Új Alzheimer-kór kezelési célokat azonosítottak

Alzheimer-kór

A Washingtoni Egyetem Orvostudományi Egyetemének tanulmányozócsoportja a st. Louis-ban meghatározta az Alzheimer-kór lehetséges új kezelési célpontjait, a meglévő gyógyszerek mellett, amelyek gyógyulási lehetőségekkel rendelkeznek, szemben a célokkal

A lehetséges célpontok a hibás egészséges fehérjék, amelyek az amiloid felhalmozódását idézik elő az elmében, hozzáadva a memóriával kapcsolatos problémák kezdetét, valamint feltételezve, hogy ezek az Alzheimer-kór jellemzői. A tudósok által azonosított 15 létező gyógyszert az Élelmiszer valamint a Drug Administration (FDA) különféle egyéb funkciókhoz, amely tudományos tesztek lehetőségét kínálja, amelyek a normálisnál gyorsabban kezdődhetnek a tudósok szerint.

Javításként a kísérletekből 7 olyan gyógyszert állítottak elő, amelyek a Parkinson-kórhoz kapcsolódó károsodott egészséges fehérjék kezelésére szolgálnak, 6 a stroke-ra, valamint egy az amiotróf oldalsó szklerózisra (ALS). Az új kutatási tanulmány, amelyet az Országos Egészségügyi Intézetek (NIH) öregedésének Nemzeti Intézete finanszírozott, július 8-án jelenik meg a folyóiratban Nature Neuroscience.

A tudósok évek óta részesültek abban, hogy az Alzheimer-kór terápiáit létrehozzák a betegség eljárásában gyökerező genetika célzása révén, de valójában kevés eredményt értek el. Ez a módszer valójában számos botlást okozott, mivel a genetika többsége lényegében nem változtatja meg az egészséges fehérjéket a munkahelyen. Az új kutatási tanulmány különféle módszert alkalmaz, az agyban lévő egészséges fehérjékre, valamint különféle más sejtekre összpontosítva, amelyek tulajdonságát valóban módosították.

"Ebben a tanulmányban emberi mintákat és a legújabb technológiákat használtunk az Alzheimer-kór biológiájának jobb megértéséhez" - jelentette ki Carlos Cruchaga, Ph.D. elsődleges magánnyomozó, a Reuben Morriss III neurológiai professzora, valamint a pszichiátria tanára. "Az Alzheimer-kór mintáinak felhasználásával új géneket, gyógyszeres célpontokat és az FDA által jóváhagyott vegyületeket tudtunk azonosítani, amelyek kölcsönhatásba lépnek ezekkel a célpontokkal, hogy potenciálisan lelassítsák vagy visszafordítsák az Alzheimer-kór fejlődését."

A kutatók az Alzheimer-kórban szenvedő és az Alzheimer-kórban szenvedő egyének egészséges fehérje fokára, a cerebrospinális folyadékra, valamint a vérplazmára koncentráltak. Az egészséges fehérjék egy részét genetika állította elő, amely korábban összefüggött az Alzheimer-kór veszélyével, míg másokat genetikával állítottak elő, amely korábban nem kapcsolódott a betegséghez. Az egészséges fehérjék felismerése után a tudósok összehasonlították eredményeiket a meglévő gyógyszerek számos adatforrásával, amelyek befolyásolják ezeket az egészséges fehérjéket.

"FDA által jóváhagyottak, és a gyógyszerekkel kapcsolatos összes biztonsági adat rendelkezésre áll" - mondta Cruchaga. "Amivel már ismeretes ezeknek a gyógyszereknek a biztonsága, akkor képesek vagyunk közvetlenül áttérni a klinikai vizsgálatokra."

Cruchaga kijelentette, hogy a csoport az egészséges fehérjetartalomra koncentrál a kritikus sejtekben, konkrét előnyökkel jár az Alzheimer-kórral összefüggő genetika felismerésére irányuló korábbi kezdeményezésekhez képest.

"Az Alzheimer-kór klasszikus genetikai vizsgálata megkísérelte korrelálni a genetikai mutációkat a betegségekkel, de tudjuk, hogy a gének hordozzák az utasításokat a fehérjék felépítésére, és hogy az olyan betegségek, mint az Alzheimer-kór akkor fordulnak elő, amikor ezek a fehérjeszintek túl magasak vagy túl alacsonyak" - írta le Cruchaga. "Az Alzheimer-kór biológiájának megértéséhez inkább a fehérjékre kell figyelnünk, nem csak a génekre."

Például Cruchaga az APOE genetikáját jelezte, amely évekkel korábban kapcsolódott először az Alzheimer-kór veszélyéhez. De ez idő mellett még mindig nem világos, hogy ez a genetika hogyan egészíti ki a betegséget.

"Ebben a tanulmányban láthattuk, hogy az APOE megváltoztatja az agyszövet és a CSF több fehérjéjének szintjét" - jelentette ki Cruchaga. „Láttunk olyan változásokat a fehérjékben is, amelyek egy másik TREM2 nevű génhez kapcsolódtak, és amelyek újabban az Alzheimer-kórhoz kapcsolódtak. Annak megértése, hogy ezek a kockázati gének hogyan befolyásolják a fehérje szintjét, segít azonosítani a betegséghez vezető utakat. "

Korábbi tanulmányok valóban segítettek felismerni az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó 50 örökletes jelet, de a jelekért felelős genetika csak egy részét találták meg. Cruchaga kijelentette, hogy az egészséges fehérjetartalomra való koncentráció a sejtekben elősegítheti az Alzheimer-kór veszélyeihez kötődő 40-es plusz különféle örökletes jelek előfordulását.

A tudósok az amerikai proteinek, az agyi gerincvelői folyadék, valamint a vérplazma egészséges fehérjéit, valamint genetikáját értékelték az Egyesült Államokban 1,537 egyedtől összegyűjtött példák alapján. A példákat a washingtoni Egyetem Knight Alzheimer-kór Kutatóközpontjában mentettük. A példák fele olyan emberekből származik, az Alzheimer-kór szakmai orvosi diagnózisa; a másik ötven százaléka olyan kutatási egyénekből származik, amelyeket kognitívan rendszeresen vesznek figyelembe.

A tudósok az elme, a CSF és a plazma példáiban egészséges fehérje fokokat mértek fel. Analitikai módszerekkel ezt követően összekötötték az egészséges fehérje fokokat a betegséggel. A kutatási témák CSF-jében 274 egészséges fehérje volt összefüggésben a betegséggel, 127 a vérplazmában és 32 az elme sejtekben.

Ezeket a kereséseket, valamint a mesterséges intelligencia módszereket alkalmazták az egészséges fehérje megkülönböztetések megkülönböztetésére, valamint az egészséges fehérjék többségének megkülönböztetésére, amelyek az Alzheimer-kórhoz vezetnek.

"Vannak céljaink - bár nem azt mondom, hogy ezek a célok működni fognak, vagy hogy az összes általunk azonosított vegyület megállítja a betegség előrehaladását -, de valódi hipotézisünk van" - jelentette ki Cruchaga. „Arra számítunk, hogy lehetséges lehet ezekről a genetikai vizsgálatokról gyorsan áttérni a valódi klinikai vizsgálatokra. Ez nagy ugrás. ”.