A bél mikrobiomjának változásai a csecsemők longitudinális vizsgálatában megelőzik a lisztérzékenység kialakulását

bél mikrobióma

A coeliakia kialakulásának hosszú távú, perspektivikus megközelítésének megvalósításával a kutatók együttműködő csoportja lényeges mikrobiális változásokat azonosított a veszélyeztetett csecsemők belében a betegség megjelenése előtt. Fejlett genomiális szekvenálási technikák alkalmazásával a MassGeneral Gyermekkórház (MGHfC) kutatói az olasz intézmények és a Marylandi Egyetem College Park munkatársaival együtt különféle preklinikai változásokat tártak fel olyan fajokban, utakban és metabolitokban azoknál a gyermekeknél, akiknél celiakia alakult ki veszélyeztetett gyermekek, akiknél nem alakult ki celiakia.

Az MGHfC Celiac Disease, Genomic, Microbiome and Metabolomic (CDGEMM) vizsgálat részeként a kutatók azonosították a csecsemők bélmikrobiómáiban (mikroorganizmusok gyűjteménye) és metabolomáiban (sejtek és szövetek molekuláris összetevői) azokat a változásokat, amelyek hónapokkal a celiakia megjelenése előtt következtek be. A változások magukban foglalják a „gyulladáscsökkentő fajok megnövekedett mennyiségét, valamint a védő- és gyulladáscsökkentő fajok számának csökkenését a betegség megjelenését megelőző különböző időpontokban” - áll a csoport cikkében. Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Ebben a koncepciókon alapuló vizsgálatban 10 csecsemő bélmikrobiómáját hasonlítottuk össze, akiknek a lisztérzékenysége alakult ki, és 10 csecsemő bélmikrobiómájához hasonlítottuk, akiknél nem alakult ki autoimmun állapot" - mondja Maureen Leonard, MD, vezető szerző és az MGHfC Celiaci Kutatási és Kezelési Központjának klinikai igazgatója. „Már 18 hónappal a betegség megjelenése előtt jelentős változásokat tapasztaltunk a bélmikrobákban, útvonalakban és metabolitokban. Ez sokkal korábban történt, mint amire számítottunk ”- teszi hozzá Leonard.

A CDGEMM-ben Olaszország, Spanyolország és az Egyesült Államok kutatói 500 genetikailag veszélyeztetett csecsemőt tanulmányoznak születésüktől tízéves korukig, lehetővé téve számukra, hogy nyomon kövessék a bél mikrobiotájának változásait, még mielőtt a lisztérzékenység kialakulna. A CDGEMM kutatói 2014 óta kiterjedt vér- és ürülékmintákat, valamint kiterjedt környezeti adatokat gyűjtöttek minden résztvevőről. Ebben a tanulmányban a kutatók metagenomikus elemzést alkalmaztak, amely lehetővé tette számukra, hogy összekössék a mikrobiális összetételt a funkcióval, kiemelve a gyulladásos folyamatok fokozódásával vagy a csökkent gyulladás. "Ez a tanulmány bemutatja a következő generációs szekvenálás erejét a bioinformatikával kombinálva ezen fontos változások észlelésében" - mondja Rita Colwell, Ph.D. társszerző a Marylandi Egyetem Advanced Computer Studies Intézetéből, a College Park-ból.

"Szükségünk volt ezeknek a veszélyeztetett csecsemőknek a longitudinális, születési-kohorszos vizsgálatára, hogy a mikrobiómák kutatását az asszociatív megfigyelésekről az ok-okozati vizsgálatokra vigyük át" - mondja Alessio Fasano, MD, az MGHfC Celiaciás Kutatási és Kezelési Központjának igazgatója. "Ez a megközelítés segít új stratégiák kidolgozásában olyan állapotok diagnosztizálására és kezelésére, amelyekben a mikrobiom patogén szerepet játszhat" - teszi hozzá Fasano.

Azt javasolja, hogy ezek a megállapítások, ha nagyobb adatállományok is megerősítik, a terápia specifikus terápiás célpontjait jelenthetik a betegség elfogásának és a lisztérzékenység kialakulásának megelőzésének a preklinikai fázisban végzett mikrobióm manipulációval. "Ezekkel a megállapításokkal arra számítunk, hogy képesek leszünk megkülönböztetni, ki marad egészséges és ki alakítja ki a lisztérzékenységet hónapokkal a betegség megjelenése előtt" - teszi hozzá Fasano.