A hangyaméreg-peptid aktiválhat egy pszeudoallergiás utat

A hangyaméreg-peptid aktiválhat egy pszeudoallergiás utat

A hangyák univerzálisak, valamint a hangya harapása után gyakran kapunk sebeket. De érted a mögötte lévő molekuláris rendszert? Egy kutatócsoport Billy KC Chow professzor vezetésével a Hongkongi Egyetem Természettudományi Karának Molekuláris és Sejtbiológiai Kutatási Osztályától, Dr. Jerome Leprince-vel, az Institut országos de la santé et de la A recherche médicale (INSERM), valamint Michel Treilhou professzor, a francia Institut National Universitaire Champollion tulajdonképpen megállapították, és megmutatták, hogy a hangyaméregtől elválasztott egyedi kis peptid képes immunutat indítani egy pszeudoallergiás receptor segítségével MRGPRX2 . A kutatás a közelmúltban jelent meg Allergia - The Journal of Allergy, valamint a Clinical Immunology

Az allergia tipikus nemkívánatos immunhatás sok ember számára, és gyakran irritáló hatásúak, például étel, növényi pollen, gyógyszerek, termeszek, támadások, valamint mérgező kártevők okozta fájdalmak és így tovább. Allergia esetén a pólussejtek, amelyek a testfelület vonala citokinek indításával jelzi a test immunrendszerét. Így számos más immunsejtet bérelnek fel a szennyezett helyre, hogy megszabaduljanak az irritáló tényezőktől.

Kétféle allergia létezik: érzékeny, valamint álallergiás válaszok. Az allergiás válaszok akkor jelentkeznek, amikor az irritáló anyagok a pólussejteken a nagy affinitású IgE-receptorhoz kötődnek, míg az álallergiás válaszok főleg akkor jelentkeznek, amikor az irritáló anyagok a pólussejteken MRGPRX2-hez kötődnek. Ezért különféle klinikai terápiákra van szükség.

A közelmúltban az IgE, valamint az MRGPRX2 közös receptorainak feltárása a pólussejtekben valóban segített abban, hogy megértsük számos érzékeny és kvázi allergia forrását. Az MRGPRX2 gyakorlati jellemzése azonban rendkívül minimális, tekintve, hogy az utóbbi időben az érzékeny területen ál-érzékeny receptorként valójában nem sok figyelmet szentelt, míg az előzőt meglehetősen kutatták. Az MRGPRX2 jellemzője, eltekintve attól, hogy álérzékeny receptor, nagyon ismeretlen, és még nem fedezhető fel.

Bizonyos körülmények között pszeudoallergiát számos FDA által elfogadott gyógyszer okozhat. Tehát ezen álérzékeny rendszerek megértése minden bizonnyal elősegíti a káros hatások nélküli gyógyszerek létrehozását. A pszeudoallergiák megértése szintén elősegíti a gazemberek létrehozását, ami minden bizonnyal csökkentené a tudomány szempontjából releváns MRGPRX2-mérsékelt allergiákat, például a rosaceát vagy a vörös fickó rendellenességét.

Tanulmányi csoportunk kollektív kezdeményezések révén felismeri és megmutatja a hangyákból származó normálisan bőséges méregpeptidet, amely egy korábban azonosítatlan álérzékeny utat indít el, amely ezt követően elősegíti az MRGPRX2 különféle egyéb jellemzőinek feltárását, rávilágítva az MRGPRX2.

A hangyákból származó, természetesen bőséges méregpeptid aktiválhat egy pszeudoallergiás utat, amely egy új immunmodulációs utat tár fel

Kutatástörténet

A rovarmérgek biokémiai gyűjtemények, amelyeket háziállatok hoztak létre, hogy megvédjék magukat. Érdekes módon az ízeltlábúak típusai optimálisan változatosak, és képesek mérgeket előállítani, amelyek szerves hatásokat okozhatnak testünkben. Különösen a hangyák az egyik legelterjedtebb és változatosabb típus, több mint 14,700 1 ismert típusú, valamint a legnagyobb biomassza számos területi környezetben. Ezért a rovarmérgek rendkívül nélkülözhetetlen források számunkra, amelyek természetesen energikus vegyi anyagokból, peptidekből és egészséges fehérjékből állnak. A körülmények között a Purotoxin-1 (PTXNUMX), az Apamin és a Bicarinalin számos rovarméregtől elválasztott bioaktív peptid, amelyekről ismert, hogy gyulladásos kellemetlenségek, antimikrobiális hatások, valamint citotoxikus hatások és a rákos sejtek esetén is szerepet játszanak.

A P17 egy rövid gazda-védő peptid, amelyet egy ant Tetramorium bicarinatum mérgétől választanak el. Nemrégiben megmutattuk, hogy részt vesz testvédő rendszerünkben, egy ismeretlen receptorral való kommunikáció révén, hogy aktiválja a test immunrendszerét, hogy megszüntesse a gombás fertőzést a számítógépes egerek tüdejében. Ennek következtében gyulladásos állapotok vagy rákos sejtek, valamint álallergia esetén gyógyító peptidként kezelhető. Ebben a kutatásban, miután gyakorlatilag a teljes humán G-fehérjéhez kapcsolt receptor-gyűjteményt kiértékeltük, ténylegesen hatékonyan meghatároztunk egy adott humán receptort vagy egy Mas-releváns G-fehérjéhez kapcsolt-X17 receptort (MRGPRX2), amely felelős a P2-kel való kommunikációért annak végrehajtása érdekében. feladat.

Kulcskeresés a következőre:

A vizsgált csoport alaposan kiszolgálta a zár (GPCR) meghatározását egy trükknél (P17) azzal, hogy megkísérelt 400 zárat használni egy magányos trükkhöz, valamint valamikor meghatározta a GPCR-t a P17-hez. Fokozásképpen hasonlóképpen bemutattuk a pólussejtek P17-MRGPRX2 által közvetített aktivációjának molekuláris útját, amely az allergiáért felelős immunsejt. A P17 dezorfánmentesítése után ezt követően számítási módszerekkel kerestük meg azokat az esszenciális aminosavakat (a trükk gerincei), amelyek nagyon fontosak a méregpeptid receptorához való kötődéséhez - mint egy elengedhetetlen gerinc a zárhoz.

Ezt követően csoportunk egyedülálló utat tárt fel ennek a receptornak. Kiderült, hogy a P17 generálja a monociták szivárgását az infúzióban lévő webhelyen az MRGPRX2 bekapcsolásával. A hatás meglehetősen összehasonlítható az emberek hangyacsípésével. Amint a hangya megtámadja Önt, minden bizonnyal hólyagok / duzzanatok jelentkeznek, ami arra utal, hogy az immunsejtek beszivárognak a harapás webhelyén, hogy megszabaduljon az antennától. Általában testünk receptorok (célpontok) segítségével találja meg a külső vegyületeket (nyílhegyek az elrendezésben). ), valamint a külső vegyületekre hatva eltávolítja őket. Ebben a helyzetben a P17 a nyílhegy, amelyet az MRGPRX2 észlelt a pólussejtekből, hogy monocitákat vegyen fel, valamint közvetlenül makrofágokká választja el őket, hogy elnyelje, valamint megszabaduljon a vírustól. Szakértelmünk leghatékonyabbaként legelőször mutattuk meg, hogy az MRGPRX2 mérsékelt pólussejt aktiválása emberi monocitákat alkalmazhat, és közvetlenül makrofágokká különítheti el őket. Ez a kutatás feltárja az MRGPRX2 egyedülálló immunmoduláló hatását, valamint azt javasolja, hogy ez a természetes rezisztencia kulcsfontosságú receptora.

A keresés társadalmi hatása

Először is igazolták az MRGPRX2 egyedülálló immunmodulációs útvonalát, amely javíthatja a receptor jellemzőinek általános megértését a klinikai területen. Ezenkívül a makrofágok speciális sejtek, amelyek a csírák, valamint a különféle egyéb veszélyes mikroorganizmusok felfedezéséhez, fagocitózisához, valamint pusztításához kapcsolódnak. Így ezen egyedi részletek felhasználásával megalkothatunk vadonatúj analógokat, amelyek az MRGPRX2 agonistái vagy gazemberei, hogy megváltoztassuk immunaktivitásunkat a gazda védelme, az érzékeny vagy egyéb egyéb immunbetegségek kezelése érdekében.

„Kimutattuk, hogy a mérgekből izolált peptidek felhasználhatók az immunválasz modulálására, és ezek a peptidek bőséges természetűek. Az egyik legfontosabb üzenet, amelyet ebből a megállapításból kell vennünk, a biodiverzitás az egyik legnagyobb kincsünk, és csak okosan kell felhasználnunk őket. "- mondta Chow professzor." Megállapításaink nyilvánvalóak, hogy újszerű tudományos újítások származnak a természet megfigyeléséből. A hangyaharapás az immunsejtek beszivárgásához vezet, ezért most izoláltuk azt a peptidet, amely toborozza az immunsejteket, ami hasznos lehet ”- jelentette ki Duraisamy dr. Ezenkívül a HKU csoport laboratóriuma valóban kifejlesztett egy rendszert a standard biológia egyenlővé tételével egyedi gyógyszeres feltárásokká, mivel jelenleg valóban engedélyt nyújtottunk be egy nagy hatékonyságú gyógyszercsoport stílusára és szintézisére, hogy egyenlővé tegyük őket a társadalmi befolyásba. . Ennek az egyedülálló útvonalnak a felhasználásával egy ponton egy kicsit az előnyünkhöz igazíthatjuk a vírus kiirtását a fertőzés során.