Az immunsejtek összeállnak, hogy fokozzák a kemoterápia hatásait a hasnyálmirigyrákban

Hasnyálmirigyrák

A londoni Queen Mary Egyetem vadonatúj kutatása igazából azt mutatta, hogy az immunsejtek elősegíthetők, hogy a hasnyálmirigyrákban egyedülálló keretekké gyűljenek össze, így a tudósok - legalábbis pre-klinikai változatban - felújítást mutathatnak be a a kemoterápia hatékonysága

A szervezet immunrendszere kulcsfontosságú védelem az olyan betegségekkel szemben, mint a fertőzések, amint arra a jelenlegi COVID-19 világjárvány is rávilágított. Pontosan ugyanaz a test immunrendszere segíthet a rák elleni küzdelemben. A hasnyálmirigyrák azonban különböző; ennek a rákfajtának egy döntő funkciója, hogy a hasnyálmirigyrák sejtjeit vastag, át nem eresztő akadály, a stroma határolja, amely gyakran akadályozza az immunsejtek hozzáférését a csomóhoz. Erre a tényezőre vonatkozóan az immunterápiák – olyan gyógyszerek, amelyek a szervezet immunrendszerének erejét használják fel a rákos sejtek eltávolítására – valójában minimális sikert mutattak ki a hasnyálmirigyrák kezelésében, miközben számos más rákfajta leküzdésében dolgoznak, beleértve a bőrt és a tüdőt is. rák.

A kutatás valóban felfedezte, hogy egyes hasnyálmirigyrákos betegeknél az immunsejtek közvetlenül a stromán belül tercier limfoid keretrendszernek (TLS) nevezett gyűjteményekké gyűlhetnek össze, amelyek az emberek jobb túlélési végeredményéhez kapcsolódnak. A TLS azonban nem fejlődik ki normálisan minden hasnyálmirigyrákban szenvedő embernél Ezt szem előtt tartva, ebben a kutatásban a csoport azt tűzte ki célul, hogy megvizsgálja a TLS keretrendszerét és működését hasnyálmirigyrákban, ha létezik, valamint megvizsgálja daganatellenes feladatukat. .

A kutatási tanulmány ben jelent meg Sejt- és molekuláris gasztroenterológia, valamint hepatológia, valamint a Cancer Research UK, a Pancreatic Cancer Research Fund, valamint az Medical Research Council által finanszírozott.

A TLS humán hasnyálmirigyrákon belüli létezésének azonosítására a csoport olyan sejtpéldákat vizsgált, amelyeket az emberek a Pancreas Cancer Research Fund Szövetbankjához adtak. Ebben a kutatásban a TLS-t a B-sejtekben, T-sejtekben és dendritekben bővelkedő sejtterületek megléte határozta meg. sejtek – 3 olyan sejtfajta, amelyek létfontosságú szerepet töltenek be az immunműködésben. Azáltal, hogy speciális elszíneződési módszereket alkalmaztak a példákon belüli különféle sejttípusok ábrázolására, a csoport felfedezte, hogy a TLS csak a 3. embernél fordult elő, akiknek a példáit értékelték.

A TLS hasnyálmirigyrákban való előrehaladásának kutatása érdekében a csoport elkészítette a hasnyálmirigyrák preklinikai rágcsálóváltozatát. A TLS eredeti változatban hiányzott; mindazonáltal, a két jelző egészséges fehérjét (úgynevezett limfoid kemokineket) közvetlenül a számítógépes egerek csomóiba lőtt be, a B-sejtek, valamint a T-sejtek közvetlenül behatoltak a csomópont webhelyére, valamint közvetlenül a TLS-be.

A TLS indukciója növelheti a kemoterápia hatékonyságát

A csoport ezután beépítette a kemokin injekciót a gemcitabin kezelésébe – ez egy kemoterápia, amelyet általában hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében alkalmaznak. A gemcitabin és a kemokin injekció keveréke kisebb méretű csomókat eredményezett a számítógépes egerekben, amit önmagában egyik terápia sem ért el.

Hemant Kocher, a londoni Queen Mary Egyetem máj- és hasnyálmirigy-sebészeti professzora, valamint a Barts Health NHS Trust szakembere, a kutatást vezető, azt állította: „A hasnyálmirigyrákot hidegdaganatként ismerik, ami azt jelenti, hogy nincs benne sok immunsejt a rák közelében próbál küzdeni ellene. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy az immunsejtek nem csak hasznosíthatók, hanem a hasnyálmirigyrák preklinikai modelljében TLS-be is összeállhatnak, hogy a kemoterápia hatékonyabb legyen.

„A TLS kialakulása kritikus fontosságú a tumorellenes válasz tumor közelébe történő erősítésében, hogy leküzdje a stroma gátja által okozott problémát. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kemoterápia és a megfelelő immunterápia kombinálása a tumor mikrokörnyezetében lévő immunsejtek stimulálására felhasználható a hasnyálmirigyrák elleni, személyre szabottabb kezelések testreszabására.

A TLS fejlesztése után a preklinikai változatban látott tumorellenes feladat a B-sejtekkel volt összefüggésben, amelyek kiváltották a dendritikus sejtek aktiválódását, amelyre szükség van az immunhatás megindításához. A kutatások azt javasolják, hogy a limfoid kemokinek kemoterápiával együtt alkalmazva megvalósítható gyógyító módszert képviseljenek egy tumorellenes immunhatás reklámozására, amely sokkal jobb szakmai végeredményhez vezethet.

Mivel ez a kutatás egy számítógépes egérverziót használt, jelenleg további kutatási tanulmányra van szükség annak megállapításához, hogy pontosan ugyanazok a végeredmények figyelhetők-e meg más spekulatív tervekben és emberekben is. A csoport úgy gondolja, hogy a TLS fejlődésének sokkal alaposabb megértése segíthet az olyan testreszabott kezelések előrehaladásában, amelyek kiaknázhatják a szervezet saját testének immunrendszerének képességét a rák elleni küzdelemben.