Megelőzhető-e a leukémia Down-szindrómás gyermekeknél?

Down-szindróma

Margaret hercegnő tudósai most először készítették elő, hogy hol és pontosan hogyan kezdődik a leukémia, valamint hogyan állapodnak meg a Down-szindrómás csecsemőknél preklinikai változatokban, ami utat mutat ennek a rákos sejteknek a jövőbeni elkerülésére.

A Down-szindrómás gyermekeknél valójában 150-szeres fenyegetés fenyegeti a mieloid leukémia kialakulását életük legelső 5 évében. Mégis homályos marad az az eszköz, amelyen keresztül a 21. kromoszóma hozzáadott duplikációja leukémiára hajlik.

A Down-szindróma egy veleszületett betegség, amelyet a sejtosztódás önkényes hibája idézett elő a nagyon korai emberi fejlődés során, és amely a 21. kromoszóma további duplikációját eredményezi. Ez a hozzáadott duplikátum hozza létre a szindrómához kapcsolódó fejlődő módosításokat és fizikai tulajdonságokat, amelyek a leukémiára való hajlam.

Azonban az a specifikus vérsejtfajta, amelyben a leukémia a magzat fejlődésében kezdődik, valamint az örökletes változások, amelyek ezt a sejtet preleukémiás állapotba hozzák, valójában korábban elkerülte a tudósokat. Ezenkívül nem azonosították azokat az extra rendellenességeket, amelyeknek a fiatalságban fel kell épülniük ahhoz, hogy a preleukémiát intenzív leukémiává változtassák.

Margaret hercegnő vezető tudós, Dr. John Dick kutató laboratóriumában megjelentek a Down-szindrómás leukémia nagyon korai kialakulásának eredményei és eredményei. Tudomány, 9. július 2021. Posztdoktor egyéb Dr. Elvin Wagenblast a legelső író, valamint Dr. Eric Lechman kapcsolt tudós társ-vezető író, Dr. Dick mellett.

"A sejtes események teljes sorozata már megtörtént, mielőtt az embert diagnosztizálták volna a betegséggel" - vitatja Dr. Dick. - Ezen a ponton nem tudja megmondani, melyik eseménysor következett be először, csak tudja, hogy már megtörtént.

„A mi verziónk első ízben nyújt számunkra megértést az emberi leukémia eljárásában. Végül talán képesek leszünk megállítani az intenzív egészségügyi problémát azáltal, hogy a legkorábbi stádiumában kezeljük, amikor preleukémiás, hogy megállítsuk annak kialakulását a fújt leukémia teljes megvalósítása érdekében. "

Egy olyan preklinikai modell alkalmazása, amely magában foglalja az emberi szöveti biobank humán Down-szindrómás sejtjeit, valamint az emberi vér őssejtjeiben alkalmazott, továbbfejlesztett CRISPR / Cas9 módszer, amelyet Drs. Wagenblast és Lechman Margaret hercegnőnél a csapat felvázolta az ebben a sajátos leukémiában bekövetkező evolúció lépéseit.

Az átmeneti preleukémia egyedülálló állapot, gyakran előforduló Down-szindrómás újszülötteknél, amely akár spontán módon eltűnhet a születéstől számított napoktól hónapokig, akár négy éven belül akut mieloid leukémiává alakulhat át egyes mutációk megszerzésével.

Milyen dr. Wagenblast, Lechman és Dick ebben a munkában feltárta az átmeneti preleukémiával kapcsolatos különféle sejtes és genetikai eseményeket, a magzat kezdetétől kezdve egészen a gyermekkori leukémiáig való további progresszióig.

Konkrétan, a csapat különféle vérsejt típusokat tudott tesztelni, és megállapította, hogy az átmeneti preleukémia csak hosszú távú hematopoietikus őssejtekből (HSC) származik, a GATA1 mutációval, már a Down-szindrómás magzat második trimeszterében. A preleukémia HSC-kben nem Down-szindróma mintákból indul ki.

Csak a HSC-k képesek a teljes vérrendszer regenerálására és a hosszú távú kibocsátás fenntartására egyedülálló folyamatos önmegújító képességük miatt. Egy tágabb képen az a tény, hogy a gyermekkori leukémia sejtes eredete csak hosszú távú HSC-kre korlátozódik, a Down-szindrómán kívül kihatással lehet más gyermekkori leukémiákra is.

Az akut leukémia csak azután következik be, hogy az első két mutáció - a 21. kromoszóma extra kópiája és a GATA1 mutáció - a helyükön vannak, és a kulcsot az utódokhoz vagy leszármazottakhoz a megváltozott, hosszú távú HSC-k irányába további mutációk megszerzéséhez vezetik, amelyek teljesen átalakult akut leukémia - magyarázza Dr. Lechman.

„Valójában preklinikai változatban előállítottunk egy emberi állapotot, bemutatva, hogy a géntechnológiával módosított, a rendszeres emberi vérsejtsejtek mellett, miként hatnak benne, valamint a leukémia kialakulásának pontos, dinamikus hatásainak újjáélesztésében - mondja Dr. Dick. "Jelenleg nagyon sok ötletünk van arról az örökletes szabálytalanságokról, amelyeket ezek az anomáliák vezetnek, amikor leukémiát okoznak."

A csapat a CD117 / KIT-t is egyedülálló fehérje sejtfelszíni markerként azonosította a megváltozott betegség-hajtó őssejteken, amely a sejtek szaporodását okozza. A preklinikai modellben és a környezetben a kutatók képesek voltak megcélozni és eltávolítani a preleukémiás őssejteket kis molekulájú CD117 / KIT inhibitorok alkalmazásával, hogy megakadályozzák azok akut leukémiává válását.

A kutatók megjegyzik, hogy ez a megelőző stratégia potenciálisan alkalmazható Down-szindrómás újszülötteknél, sőt kiterjeszthető más gyermekkori leukémiákra is, amelyekről ismert, hogy a magzati fejlődés során kezdődtek.

"A rák előtti sebek megcélzásának, valamint a rákos sejtek fejlődésének elleni védelemnek tudományos jelentősége kiterjedt" - mondja Dr. Dick. "Ez minden bizonnyal megváltoztatná a gyermek rákos sejtek területét."