Évtizedekig tartó törekvés a Fragile X legyőzésére, amelyet a kitartás, a tudomány és a könyörtelen optimizmus táplál

NEWBURY, szentmise. - Andy Tranfaglia napról napra javulni látszott.

Abbahagyta az edények hányását. A szinkronizációja eléggé fokozódott ahhoz, hogy akkumulátort adjon vissza a teniszpályán. Csalódottsága csökkent. Ahelyett, hogy minden kezdőt kockázatnak tekintett volna, megvalósítható közeli barátként kezdte látni őket.

Anyukái és apai nyilvánvalóan örültek. Több mint húsz éven át valóban átalakították szakértői életüket a gyermekük problémáinak terápiájává. Emelték a készpénzt, ösztönözték a tudósokat és olyan tudományos teszteket tartottak fenn, mint amelyek Andy számára utoljára különbséget tettek.

Amíg nem volt.

Alig 6 héttel azután, hogy elkezdett jönni, sokan eltűntek.

A legelső jelzés a reflux visszatérése volt.

"Ez szörnyű csapás volt" - állította Andy anyukája, Katie Clapp. "Nyomasztó volt látni az ablakot, és aztán látni, hogy elmegy."

Annak ellenére, hogy a 2014-es tanulmány kudarcot vallott, valamint mások előtt és után, az az igazság, amelyet Andy bármilyen módon fokozott, vadonatúj optimistát kínált a családtagoknak. Talán nem egyszerűen a vágyak után hajszoltak. Talán valóban kevésbé bonyolíthatják az életet Andy és mások számára.

Ez a helyreállított remény továbbra is fenntartja őket. 

A törékeny X-szindrómával él: "Terjeszkedik ... egyszerűen lassan halad". A törékeny X-szindrómával született Andy Tranfaglia nem mindennapi fejlődő állapotban szereti anyukáinak és apukáinak segítségét, valamint a rajongók szomszédságát. Jessica Koscielniak, USA MA"Megtesszük, amire szükség van"

"Megtesszük, amire szükség van"

Andy 1989 júniusában született úgynevezett problémával Törékeny X szindróma, amelyet egy genetikai rendellenesség vált ki, amely leállítja az elme sejtek közötti jelek küldéséhez fontos, fontos FMRP nevű egészséges fehérje termelését. 

Clappnek van egy "premutációja", ami azt sugallja, hogy még nem sérült meg, megoldhatja a problémát.

Az anyukájától megszerzett genetika, amely tőle szerezte meg, valahogy előnyös lehet. Dr Randi Hagerman, a Kaliforniai Egyetem (Davis) vezető törékeny X tudósa szerint „csodálatos dolgokat csinálnak” - mondja az ember.

Clapp és Tranfaglia megállapította, hogy a Törékeny X valószínűleg kezelhető, ugyanakkor néhány tudós is ellátta a terápiákat. Ilyen ütemben a jogorvoslat minden bizonnyal életre szólna. Ezért elhatározták, hogy segítenek a pontok felgyorsításában.

1994-ben fiatalosabb, egészségesebb és kiegyensúlyozottabb gyermekükkel, Laura nyomában Laura létrehozta azt a struktúrát, hogy maguk keressenek klinikai terápiákat. A meglévő gyógyszerek kezelhetik az olyan tüneteket, mint a stressz, a szorongás és a reflux, de semmi sem érintette a származási kérdéseket. Talán még több pénzügyi befektetés a szokásos tanulmányokhoz sokkal mélyebb megértéshez vezethet a problémához és annak pontos kezeléséhez.

Clapp feltételezte, hogy minden bizonnyal ötéves önkéntes kezdeményezésről lesz szó, és minden bizonnyal azonosítják a Törékeny X-et. 

Huszonhét évvel később még mindig megpróbálják az életük minden elemét irányító problémát.

Ez idő alatt, főként a Fragile X anyukák és apukák segítségével, a cégük, a FRAXA, ténylegesen 31 millió dollárt emelt és 614 tanulmányt nyújtott 19 nemzet kutatóinak. Más tanulmányi társaságok valóban hozzáadták a forrásokat és a kezdeményezéseket, amelyek a Simons Alapítvány az Autizmus Kutatási Kezdeményezésért, az Azraeli Alapítványból és a National Fragile X Alapítványból állnak.

Jelenleg a FRAXA-nak 3 teljes munkaidős alkalmazottja van, amelyek Clappből és Tranfagliából állnak, valamint 2 részmunkaidős munkavállalót.

"Én vagyok az agy a művelet mögött" - viccelődött Tranfaglia az utóbbi időben, miközben természetes bőr kanapén pihent a vidéki nappaliban. - És én vagyok a főnöke - szólt Clapp anélkül, hogy lemaradt volna róla. 

Pszichoanalitikus, ő a klinikai felügyelő és a fő klinikai rendőr, „főszakács, palackmosó és légkondicionáló szerelő”.

- Megtesszük, amire szükség van - tette hozzá Clapp.

Katie Clapp, balra, férjével, Mike Tranfagliával beszélget, miközben fiuk, Andy Tranfaglia iPad-jét játszik, miután visszatért napi programjáról, 21. június 2021-én, hétfőn."Izgalmas idő"

"Izgalmas idő"

Csak minden tizedik spekulatív gyógyszer mutatja meg az értékét, és a kormányzati engedélyezési eljárás révén teszi az ügyfelek rendelkezésére.

"Ami azt jelenti, hogy legalább 10 próbát kell finanszíroznunk, mielőtt elbátortalanodnánk" - állította Clapp. - Csak nem állhat meg az elsőnél.

Olyan sokat, hogy pénzzel is terhelik a tudományos teszteket. Nem a 11-es lehet az, amely mindezt előnyössé teszi.

Ebben a 2018-ban kezdődött és tavasszal kiadott kutatásban a Fragile X-ben szenvedő 30 felnőtt 10 hét tipikus INTELLIGENCE nyereséget mutatott ki egyszerűen 12 hét alatt a Tetra Therapeutics nevű cég által készített gyógyszeren.

- Ez hatalmas - állította Clapp. Ha Andy megszerezne 10 INTELLIGENCE tényezőt, akkor egész életmódja bizonyosan megváltozna. „& Lsquo; egyszerűen fantasztikus gondolkodni. ”& rdquo;

Ezen a nyáron megkezdi a gyógyszergyűjtés nagyobb, sokkal meggyőzőbb vizsgálatát. Andy kezdetben minden bizonnyal figyelembe veszi, hogy nem sikeres tapasztalata 7 évvel ezelőtt. Féktelen rohamai sok tanulmányi teszt miatt érvénytelenné teszik.

Ott van & rsquo; s nem kérdés, hogy előrehaladás következik be - mind a törékeny X-re, mind pedig más elmebajokra -, amelyek megváltoztathatják sok családtag életének pályáját.

"Izgalmas időszak ez a gyermekneurológiában" - mondta Dr. Elizabeth Berry-Kravis, a chicagói Rush Egyetem Orvosi Központjának professzora, aki többek között a Fragile X-nél végzett több mint 30 éves munkája során a Tetra-próbát vezette.

A tudósok ma már jobban megértik ezeket a körülményeket molekuláris és genetikai szinten, valamint azt, hogy milyen biológiai folyamatokat célozzanak meg. A gyógyszerfejlesztés előrehaladása és a hatékony vizsgálat megtervezése azt jelenti, hogy a kísérletek nagyobb valószínűséggel sikeresek lesznek. A családok szívesen jelentkeznek olyan kísérletekre, amelyek előremozdítják a terepet.

Ennek ellenére a kezelés kidolgozása túlhaladta a gyermekkorot és a szakmai karriert, és nincs engedélyezett gyógyszer, amely ezt az erőfeszítést igazolja. 

Miért tartsa be a kudarc után a kudarc után, évről évre? megkétszerezni a türelmet és újrakalibrálni az álmokat? 

- Nem mondhat le a gyerekeiről - mondta Clapp.

'Menjen most megnézni Barbarát'

'Menjen most megnézni Barbarát'

Andy minden reggel a gyéren berendezett második emeleti hálószobában ébred. Ha túl sok zavaró tényező van, ez megakadályozza az alvást. Tehát csak egy komód, egy kora gyermekkorból megmaradt tapétaszegély és egy könyvespolc, három cipőpár kivételével üres.

Öltözködik, majd a szőnyeggel borított lépcsőn lefelé fúj. A lépcsőnek, amely átvilágított egy erősen megvilágított kétszintes pitvust, fia szemében szikla szélének kell lennie - mondta Tranfaglia a szédülés miatt. 

6 óra 30 perc után Andy Tranfaglia 21 június 2021-én, vasárnap remek estét mond anyuéknak lefekvés előtt. Katie Clapp szerint Andy úgy dönt, hogy a környéken nagyon kevés van, többek között évekig tartott. vele, hogy Andy rendben legyen, és cipőjét az állványon hagyja. Andy úgy dönt, hogy sok pontját megtartja a nappaliban.

Néha a 32 éves Andy megjavítja a reggelit. Egy közelmúlt reggel, amikor édesanyja körülbelül fél 7-re találta a konyhában, kijelentette, hogy éhes, és arra várt, hogy megmelegítse neki kolbászt és a megmaradt butternut tököt.

Segítségre van szüksége a borotválkozásban, és rá kell venni rá, hogy mossa meg a fogát, fürödjön vagy zuhanyozzon.

Andy is megvan az erőssége. Szereti az állatok közelében lenni, és minden nap egy részét szamarak és lovak gondozásában tölti. Az újrahasznosítás összegyűjtése és a város gyűjtőközpontjában lévő megfelelő szemetesbe helyezése nagy megelégedést jelent számára. - Jó értelme van neki - mondta Clapp.

Körülbelül reggel 8: 15-ig Andy készen áll aznapi indulásra, bár 45 percig nem várják gondozóját, Barbarát, és csak nyolc perc autóútra van. A következő fél órában gyakran megismétli a „Go Barbara's” -t.

„Nincs létfontosságú” - mondja csendesen, amikor végre beszállnak az autóba. Pár másodpercbe telik, mire az anyukája rájön, hogy vissza kell mennie a kocsihoz.

Figyeli a gyalogosokat, amikor Clapp a Toyota RAV4-esüket az utcájukra támasztja, majd az autókra, amikor a forgalmas útra hajt. „Autó”, amíg nem világos, lemásolja. 

6c477fcdeb5915fc12700f0470958f55 – 26. január 2022.12de27240ad86d613b2ecbae7f0dbbdc - January 26, 2022<period course = "multi-image __ subtitle multi-image __ subtitle-- mobile"> TOP: Darabonként, Andy Tranfaglia szétválasztja és eldobja az újrahasznosítást a West Newbury újrahasznosító központjában. FENNY: Andy Tranfaglia figyeli, ahogy egy gazda levágja Chanel patáját, miközben egy helyi istállóban dolgozik a nappali munkatársaival. TOP: Darabonként, Andy Tranfaglia szétválasztja és eldobja az újrahasznosítást a West Newbury újrahasznosító központjában. FENNY: Andy Tranfaglia figyeli, ahogy egy gazda levágja Chanel patáját, miközben egy helyi istállóban dolgozik a nappali munkatársaival. BAL: Darabonként Andy Tranfaglia elválasztja és eldobja az újrahasznosítást a West Newbury újrahasznosító központjában. JOBB: Andy Tranfaglia figyeli, ahogy egy vadászgép nyírja Chanel patáját, miközben egy helyi istállóban dolgozik a nappali munkatársaival. JESSICA KOSCIELNIAK

Útközben megállnak az újrahasznosító központban, majd megnéznek egy kis bivalycsordát, amelyet a közeli tanyán helyeztek el. 

”Gyerekeket látok. Látod őket? - mondta Andy. - Látod őket?

Hajlamos megszállni, vagy technikai értelemben „kitartó”. Újra és újra megismétli a kérdéseket. Halkan beszél, és gyakran mindkét karját az arcához húzza, és meggörnyed, mintha zavarba akarna bújni.

- Meglátogatom Barbarát - mondta. - Most nem akarok menni Barbarához. 

Andy Tranfaglia visszamosolyog édesanyjához, Katie Clapp-hez, miután egy helyi pajtaházba érkezett munkára a Shared Living Collaborative 20. június 2021-i, vasárnapi napi programja révén.

Amikor Barbara istállójában van, az ételt egy etetőedénybe rakja, és Andy minden késés fatábláján keresztül csúsztatja. Folyamatos beszédet folytat a feladatairól, és ő megismétli néhány szavát.

- Adjunk nekik egy kis sárgarépát?

„Sárgarépa” Megtalálja a sárgarépát és kinyújtja az egyiket a szamár, Desi felé, aki éhesen megragadja ajkával.

Segít neki kicsi széna bálákat kiosztani az állatoknak.

- Mi következik? - kérdezi tőle Barbara. - Mi követi a szénát?

Andy nem válaszol, de helyesen nyúl a tömlőhöz, hogy megtöltse a vizes edényeiket.

"Mint egy maratoni futás"

"Mint egy maratoni futás"

Még hosszabb ideig, mint Andy szülei küzdenek a kezelések megtalálásáért, maroknyi tudós is keresett.

Berry-Kravis elmondta, hogy 7. osztályos korában úgy döntött, meg akarja érteni az agy kémiáját. 63 évesen még mindig rajta van.

Törékeny X tudós, Elizabeth Berry-Kravis

"A Fragile X kábítószer-fejlesztése hasonlít a maraton futására" - mondta Berry-Kravis, aki két önmaga.

Hagerman, az UC-Davis jeles gyermekgyógyászati ​​professzora és az ottani MIND (Medical Interventions for Neurodevelopmental Disorders - MIND) Intézet orvosi igazgatója elmondta, hogy egyre nagyobb nyomást érez a siker érdekében.

"Szeretném ezeket a vadonatúj kezeléseket gyorsan megnyomni, hogy megbizonyosodhassak arról, hogy különbséget tudok-e tenni klienseim életében, mielőtt visszavonulok" - mondta. - Megöregedtem.

Mark Bear, a idegtudós a Massachusettsi Műszaki Intézetben, szigorúan laboratóriumi, alaptudományi kutató volt 1999-ben, amikor megbotlott egy agyi jelátviteli mechanizmusban, amelyről azt gondolta, hogy kulcsfontosságú a Fragile X számára.

Laboratóriuma azt vizsgálta, hogy a jelek hogyan lépik át az agysejtek közötti réseket, az úgynevezett szinapszisokat. A Törékeny X-ben a a jelek nem tudnak olyan könnyen átjutni a szinapszisokon, mint kellene a kémiai út hibája miatt. Helyezze vissza ezt az utat egy gyógyszerrel, és ennek normalizálnia kell az üzenetet, gondolta Bear. 

A az elmélet hihetetlenül jól működött számos egéren, patkányon és gyümölcslegyen végzett vizsgálatban, és jól nézett ki az embereken végzett előzetes vizsgálatok során. Izgatta az embereket a Bear Seaside Therapeutics nevű társ-alapító társaságában, valamint olyan nagy gyógyszergyárakban, mint a Roche és a Novartis.

"Arra bíztattak minket, hogy ez biztosan működni fog" - mondta Florian von Raison, a Novartis ügyvezetője, aki 2010 és 2014 között két egyidejű kísérletet folytatott Bear munkája alapján. A vizsgálatokban körülbelül 300 serdülő és törékeny X-szel rendelkező felnőtt vett részt a világ minden tájáról, beleértve a következőket: Andy. 

De az alaptudomány emberré fordítása nehezebb, mint amilyennek látszik - mondta Bear.

Annyi minden volt, amit ő és mások nem tudtak - nem is tudhattak volna - több mint egy évtizeddel ezelőtt, amikor elkezdődtek az emberi kísérletek. Az egérkutatások nem tudták megmutatni, hogy az emberek milyen dózisban lehetnek hatásosak, melyik életkornak van a legracionálisabb kezelése, meddig kell tartania a kezelésnek, és mi mást lehet kombinálni a gyógyszerrel annak érdekében, hogy hatékonyabb legyen.

Még mindig nem kérdés, hogy Andy ideiglenesen részesült a Novartis-periódusból néhány, a Fragile X-ben szenvedő ember javított Roche és Seaside gyógyszerén.

"Ez a gyógyszer életmódot váltott meg számunkra" - mondta Holly Usrey-Roos, az illinoisi kanton, akinek a fia, a most 22 éves Parker Roos a tengerparti tárgyalás során kezdett el először szavakat fűzni. "Tíz évet vártam, hogy halljam, ahogy mondatokban beszélget."

Roos megtartotta ezt a képességét a tárgyalás befejezése után, bár továbbra is leginkább kedvenc csapatáról, a Chicago Cubs-ról beszél.

De amikor mindhárom vállalat vizsgálatának eredményeit nyilvánosságra hozták, nem volt statisztikai különbség az aktív gyógyszert kapók és a placebót kapók javulásai között. "Valóban nehéz volt ezeket az információkat látni" - mondta von Raison, a Novartis globális gyógyszerfejlesztési csapatának idegtudományi klinikai fejlesztési vezetője. 

Az agy okos. Ha az egyik út blokkolva van, az agysejtek alkalmazkodnak, és egy másik utat választanak ugyanahhoz az eredményhez, - mondta Medve. "A természet arra törekszik, hogy megakadályozza a lépést." 

A Roche és a Novartis 2014-ben bezárta Fragile X kutatási programját.

"Míg tönkretette a (tengerparti gyógyszerek) leadását, visszaadta a hitünket a tudósok iránt, akik életüket tulajdonképpen elkötelezték kedveltjeink segítése érdekében" - mondta Usrey-Roos, aki áprilisban kezdett dolgozni a FRAXA-nál. "Amit elpusztítottunk, minden eddiginél sokkal több reményt vetettünk fel arra, hogy ez egyszerűen az elkövetkezők kezdete."

A legutóbbi haladás táplálta ezt a lelkesedést.

Hagerman elmondta, hogy a Fragile X-ben szenvedők viselkedési, nyelvi és fizikai terápiája jelentősen javult az elmúlt években.

"Feltételezzük, hogy minden fronton szállunk, nem csak drogokkal" - mondta. 

Hagerman három központban is folytat kísérleteket annak kiderítésére, hogy a metformin cukorbetegség gyógyszer segíthet-e a Fragile X-ben szenvedőknek, ideértve az IQ javítását is. "Tudománytalan körülmények között ez valóban meglehetősen kedvező" - mondta.

A génterápia szintén potenciálisan transzformatív. Az agysejtek szerkesztésével a kezelés helyettesítheti a hibás gént egy normálissal, és biztosíthatja a hiányzó FMRP fehérjét.

"Ez valószínűleg a leghatékonyabb módszer a cél elérésére" - mondta Bear, aki új társaságot alapított és új tárgyalásra készül. A génterápia gyógyíthat a Fragile X csecsemői, és drámai fejlődést kínálnak olyan felnőtteknek, mint Andy. - Ez minden bizonnyal nagyszerű lenne.

A génterápia volt Clapp és Tranfaglia kezdeti terve közel 30 évvel ezelőtt. 

- Majd jön. De nem fogunk pihenni és várni rá - mondta Clapp. „Ez minden bizonnyal 10-20 év lehet a jövőben. Ki ismeri fel?

„Az első egyértelmű siker”

„Az első egyértelmű siker”

2015-ben Mark Gurney egy kicsi biotechnológiát vezetett az Alzheimer-kór kezelésére szánt gyógyszerrel, amikor egy Fragile X tudományos tanulmány, társszerzője: Tranfaglia.

Gurney arra volt kíváncsi, vajon ugyanaz az agyi áramkör, amellyel az Alzheimer-kórral foglalkozik, segíthet-e a Fragile X meghibásodásainak megcélzásában is.

Ennek egyetlen módja az volt, hogy először tesztelték a gyógyszert állatokon. De Gurney nyolcfős cége, a Tetra Pharmaceuticals, nem volt hozzáférhető a törékeny X mutációval rendelkező egerekhez. Tehát a chilei laboratóriummal dolgozó FRAXA vezette őket. 

"Komolyan fontos fizetés volt" - mondta Gurney. - Lehet, hogy valójában nem is a Fragile X-re gondoltunk, sem másra.

Az eredmények rendkívül ígéretesnek tűntek. Azok az egerek, amelyek genetikai mutációival megegyeztek, mint a gyógyszert kapó, törékeny X-esek, már nem voltak hiperaktívak. Társasabbá váltak és elkezdtek fészekkészíteni. Minél tovább kapták az egerek a gyógyszert, annál jobban fejlődtek.

2018-ban a FRAXA segített Berry-Kravisnak az új gyógyszer kipróbálásában.

Berry-Kravis adott születése második gyermekének, egy fiúnak, 1990 októberében született. Két nappal később visszasietett laboratóriumába, hogy befejezzen egy áttörési projektet. Két év fárasztó kutatás után rájött, hogy a tanulással és a memóriával kapcsolatos jelátviteli molekula rendellenes a törékeny X sejtekben.

A Tetra új drogja ugyanazt az utat célozza meg.

Tavaly ősszel, azon a héten, amikor a betanított radiológus fia 30 éves lett, az első eredményeket látta A Tetra, jelenleg egy japán gyógyszergyár tulajdonában van. 

A kudarc továbbra is lehetőség, de ez a legutóbbi győzelem azt sugallja, hogy a Fragile X mögöttes tüneteinek kezelése végre közel lehet.

"Ez a legelső vitathatatlan siker" - mondta Tranfaglia, aki alig várja, hogy Andy csatlakozzon az új, nagyobb tárgyaláshoz. "Éjszakai érzés vagyunk 27 év után ... utoljára szerencsések lettünk."

Csodaterápia nélkül is sokkal jobban megy Andy - mondta Clapp, miután nemrég reggel elbocsátotta Barbara tanyáján.

Andy legrosszabb periódusa éppen a pubertás kezdete előtt volt, és körülbelül egy évtizedig azután. Olvadásai vannak, amikor elborult vagy félt. Egyszerűen leereszkedett a földre, és nem volt hajlandó felkelni, bár lehet, hogy egy ló istállóban, forgalmas kocsifelhajtón vagy - egyszer - a Logan repülőtér parkoló nélküli leszállási zónájában van.

Clapp még mindig élen jár, amikor kivezeti Andyt egy ismeretlen helyre vagy új emberekkel találkozik, de az utolsó nagyobb összeomlás több mint két évvel ezelőtt történt. "Hosszú módszerrel rendelkezik" - mondta a nő, valószínűleg érettsége, félelmetes gondozói és a tünetek kezelésére szolgáló gyógyszerek megfelelő kombinációja miatt.

Valószínűleg ő is igazodott. - Lehet, hogy ebből néhány egy kis jóváhagyás - mondta Clapp. "Ez a FRAXA dolog végül rendeződik, bár továbbra is a legjobb gyógyszereket keressük - vagy a hiányos gyógyszereket."

Andy Tranfaglia a kedvenc kanapén eszik vacsorát, miközben Scooby Doót nézi, és az iPadjén egy Szezám utcai játékot játszik.

Forduljon Karen Weintraubhoz a kweintraub@usatoday.com címen.

Az egészség és a személyek biztonsága és védelme az USA-ban TODAY részben a Masimo Alapítvány etikai, innovációs és versenyhelyzetének támogatásával valósul meg az egészségügyben. A Masimo Alapítvány nem ad tartalmi hozzájárulást

KÖSZÖNJÜK! FELIRATKOZÁSRA

Az ehhez hasonló történetek az Önhöz hasonló ügyfeleinknek köszönhetően megvalósíthatók. Az Ön segítsége minden bizonnyal lehetővé teszi számunkra, hogy jó minőségű újságírást hozzunk létre.

Legyen naprakész, regisztráljon e-hírleveleink közé.

Regisztrálj