A vér-agy gát változásai magyarázhatják a Parkinson-kór progresszióját

Írta: Hannah Flynn, MS november 18, 2021- Tény ellenőrizve írta Jessica Beake, PhD.idősebb pár nevet, nő ül a széken, miközben a férfi hátulról átöleli

  • Egy tudományos kutatás feltárja, hogy a Parkinson-kórban szenvedő egyének vér-agy gátjuk változásait tapasztalják.
  • Ez befolyásolhatja a test azon képességét, hogy a veszélyes részecskéket az elmétől távol szűrje, és a hasznos részecskéket, például a cukrot, közvetlenül az elmébe engedi.
  • Ez a feltárás potenciális gyógyszeres célpontot kínálhat a Parkinson-kórra a jövőben, és egy módszert is alkalmazhat a gyógyszerek hatékonyságának elemzésére a tesztekben.

A Parkinson-kór egy modern neurológiai probléma, amely rázkódást és rugalmassági problémákat is kivált. A Parkinson-kóralapítvány szerint jelenleg gyakorlatilag 1 millió embert érint az Egyesült Államokban.

Mivel a Parkinson-kór modern jelenség, a problémának számos fázisa van. Ezeket jellemzően különféle jelek azonosítják, azonban számos tudós vizsgálja a biomarkereket, amelyek segíthetnek azonosítani a Parkinson-kórban szenvedő egyénekben a betegség progresszióját.

A mikroRNS-szekvenálás feltárja az örökletes utakat

A Neurology Genetics folyóiratban megjelent kutatás azt javasolja a szakembereknek, hogy a Parkinson-kórban szenvedő egyének agy-gerincvelői folyadékában bizonyos mikroRNS-ek expresszióját ne csak a betegség progressziójának követésére használják, hanem annak megállapítására, hogy egy vadonatúj Parkinson-kór gyógyszere megfelelő-e.

A mikroRNS-ek rövid RNS-sorozatok, amelyek szabályozzák az mRNS-ek expresszióját. A szervezet ezeket használja fel arra, hogy az örökletes kódot egészséges fehérjékké alakítsa, amelyekre a sejt működéséhez szüksége van.

A feltárás egy 2. stádiumú tesztben található meg, amely egy korábbi kutatás hátterében álló rendszer feltárására irányul: a nilotinib leukémia gyógyszer megállíthatja a Parkinson-kór elektromotoros és nem motoros tüneteinek progresszióját.

Mindkét dokumentum idős írója Dr. Charbel Moussa, PhD, a Georgetown Egyetemi Orvosi Központ transzlációs neuroterápiás programjának klinikai és egyben orvosi kutatási témavezetője Washingtonban.

Dr. Moussa tájékoztatta a "Detonic.shop"t egy értekezleten, hogy csoportja miért vizsgálta meg a cerebrospinális folyadékban található mikroRNS-eket, hogy sokkal jobb képet kapjon a gyógyszer működéséről.

"Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a mikroRNS-ekhez fordulhat, amelyek a legstabilabb vegyi anyagok az agyi gerincfolyadékban, [hogy kiszámolja, mely gének expresszálódnak ott]."

"És mivel a mikroRNS-ek kimutathatók, ezek a mikroRNS-ek összehasonlíthatók a betegségek biomarkereiként – nemcsak a Parkinson-kórban és más új betegségekben longitudinálisan, hanem a gyógyszeres válasz markereként is használhatók."

– Dr. Charbel Moussa, PhD.

Mód

A tudósok 75 olyan személyt alkalmaztak, akiknek meglehetősen szélsőséges Parkinson-kórja volt, amelyet a meglévő gyógyszerek valóban támogattak.

Az egyének vagy egy adag cukortablettát vagy 150 mg (mg), 200 mg, 300 mg vagy 400 mg nilotinibet kaptak. A tudósok ezt követően felhalmozták a cerebrospinális folyadékot, és a teljes genom mikroRNS-szekvenálásával is értékelték. Ez a technika segítheti a kutatókat annak eldöntésében, hogy milyen genetikát tárnak fel ott.

A tudósok nem találtak változást a genetika kifejeződésében, amely a nilotinib egyedüli adagjához tapadt.

Ezt követően újra randomizálták az egyéneket, hogy 150 hónapon keresztül kapják a cukortablettát, vagy 300 mg vagy 12 mg nilotinibet naponta. Ezt követően a csoport felhalmozódott, és még egyszer felmérte a cerebrospinális folyadékát.

Körülbelül 3 hónap elteltével a csoport ismét randomizált 63 személyt, hogy 150 mg vagy 300 mg nilotinibet kapjanak további 12 hónapig.

27 hónap elteltével kiderült, hogy a gyógyszer 300 mg-os adagja kockázatmentes és hatékony az elektromotoros és nem motoros csökkenés megszüntetésében is. Ennek a kutatásnak az eredményei az idén már korábban megjelentek.

Az örökletes expresszió változásait közölték

A kutatás legfrissebb folyóirata 75 személy agy-gerincvelői folyadékának teljes genomból történő mikroRNS-szekvenálásáról számol be a nilotinib- vagy cukortabletta 12 hónapos terápia előtt és után is.

A 12 hónapos időtartam alatt a kutatók jelentős változásokat figyeltek meg a genetikát szabályozó mikroRNS-ekben, valamint a vér-agy gát kialakulását, a törött sejtek eltávolítását, valamint az új tagok kialakulását irányító útvonalakat.

A kutatás írói szerint ez egy olyan eszközt tár fel, amely a Parkinson-kór progressziójának hátterében áll

Pontosabban rájöttek, hogy a nilotinib 300 mg-os adagja megfordította ezeket az eredményeket azáltal, hogy felfüggesztette a DDR1 nevű egészséges fehérjét, amely befolyásolja a vér-agy gát megfelelő működését. A DDR1 nilotinib általi megfékezésére visszatért a részecskék rendszeres szállítása az elmeszűrőbe és onnan is, és a duzzanat is visszaesett addig a faktorig, hogy ismét dopamin keletkezett.

"A nilotinib nem csak az agy szemétlerakó rendszerén dől el, hogy eltávolítsa a rossz mérgező fehérjéket, hanem úgy tűnik, hogy helyreállítja a vér-agy gátat is, hogy lehetővé tegye a mérgező hulladéknak az agyból való távozását és a tápanyagok bejutását" - magyarázta Dr. Moussa.

„A Parkinson-kórról általában úgy gondolják, hogy mitokondriális vagy energiahiány, amelyet környezeti toxinok vagy mérgező fehérje felhalmozódás okozhat; soha nem azonosították érbetegségként.”

– Dr. Charbel Moussa, PhD.

Dr. Donald Grosset, az Egyesült Királyság Parkinson-kór kiválósági hálózatának orvosi felügyelője az MNT-t így tájékoztatta: „Az itt vizsgált viszonylag előrehaladott stádiumban számos egyéb ok is lehet, amiért ezek az RNS-ek megváltoznak. A változások például a Parkinson-kór másodlagos hatásait jelezhetik, nem pedig a betegség progressziójának elsődleges mozgatórugói.

Hozzátette: „A tanulmány módszertanával kapcsolatos kételyek ellenére a nilotinib potenciális neuroprotektív szerként betöltött szerepének vizsgálata hihetetlenül jelentős. Összességében ez a tanulmány jelentősen hozzájárul ahhoz, hogy megértsük az agy-gerincvelői folyadék biomarkereinek változásait, különösen az ilyen típusú kezelésekkel kapcsolatban. Üdvözlöm a tanulmány kezdeti megállapításait, de sokkal több kutatásra és tisztázásra van szükség ezen a kritikus területen.”

.