberkulózis-kezelést, amelynek alkalmazását a növekvő antibiotikum-rezisztencia miatt korlátozták.

"Ellentétben az antibiotikumokkal, amelyek közvetlenül elpusztítják a baktériumokat, az IAP inhibitorok elpusztítják azokat a sejteket, amelyekre a tuberkulózis baktériumoknak életben kell maradniuk" - mondta.

„A gazdagép által irányított terápia szépsége, hogy nem közvetlenül a mikrobát célozza meg, hanem egy gazda folyamatot. A mikrobák helyett a gazda megcélzásával az ellenállás kialakulásának esélye hihetetlenül alacsony. ”

A csapat reméli, hogy a kutatás a tuberkulózis jobb kezeléséhez vezet.

"Ez a kutatás növeli a számunkra előnyös immunválasz típusainak megértését, és ez fontos lépés a tuberkulózis új kezelési módjai felé, amelyek közül nagyon keveset fejlesztettek ki az elmúlt 40 évben" - mondta Dr. Stutz.

"Bebizonyítottuk, hogy a gazda által irányított terápiák életképesek olyan fertőzések esetén, mint a tuberkulózis, ami különösen fontos a kiterjedt antibiotikum-rezisztencia korában."