Daganatellenes szer a bélből

Daganatellenes szer a bélből

A mikrobiom a mikroorganizmusok lényeges gyűjteménye az emberi belekben. Becslések szerint mindenki körülbelül 100 billió mikrobasejtet hoz be a gyomor-bél rendszerébe, számos ezer típusból származik. Úgy gondolják, hogy ezek összefüggenek a perzisztáló gyulladásos emésztőrendszeri állapotok növekedésével, a cukorbetegség aktiválásával, súlyproblémákért felelősek, és idegbetegségek, például számos szklerózis és Parkinson-kór is itt lehetnek okaik - és szorongások, ill. autista állapotok is.

A mikrobiom tulajdonképpen 20 éve volt a kutatás középpontjában - mivel egy teljesen új módszer tette lehetővé ezen mikroorganizmusok gyors és konkrét vizsgálatát: nagy áteresztőképességű szekvenálás. Mivel ezután valóban fellendítő kutatások folynak arra nézve, hogy a mikrobióm, amelyet időnként további 2. emberi genomnak is neveznek, nem csak az élelmiszer emésztésének fő értéke, de emellett befolyásolja, különben a kontrollokat, a sok testtulajdonság. Különösen rendszeresen felhívják a figyelmet a test immunrendszerére.

A mikrobiom befolyásolja a szervezet immunrendszerét

A würzburgi és a marburgi egyetem tudósai jelenleg első ízben jártak jól, amikor kísérletileg kimutatták, hogy a mikrobiális metabolitok képesek megemelni az egyes immunsejtek citotoxikus feladatát, és ezáltal kedvezően befolyásolják a növekedési kezelések teljesítményét is. Ideális esetben a mikrobiom mikrobatípusainak szerkezete felhasználható a kezelés sikerére gyakorolt ​​hatásának kezelésére.

A kutatócsoport közzétette a kutatás eredményeit a folyóiratbanNature Communications Dr. Maik Luu, Michael Hudecek professzor laborjának posztdoktora a Würzburgi Orvosi Klinikán és a II. Poliklinikán is felelős volt a keresésért. Egy másik személy Alexander Visekruna professzor volt a Marburgi Philipps Egyetem Orvosi Mikrobiológiai és Higiéniai Intézetéből, ahol Luu Würzburgba való áttérése előtt tanult.

A zsírsavak felvetik a félelmetes sejtek feladatát

"Meg tudtuk mutatni, hogy a rövid szénláncú zsírsav-butirát és különösen a pentanoát képes növelni a CD8 T-sejtek citotoxikus aktivitását" - határozza meg Maik Luu a jelenleg kiadott kutatás fő eredményét. A CD8 T-sejteket alkalmanként félelmetes sejteknek is nevezik. A test immunrendszerének részeként az a feladatuk, hogy különösképpen eltávolítsák a mikroorganizmusokat káros sejteket.

A rövid láncú zsírok következésképpen a bél mikrobiomjának metabolitjainak vezető folyamatából származnak. Egyrészt növelhetik a T-sejtek metabolikus sebességét azáltal, hogy a bazális metabolizmus fő szabályozó hatóságait okozzák. Másrészről gátolhatnak bizonyos enzimeket, amelyek ellenőrzik az örökletes termékhez való hozzáférést, és ezáltal a T-sejtekben a genetikai expressziót is. Ennek során epigenetikai módosításokat okoznak.

A szilárd növekedésű verziókkal jobban lehet küzdeni

"Amikor a rövid láncú zsírsavak átprogramozzák a CD8 T-sejteket, az egyik eredmény a pro-gyulladásos és citotoxikus molekulák fokozott termelődése" - pontosítja Luu. A kísérlet során a zsír-pentanoáttal végzett terápia növelte a tumor-specifikus T-sejtek képességét az erős növekedési változatok elleni küzdelemben. "Ugyanezt a hatást tudtuk megfigyelni, amikor a tumorsejteket úgynevezett CAR-T sejtekkel küzdöttük meg" - állítja a kutató.

A CAR-T sejteket „kiméra antigén receptor T sejtekként” állítják össze. Míg a tipikus T sejtek főként „vakok” a növekedési sejtekkel szemben, a CAR T sejtek képesek felismerni bizonyos célantigéneket a növekedési felületen, és tönkreteszik a rákos sejteket is sok köszönet a géntechnológiának. Michael Hudecek csak az egyik vezető szakember a CAR-T sejtkutatás területén.

Célzott vezérlés a mikrobiom szerkezetén keresztül

"Az eredmények arra mutatnak példát, hogy a bélbaktériumok metabolitjai hogyan változtathatják meg sejtjeink anyagcseréjét és génszabályozását, és ezáltal pozitívan befolyásolhatják a tumorterápiák hatékonyságát" - állítja Maik Luu. Konkrétan, a CAR-T sejtek használata az erős növekedésekkel szemben profitálhat ez.

Ezekben a helyzetekben a genetikailag testreszabott sejtekkel történő kezelés eddig sokkal kevésbé volt megbízható, mint a hematológiai növekedések, például a leukémia terápiája. Ez megváltoztathatja, ha a CAR-T-sejteket pentanoáttal vagy különféle más rövid láncú zsírokkal kezelték, mielőtt azokat egyénekben felhasználnák, a kutatók nagyon remélik.

Ezt az eredményt különösen az emésztőrendszer mikrobiális elvándorlásának struktúráján keresztül lehetett manipulálni - különös tekintettel arra, hogy Luu és a kutatáshoz kapcsolódó többi személy képes volt meghatározni az emésztőrendszer vegetációjának létfontosságú pentanoátgyártóját: a Megasphaera massiliensis csírákat.

Hosszú eszköz az orvosi alkalmazások számára

Azonban a vadonatúj keresések előtt még mindig van egy hosszú eszköz, amely minden bizonnyal vadonatúj kezeléseket fog eredményezni a rákos sejtek egyedei számára. A következő akció során a kutatócsoport először kiszélesíti a vizsgált növekedési feltételek körét, és különféle egyéb erős növekedések mellett emellett megvizsgálja a hematológiai növekedési körülményeket, például számos mielómát. A fejlesztés során különlegesen intenzíven szeretné ellenőrizni a rövid láncú zsírok teljesítményét annak érdekében, hogy meghatározza a célzott géntechnológiával kapcsolatos kiindulási tényezőket.