A szem melanoma: A preklinikai vizsgálatok utat mutatnak a kezelés felé

szem

Az uvealis melanoma, vagy a szeme halálos rákos sejtjei, valamint a halál ára 40 évig változatlan maradt. A daganatos daganatos megbetegedések fele megfertőzte a test különböző testszerveit, és jóval kevesebb, mint egy év alatt halálos kimenetelűvé vált, így a látásvédelem és a haláleset elleni védekezés vadonatúj terápiája azonnali követelmény.

Most a birminghami Alabamai Egyetem és az atlantai Emory Egyetem tudósainak preklinikai kutatása reményt nyújt - felismerték egy apró részecskemegelőzést, amely megnedvesíti ennek a növekedésnek a hatalmas sofőrjeit. Számítógépes egér verziókban a megelőzés, a KCN1, a szem minimális fő állapota, valamint a máj metasztatikus növekedési keringése, valamint a háziállatok sokkal hosszabb ideig mentek keresztül, nyilvánvaló káros hatások nélkül.

Így ez a represszív anyagok tanfolyama garanciát fed fel, bár a kutatás vezetői - Erwin Van Meir, Ph., Az UAB idegsebészeti tanára, valamint Hans Grossniklaus, MD, MBA, az Emory szempatológiájának tanára - állítsa, hogy a gyógyszer további optimalizálást igényel a professzionális használat előtt.

„Összességében” - állították a folyóiratban megjelent cikkben Onkogén, "Preklinikai vizsgálataink alátámasztják a KCN1 arilszulfonamid állvány további transzlációját egy újszerű kezelés felé metasztatikus uvealis melanomában". Az uvea a szem pigmentált rétege.

E kutatás előtt felismerték, hogy:

  1. a hipoxia genetika védjegye, a növekedés csökkenő oxigénfokának jele, összefügg a rossz diagnózissal, valamint az uvealis melanoma magas metasztatikus árával
  2. a hipoxia által indukálható transzkripciós változó vagy a HIF sok genetikai elemet aktivál, amelyeknek kulcsfontosságú funkcióik vannak a rákos sejtek fejlődésében, valamint az átmenetben
  3. különösen a HIF a növekedés fejlődését hirdeti az expanzió, a mozgás, a behatolás, valamint a növekedési sejtek kötődésének kezelésével, valamint a növekedés táplálására szolgáló kapilláris fejlesztéssel

Kevéssé ismerték el a HIF funkcióját a pro-invazív extracelluláris mátrix javulásának irányításában. Az extracelluláris mátrixban bekövetkezett változások, amelyek a megnövekedett kollagén lerakódásból, valamint a kollagén rostok rekonstrukciójából állnak a sejten kívül, felismerték, hogy elősegítik a rákos sejtek fejlődését, valamint a növekedési sejtek behatolását. Az extracelluláris mátrix az összes sejt nem sejtes része, amely fizikai állványokat kínál a sejtek számára, valamint számos más biokémiai funkcióval rendelkezik.

A hipoxia a kollagén lerakódását hirdeti, részben annak a ténynek köszönhető, hogy a HIF elősegíti 2 genetikai elem, a P4HA1 és a P4HA2 gyártását, amelyek egy enzimlétesítmény részét képezik, amely a prokollagénben lévő prolinek hidroxil-lerakódásait tartalmazza. A procollagén az egészséges fehérje előfutára annak a létesítménynövekedési eljárásnak, amelyen a kollagén keresztülmegy.

Kutatásuk során Van Meir, Grossniklaus, valamint munkatársai úgy döntöttek, hogy felmérik a P4HA1 / 2 genetika expresszióját a kliens diagnózisa kapcsán, valamint annak azonosítását, hogy a hipoxia által kiváltott P4HA1 / 2 expresszió akadályozása az áttét preklinikai tervezésében minden bizonnyal gyógyító előnyt jelent.

Felfedezték, hogy a P4HA1 és a P4HA2 hipoxia révén keletkezett az emberi sejtvonalakban, valamint ezt az indukciót a KCN1 csökkentette. 46 nem metasztatikus és 46 metasztatikus ember összehasonlításából kiderült, hogy a P4HA1 / 2 drasztikusan túlexpresszálódott metasztatikus állapotban szenvedő embereknél. Emellett a P4HA1 / 2 expresszió rossz általános túléléssel jár emberekben. Ez azt javasolja, hogy a P4HA1, valamint a P4HA2 prognosztikai tollként működhessen, amelyek nélkülözhetetlenek lehetnek az állapot halálos fejlődéséhez, valamint a kliens túléléséhez.

A következő tudósok az UM preklinikai háziállat-verzióihoz folyamodtak. Felfedték, hogy a KCN1 intraperitoneális lövés után a májban és a szemekben is nagylelkűen elfoglalt volt, emellett nedvesítette a csomófejlődést, valamint az aggodalmat a szem fő weboldalán, valamint a máj távoli metasztázisait. A KCN1 emellett 3 különféle változatban emelte a túlélést, amelyek megvizsgálják az emberi fejlődését a számítógépes egerek uvea-ban történő lövése után. A megelőzés a legmegbízhatóbb volt az áttétek minimalizálásában, amikor azt korán végezték.

Molekuláris mértékben a KCN1-gyel végzett kezelés a P4HA1 / 2 hipoxiás indukciójának megakadályozására csökkentette a prolin aminosavak hidroxilációját a prokollagénben. Ezenkívül kiváltotta a kollagén keblét, valamint megzavarta a kollagén VI keretrendszerét, amely az extracelluláris mátrix teljesen kifejlett építészeti része. Ezek a kollagén kiigazítások a növekedési sejtek behatolásának csökkenésével járnak.

„Vizsgálatunk - Van Meir és Grossniklaus is befejezte - azt sugallja, hogy a KCN1 kívánatos tulajdonságokkal rendelkezik az áttét szupresszoraként: jól tolerálható, kiváló a szem és a máj eloszlása, és így ideális metasztatikus UM kezelésére . ”