Hemophilia - okok, fejlődési mechanizmusok

- Olyan betegség, amely a vér koagulációjának II. És III. Szakaszában részt vevő tényezők hiányával jár. Ez a csoport magában foglalja a veleszületett és szerzett hipotrombinémia, hyproprocelerinemia, hypoproconvertinemia, hypo- vagy afibrinogenemia. A betegség ezen formái ritkák. Tüneti pszeudohemofília toxikus májkárosodás esetén fordulhat elő.

Hemophilia diagnózis

A hemofília diagnosztizálása a család történetében, a klinikai tünetekben és a gyermek nemében szereplő adatok alapján történik. A vér koagulációja élesen csökkent, az alvadási idő 40-60 percre vagy annál tovább növekszik (Lee és White szerint). A plazma újrakalcifikációs idő meghosszabbodik. A vérlemezkeszám normális, a vérrög visszahúzódása nem romlik. A herceg vérzésének időtartama normális (3 - 3,5 perc) vagy enyhén megnövekedett.

1) a vérzés és különösen a sérülések megelőzése;

2) helyi vérzésmegállás;

3) súlyos vérzés esetén a vérfaktorok hiányának pótlása és az életfunkciók biztosítása.

A vérzés fontos, hogy megmagyarázza a hemofíliás betegeket és szüleiket a sérülések veszélyét, külön bizonyítványokkal látva el a betegség jellegét és típusát, vércsoportját, a fogak gondos gondozását és ellenőrzését, hogy elkerüljék a kivonásukat.

gondoskodik a nyálkahártyák vérzéséről a seb felületének és a seb tamponádjának a mosásával bármilyen tromboplasztint tartalmazó hemosztatikus gyógyszerrel (hemosztatikus szivacs, trombin fibrinszivacs, tampon az anyatejjel stb.), az aminokapronsav bevezetésével.

a legfontosabb. A legfontosabb a szubsztitúciós kezelés, azaz a hiányzó tényezőket tartalmazó hemopreparatúrák bevezetése. A frissen elkészített vér vagy plazma transzfúziója hatékony. A hatás elérése érdekében fontos figyelembe venni a hemofília típusát. A hemofília esetén az antihemofil globulint vérrel kell beadni. Ez utóbbi instabil és tárolás közben megsemmisül.

Ezért az A hemofília esetén a donorból származó vér közvetlen transzfúzióját vagy frissen koncentrált vér és plazma transzfúzióját kell előnyben részesíteni, legfeljebb 4 óra (lehetőleg 2 - 2,5 óra) eltarthatósági idővel. A közvetlen transzfúziót csak akkor szabad igénybe venni, ha az orvosnak nincs más eszköze. Más esetekben hemofília A esetén antihemofil plazmát alkalmaznak, amelynek P-jében az AHG hosszú ideig található.

Az Aptmhemophil plazmát intravénásán adják be 20-50 ml / kg napi dózisban (3-4 adag). Jól javítja a betegek vérhibáját, és 3-4-szer hatékonyabb, mint a vérátömlesztés. A leghatékonyabb gyógyszer a krioprecipitátum. Az AHG koncentrációja benne 20-szor nagyobb, mint a plazmában. Intravénásan adják be 1-2 adagban, napi 2-4 alkalommal.

A koagulopátiát nemcsak számos véralvadási faktor hiánya okozhatja, hanem az antikoaguláns vérrendszer fokozott aktivitása is.

Genetika

A betegséget nemi szempontból recesszív módon öröklik (lásd Öröklés). A gének, amelyek szabályozzák a VIII. És IX. Faktor szintézisét, a reproduktív sejtek X kromoszómájában vannak elhelyezve.

Javasolt, hogy a hemofília formák (A és B) megfeleljenek legalább két különböző lókusznak, amelyek az X kromoszóma különböző végén helyezkednek el; Bizonyítékok vannak azonban a VIII-as faktor és az autoszomális lókuszok szintézisének szabályozásában való lehetséges részvételről. A modern elképzelések szerint G. nemcsak „deficit állam”.

A hemoglobinopathiákkal analóg módon úgy gondolják, hogy a G. okai a vér koagulációs tényezőinek mennyiségi és minőségi változásai lehetnek. Ezt a lehetőséget a VIII. És IX. Faktor mutáns fenotípusainak azonosítása bizonyítja betegekben. G. genetikáját kutyákon [Brinkhous (K. Brinkhous) és mások]) vizsgálták, ahol ez a betegség megegyezik az emberi betegséggel.

A Lyon-hipotézis (MF Lyon, 1962) szerint egy X-kromoszómával (heterozigóta) rendelkező nő csak vezető (hordozó) patol. génje, de nem beteg, mivel a második, nem befolyásolt X-kromoszóma a vér koagulációjának megfelelő faktorának (VIII vagy IX) megfelelő szintézisét biztosítja (gyakrabban a B hemofília vezetőiben).

A patol hordozó nőkben a gén néha enyhe vérzést mutat, és csökken a VIII vagy IX faktor tartalma. Nőkben a G. csak két érintett X-kromoszóma jelenlétében fordul elő: a páciens G. apjától és a hordozó anya patolból, egy géntől. 24 megbízható nők G. esetét írják le [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967].

Klinikai genetikai vizsgálatok segítségével különbséget kell tenni a G öröklődés, családi és spontán (szórványos) formája között. ez utóbbi az újonnan kialakuló mutációk következménye és kb. 28% az A hemofília és 9% a B hemofília esetében. Hemophilia esetén az X kromoszómában közeli gének konjugált diszfunkcióját is észlelik: glükóz-6-foszfát dehidrogenáz, színvakosság stb.

Pathogenezis

A patogenezis a vér koagulációjának első fázisában jelentkező rendellenességekkel jár, amelyek a tromboplasztin képződésében részt vevő VIII. Vagy IX. Faktor termelésének hiánya miatt alakulnak ki. G.-nál a tromboplasztin képződésének belső mechanizmusa megsérül, amit a vér koagulációs idejének meghosszabbodása mutat.

A VIII. Faktor egy plazmában található glikoprotein, egészséges emberekben 10 mg / l koncentrációban van. A faktor szerkezetét véglegesen nem állapították meg. A VIII-as faktor gyorsan elpusztul a vérmegőrzéssel és melegítéssel. Az alvadási folyamat során a VIII-as faktor elfogyasztódik, ezért nem található a szérumban.

A IX. Faktor - plazma és szérumfehérje - a béta2-globulinok csoportjába tartozik. súly kb. 80, stabil a vérmegőrzésben és a melegítésben. A plazmából adszorbeálva BaSO000, Al (OH) 4 stb. Felhasználásával Az alvadás során nem fogyaszt, ezért a szérumban található. Amikor a plazma frakcionálást Cohn módszerével osztják el a III. És IV. Frakcióval. A felezési idő 3 óra.

Patológiai anatómia

A belső szervek, az oszteoartikuláris rendszer, stb. súlyos vérzés és vérzés következményei (a szervek ischaemia, a csontok, az ízületek, az izmok változásai a dagadt, csontosodott hematómák, ciszták stb. kialakulásának eredményeként).

Intermuszkuláris hematómákban vérrögök alakulnak ki gyorsan (a külső véralvadási mechanizmus be van kapcsolva). Az ilyen hematómák rosszul reszorbeálódnak, és később szervezettekké válnak, és ismételt vérzések esetén pszeudotumorok alakulnak ki, nagy méretűek. Az ízületek ismétlődő vérzése funkciójuk megsértését okozza.

klinikai kép

A hemofília A és a hemofília klinikai megjelenését vérzés jellemzi. Vérzés periodikusan, rendszerint 1-2 órával a sérülés után fordul elő, a sérülés elhanyagolható lehet, és a vérzés hatalmas. Néhány betegnél kiderül az ilyen vérzés ciklikus jellege, amely gyakran az évszaktól függ.

A vérzésnek más a helye, többnyire vért önt a lágy szövetekbe és az ízületekbe. Külső vérzés fordul elő a köldökzsinór levágása után, fogak fogazásakor vagy kivonásakor, sérülések és műtéti beavatkozások után. A belső vérzés retroperitoneális lehet, a mellkas és a hasüreg szervében, c. n-től.

G. tünetei kimutathatók a születés pillanatában (cephalohematomas, vérzés köldöksebből). Az életkorral a vérzés lokalizációja megváltozik. Ha az első életévben a gyermekek nagyobb valószínűséggel vérzik az orr és a száj nyálkahártyáitól (nyelvharapás, sérült arcok, fogak miatt), a bőr alatti és a bőr alatti szövetek vérzéseiből, majd 2-3 - éves gyermekeik vérzései vannak az ízületekben és a lágy szövetekben.

Az ék súlyossága. a tanfolyam nem függ a G. formájától (A vagy B), hanem a hiánytényező szintje határozza meg. G. a relatív jóléti időszakokkal jár, amelyek nem azonosak ugyanannak a családnak a több tagjában.

Az éknek három formája van, G. áramai: nehéz, közepes és könnyű. Sok szerző megkülönbözteti a negyedik - rejtett - formát.

A G. súlyos manifesztációját a vérzés és szövődmények (osteoarthritis, kontraktúra stb.) Korai megnyilvánulása jellemzi. Ezekben a betegekben a hiány tényezője a normák 3% -áig terjedhet. A G. átlagos és egyszerű formájára a vérzés későbbi megjelenése jellemző. A hiányos faktor tartalma a norma 4-6% -áig terjedhet.

A G. súlyos formáját az ízületek vérzése jellemzi, és általában az ízületeket 2-3 éves korban érinti. A vérképzést fájdalom, duzzanat, védő izom-összehúzódás, helyi és általános hőmérséklet-emelkedés kíséri. A folyamatos vérzés a szövetek túlfeszültségét okozza, majd nekrózist és a hematoma megnyitását okozza.

Az ágyéki izmok és a peritoneális üreg vérzése gyakori. A bélvérzés az akut has tüneteinek kialakulásával jár. Vesekérülések előfordulhatnak veseklikikában. A zhel-kish tartós vérzéseinél. A traktusban súlyos vérszegénység alakul ki. A G. pácienseinek súlyos vérzése van a fogkivonás után (leírták a halálos vérzés eseteit). Rendkívül életveszélyes beteg vérzések az agyban, a kisagyban, agyhártyában, a gerincvelőben.

Szövődmények

Ábra. 1. A hemofíliában szenvedő beteg combjának alsó harmadában és a lábszár felső harmadában. A fibula patológiai törése a cisztában.

G-nál az egyszerű és átlagos gravitáció ritkán fordul elő komplikációk. Az ízület ismételt vérzése a kapszula megvastagodását, a porc túladagolását és az oszteoporózist okozza. A térdízület vérzésével, amelyet gyakrabban érintnek, a vér felhalmozódik a felső inverzióban, éles fájdalmakat és másodlagos reflex atrófiát okozva a négyfejű izomban.

Kezeletlenül tartós kontraktúra alakul ki. Jellemző a vérciszták képződése a metafízisben, ritkábban a csőcsontok diafízisében. Néha a ciszták lokalizálódnak a medencecsontban, a calcaneus csontokban. A romboló folyamatok jelenléte a csontokban gyakran patolhoz és törésekhez vezet (1. ábra). Kiterjedt szubkután, intramuszkuláris, retroperitoneális vérzések esetén előfordulhat az erek és az idegek összenyomódása, majd nekrózis, bénulás és ischaemiás kontraktúra kialakulása.

A hasi üregben jelentős méretű álnév és vérzéses ciszták lokalizációja szimulálhatja a bél obstrukciójának képet. Ezeknek a retroperitoneális lokalizációja a húgycsövek összenyomódásához vezethet. Ha a vérképződés a fő erek és az idegcsatornák mentén lokalizálódik, lehetséges azok tömörítése, ami bénulás, szervek ischaemia, végtagok gangrénja stb. Kialakulásához vezet.

Diagnózis

A diagnózis anamnézisen, éken alapul. festmények és laboratóriumi vizsgálatok. Fontos az óvatos kórtörténet (a családban a férfiak vérzése az anya oldalán, az ízületek túlnyomó elváltozásával járó vérzés egy korábbi sérüléssel, annak időtartama és visszaesése). A betegek vizsgálatakor vigyázni kell a vérzésekre, hematomákra, az ízületek változásaira.

Koagulológiai vérvizsgálat során (lásd Coagulogram) a G. páciens jelenléte feltételezhető a vérrögképződés (lásd) és a plazma újrakalcifikációs idejének növekedése, a protrombinfogyasztás csökkenése alapján, ami a tromboplasztin megsértésére utal. kialakulását. A thromboelastogram változásai jellemzőek (lásd:

Thromboelastográfia). A G. végleges diagnózist azonban a parciális thromboplastinosis idejének vizsgálata és a tromboplasztin képződés Biggs - Douglas tesztje alapján végezzük. A hemofília esetén ezt a tesztet BaSO4 vagy Al (OH) 3 adszorbeált plazma hozzáadásával korrigálják; B hemofília esetén - szérum hozzáadása.

A G.-ra jellemző néhány tünet más betegségeknél is megfigyelhető. Angiohemofília esetén lásd a vérzést mindkét nemű személyeknél, gyakrabban nőknél; a vérzés túlzott meghosszabbodása derül fényre (lásd); a VIII-as faktor hiányán csökken az érrendszeri faktor vértartalma. Stewart-kórban - Prower (lásd

Kollagenózis, tuberkulózis, rosszindulatú daganatok, ionizáló sugárzás, gyógyszeres kezelés és egyéb mérgezés hatására keringő antikoagulánsok jelennek meg a vérben, gyakrabban a VIII-as faktorra, utánozva a G. klinikát. történelemük nagy jelentőséggel bír az anamnézis adatainak szempontjából: a többi családtagban nincs vérzés jele, a felnőttkorban a vérzés első jeleinek megjelenése a betegség hátterében.

A differenciáldiagnosztika szempontjából fontos tesztek az úgynevezett. keresztesztek: egészséges ember vérének vagy plazmájának 0,1 térfogatának hozzáadása a teszthez normalizálja a véralvadási időt G .; bármilyen antikoaguláns jelenlétében a vérben a minta negatív. Ezzel szemben, ha 0,1 térfogat vért adunk antikoagulánsral a normál vérhez, megnő a véralvadási ideje.

A csontok és ízületek változásainak röntgen-diagnosztizálására az izom-csontrendszeri károsodás jelei jellemzőek, az ízületi üregben, a csontvelő terekben és a lágy szövetekben fellépő vérzések miatt.

Az ízületek egyetlen vérzése gyorsan és teljes mértékben megoldódhat. A hemarthrosis akut időszakában rentgenol. a kép nem specifikus. A röntgenfelvételek a vér felhalmozódása miatt néha az ízület tágulását mutatják.

Az ízületek ismételt vérzése hemofil osteoarthritishez vezet. A gyermekkorban kezdődött ismételt vérzések röntgen jele az ízület méretének és alakjának megváltozása.

Ábra. 2. A térdízület röntgenfelvétele hemofil oszteoporózissal (III. Stádium): az ízület medialis részének éles szűkítése, a csontok szélei mentén növekednek.

A röntgenfelvétel megkülönbözteti a hemofil osteoarthrosis négy szakaszát. Az I. stádiumú röntgenfelvételeken az ízületi végek csontritkulását és az ízületi kapszula megvastagodását észleljük. A II. Stádiumot a mozgás tartományának csökkenése jellemzi az ízületben, a kapszula megvastagodása és az ízületben szervezett hematómák képződése miatt.

A III. Szakaszban az ízületi rés szűkítése és a csontok ízületi végének konfigurációjának megváltozása a tobozmirigyek porciosztályainak megsemmisítése, csontok növekedése (2. ábra), a tobozmirigyek cisztikus átalakulása miatt felfedik. A IV. Szakaszban a röntgenfelületek ízülete nem látható vagy élesen szűkült. A tobozmirigyek porc-megoszlása ​​szignifikánsan szklerotikus.

Vannak olyan tulajdonságok, amelyek a rentgenolban, a különböző hemofil osteoarthritises ízületekről szóló képet mutatnak: a térdízületben a combcsont interdomdylaris fossa, a condyles oldalsó felülete és a patella gyakran elpusztul; az ulnárban - az ulna féléves bevágása; a vállban - az anatómiai nyak mentén marginális usurák alakulnak ki, néha száraz karieszra emlékeztetve; a medence-combcsonton - oszteokondropatia alakul ki.

Ábra. 3. A térdízület röntgenképe a patella hemofil pseudotumorjával: 1 - a kezelés előtt; 2 - kezelés után (a csontszerkezet helyreállítása az érintett szakaszban helyi sugárterápia után).

Ábra. 4. Az alsó lábszár felső részének röntgen diffrakciós mintázata a sípcsont hemofil pszeudotumorjával: 1 - lágyszövet-képződés által okozott kiterjedt marginalis csonthiba, csontokkal bezárva; Perioszteális reakció a „csúcs” tünetével (jelezve egy nyíllal); 2 - a pseudotumor felszívódása a csontszerkezet részleges helyreállításával és cisztás üreg kialakulásával a helyi röntgen terápia után.

Intravízis vérzések esetén a nagy cisztás üregek gyakrabban fordulnak elő a tobozmirigyekben, de a diaphysisben is. A radioaktív módon szervezett hematoma képet adhat az úgynevezett. a csont hemofil pseudotumorja (3. ábra). A csontváz szomszédos részeiben a vérzéses ciszták kialakulása során atrofikus folyamatokat észlelnek a csont hatalmas területeinek majdnem teljes felszívódásával.

A ciszták szélein exostosisos csontképződések kerülnek feltárásra, jelezve a csontszövetben a reparatív folyamatokat. A csonthiba területén csont- és meszes zárványok láthatók, amelyek a csont szélső részében található hibával képet képezhetnek a „szemvédőről” (4. ábra), mint az oszteogén esetén. szarkóma. G.-nál a szklerózis intraosseous központjai, szubperiosztalis csontosodott hematómák, paraossal csontosodások is megfigyelhetők.

A betegek csaknem felében észlelik a lágy szövetek csontosodó hematómáit. G. lehet a progresszív csontosító myositis oka.

A klinikai rentgenol helyes értelmezése. az izom-csontrendszeri sérülések tünetei G.-ban lehetővé teszik az artrózis és más etiológiájú csontváltozások differenciáldiagnosztikáját, és meghatározzák a különféle kezelések (műtéti, ortopédiai, sugárterápiás) indikációit.

Kezelés

A G-betegek kezelésének fő módszere a hiányzó véralvadási faktor kompenzálása. A vérzés és vérzés által okozott szövődmények (hematómák, hemarthrosis, kontraktúrák stb.) Kezelését esetenként műtéti beavatkozásokkal társítják. A műtéti beavatkozások mind a G. szövődményeivel, mind a műtéti kezelést igénylő betegségekkel (ízületi gyulladás, bél obstrukció, gyomorfekély, trauma stb.) Egyaránt rendelkeznek sajátosságokkal.

G. kezelése fontos a vérzés első megnyilvánulásaitól kezdve. A későbbi kezelés rendszerint súlyos szövődményekhez vezet, továbbá meghosszabbítja a kezelés folyamát.

A betegeknek teljes vért, plazmát (natív fagyasztott, liofilizált) és antihemofil gyógyszereket írnak fel, valamint fibrinolízis-gátlókra. Friss vért vagy plazmát kell nagy mennyiségben beadni (az antihemofil faktor koncentrációjának a vérben való eléréséhez a kívánt szintre);

ez korlátozza felhasználásukat, mivel a 24 órán belül a legnagyobb mennyiségű transzfundált vér és plazma mennyisége nem haladhatja meg a 25 ml-t / 1 testtömeg kg-ot, és ha a nagy mennyiségű ismételt infúzió túlterhelést okozhat a keringési rendszerben, antitestek képződését eredményezheti a VIII. (vagy a IX.) faktorhoz, anafilaxiás és hőmérsékleti reakciók, hematuria, károsodott vesefunkció stb.

Az antihemofil készítményekben a VIII. (Vagy IX.) Faktor koncentrációját aktivitási egységekben fejezik ki. Egy egységnél a VIII (vagy IX) faktor aktivitását úgy kell figyelembe venni, mint annak mennyisége 1 ml normál plazmában, amelyet sok donor plazma összekeverésével nyernek.

Az antihemofil gyógyszer dózisának kiszámítását a VIII. (Vagy IX.) Faktor aktivitás mértékegységében végezzük. A beteg bevezetésével 1 egység. antihemofil gyógyszer / testtömeg 1 kg, a VIII-as faktor szintje 1-2% -kal növekszik. A gyógyszer dózisát a beteg vérének hiányos tényezőjének kezdeti szintje és felezési ideje alapján számítják ki.

Az antihemofil globulin egyszeri beadása után a VIII-as faktor felezési ideje 6–8 óra. A vérzés leállása után a felezési időt 13–26 órára hosszabbítják meg. [Brinkhouse (Brinkhous K.), 1970; Yu. I. Andreev és munkatársai, 1972]. A IX-es faktor felezési ideje 12 és 24 óra között van. [Biggs (Biggs R.), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970]. A koncentrált gyógyszereket intravénásán, injekcióval, fecskendő vagy vérátömlesztő rendszer alkalmazásával adják be.

Amikor a konzerv vért és plazmát pozitív hőmérsékleten tárolják, a VIII faktort több órán keresztül inaktiválják. Ezért a vörösvértestektől gyorsan elválasztott friss plazmát t –25–40 ° C-on fagyasztják. Ezt a plazmát a következőképpen állítjuk elő. A donor vérét tartósítószerrel műanyag zacskóba (a két párt közül egyet) húzzuk.

Mindkét zsákot (egy szorító összekötő csővel) 20 percig centrifugáljuk. Ezután a plazma réteget könnyű külső kompresszióval a második zsákba visszük át, a csatlakozó csövet lezárjuk, majd megvágjuk. Az első tasakban maradt vérsejteket transzfúzióhoz használják. A kapott plazmát transzfúzióhoz használják, vagy az antihemofil gyógyszerek előállításának kiindulási anyaga: krioprecipitátum és VIII. Faktor koncentrátum.

Az antihemofil plazma 1-0,2 egységet tartalmaz 1,6 ml-ben. faktor VIII. Tárolja –30 ° -on. Hemosztatikus adag - 10 ml / 1 kg testtömeg. A napi adag 20 ml / 1 kg testtömeg.

A krioprecipitátumot először Pool-ként szerezték (I. Pool, 1965), széles körben használják az egész világon. Izogén humán plazma fehérjekészítmény, kis mennyiségben 5-15 egység / mmg VIII-as faktort tartalmaz. 1 ° –30 ° -on vagy szárított formában tárolható, 35–37 ° C-on oldódik. Ezt alkalmazzák, figyelembe véve az AB0-vércsoportok kompatibilitását.

Ismertek a nagyon tisztított, liofilizált VIII. Faktor koncentrátumok is, amelyek aktivitása 30-50 u / ml-ig terjedhet.

A IX. Faktor adszorbeálódik trikalcium-foszfáton, alumínium-hidroxidon, bárium-szulfáton és más adszorbensekön, amelyek extrahálási módszereinek alapját képezik. Ezen koncentrátumok elõállításának adszorbens és egyéb módszertani jellemzõi a plazmát stabilizáló tartósítószer típusától függenek. A IX-es faktorral egyidejűleg a II, VII és X faktor adszorbeálódik, együtt alkotva az úgynevezett.

A PPSB protrombinkomplexet először J. Soulier szerezte be a Szovjetunióban - LV Minakova. A PPSB komplex puis esetében fontos kiválasztani a megfelelő stabilizátort, amely megakadályozza a vér koagulációját. Az ioncserélő gyanták erre a célra történő felhasználására vonatkozó eredeti javaslatot ipari méretben nem alkalmazták a PPSB komplex izolálására.

A citromsav és sói stabilizátorként történő használata élesen csökkenti a PPSB komplex adszorpciójának a lehetőségét a vérplazmából, mivel a citrátok feloldódnak. PPSB az adszorbensek felületéről (pl. Alumínium-hidroxid). Ezenkívül, mivel az elkészített készítményekben magas nátrium-citrát-tartalom van, fájdalom jelentkezik a betegekben.

A PPSB-komplex előállítása során a vér stabilizátora a nátrium-etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA-Na), amelynek viszonylag magas a toxicitása, ami korlátozza a PPSB közvetlen felhasználását.

A PPSB izolálásának módszere a következő: trikalcium-foszfát-gélt (kb. 5 tömeg%) adunk a plazmához, és keverés után centrifugáljuk. A trikalcium-foszfát csapadékát adszorbeálva PPSB-vel kétszer kezeljük 2-3% -os nátrium-citrát-oldattal; a csapadékot centrifugálással elválasztjuk. A centrifugátumot egyesítjük és fagyasztott állapotban szárítjuk (liofilizálás). Így a IX-es faktor koncentrációjának kb. 20-szorosát érik el. A protrombin trombinná történő átalakulását heparin és heparin kofaktor hozzáadása megakadályozza.

A PPSB elkülöníthető a citrát plazmából úgy, hogy dietil-amino-etil-cellulózon adszorbeálják, majd citrat-foszfát pufferrel feloldják. A módszernek még nincs ipari alkalmazása.

Az ipari termelésben a PPSB készítményt izolálják a Con III frakcióból. A fő nehézség abban rejlik, hogy nehéz a PPSB-t elválasztani a lipoproteinekből, amelyek a III. Frakció nagy részét alkotják.

A PPSB komplex 1-10 egységet tartalmaz 60 ml-ben. IX faktor. Adja meg azt, miután ellenőrizte a trombin jelenlétét. Felhasználhatósági idő 1 évig. Tároljuk liofilizált formában, t ° 4 ° -on.

A fibrinolízis gátlókat a fibrinolitikus folyamatok gátlására adják be. Az epsilon-amino-kaproinsav 5% -os oldatát intravénásán adják be napi akár 400 ml-es adaggal vagy 4-8 g száraz porral együtt. A fibrinolízis gátlók kinevezésének ellenjavallata a vese vérzése.

A lágy szövetekben, üregekben, szervekben, c. n-től. hemosztatikus szerek esetén a VIII (IX) faktor koncentrátumok bevitele előnyösebb. Hemosztatikus szereket kell adni addig, amíg a vérzés teljesen meg nem szűnik.

Fontos a hemarthrosisos betegek kezelésének megfelelő taktikája. Akut hemarthrosisban először fájdalomcsillapítók kinevezésével el kell távolítani a fájdalom szindrómát; azonban az acetil-szalicilsav, butadion hosszan tartó használata fokozhatja a vérzést, és a gyógyszerek széles körű használata kábítószer-függőség kialakulásához vezethet a G-betegekben.

A hemarthrosis kezelését a vérzés kezdetétől számított első órákban vagy napokban kell kezdeni, mivel csak ilyen körülmények között lehet számolni az ízületi funkciók helyreállítására. Az antihemofil gyógyszerek transzfúziójának hátterében a vér leszívódik az ízületi üregből, ezt követõen hidrokortizon adagolása és az ízület immobilizálása útján 1-2 napig.

Krónissal. bizonyos esetekben a hemofil osteoarthritis a hematoma szerveződésének fázisában helyi sugárterápiát mutat (4. és XNUMX. ábra). Ezen felül segít az érrendszer falának lezárásában.

Az állandó kontraktúrák kifejlesztésével azok javítása céljából az alábbiak láthatók: ragasztószalag nyújtás, lépésről lépésre gipszkötések. Egyidejű szinovitisz esetén hidrokortizon javasolt.

A konzervatív kezelés (fejlett szinovitis formák) hatásának hiányában szinovektómiát végeznek. Az ízület szinoviális membránjának kimetszése segíti az ízület működésének helyreállítását, az ismételt vérzések megszüntetését. Az elváltozás degeneratív formáira ízületi resekciós műtétet és korrekciós osteotomia-t végeznek.

A mély intermuszkuláris hematómák elválasztása nem ad eredményt a vér gyors véralvadása miatt; a tartós hematoma indikációja annak operatív ürítésére, az antihemofil gyógyszerek bevezetésének hátterében.

Az intraperitoneálisan vagy a létfontosságú szervek közelében elhelyezkedő kiterjedt hemofil pseudotumorokat kapszulájuk teljeskivágásával távolítják el; a kisebb hematómákat is el kell távolítani, amikor a szupupáció jelei megjelennek.

A külső vérzés teljes leállításához 20 egység kerül beadásra. antihemofil gyógyszer / testtömeg 1 kg, hogy a VIII-as faktor szintjét a normál 40% -ára emeljék.

Sárga mirigy. vérzés feküdt le. az intézkedéseknek a vérzés megállítására és a vérszegénység megszüntetésére kell irányulniuk. Az aktív hemosztatikus terápia alkalmatlanná válása esetén a vérzés a laparotomia indikációja, amelyet egy vérzőedény ligálása követi, vagy ha ez nem lehetséges, szervreszekció.

Bármely műtéti beavatkozás a G-betegekben súlyos vérzés veszélyével jár, különösen a műtét utáni időszakban.

Amikor a G. pácienseit műtéti beavatkozásra készítik elő, a VIII. (Vagy IX.) Faktort a normák legalább 50% -áig kell tartani.

Szükség esetén, a közelgő műtéti beavatkozások jellegétől függően, a hiányos faktor tartalmát 100% -ra emelik, és ezen a szinten tartják 3-5 napig. A műtét előtt 30-60 egységet adnak be. antihemofil gyógyszer / testtömeg 1 kg.

A súlyos műtét utáni posztoperatív időszakban ésszerűbb a gyógyszer teljes napi adagjának, vagy egyenként 20 egységnek egyidejű beadása. 1 kg tömegre 8 óra után.

A műtét utáni 10 napon belül a hiányos tényező szintjét a normák 30–40% -ára kell emelni, majd az állapottól függően a beteget át lehet adni a megelőző gyógyszeradagokig a teljes gyógyulásig. A nagy műtétek, beleértve az oszteoplasztikát is, hemosztatikus terápia 7-14 napig tart.

Ugyanakkor antifibrinolitikus szereket is alkalmaznak (epsilon-amino-kaproinsav 5% -os oldata 300-500 ml vagy aceramin 40% -os oldata 60-80 ml naponta); kortikoszteroid hormonok (prednizon intravénásan 20-30 mg, hidrokortizon 50-100 mg naponta); vazokonstriktorok (kalciumkészítmények, aszkorbinsav, rutin stb.).

Megelőzés

Vannak aktív és passzív megelőzési formák. Aktív - a VIII. És IX. Tényezőket tartalmazó gyógyszerek szisztematikus beadása havonta 2 alkalommal 1 éves és 14 éves gyermekek számára. Passzív - a VIII. És IX. Faktort tartalmazó gyógyszerek kettős adagjának időben történő beadása a szövődmények kezdetekor. Minden beteg számára elvégzik.

Nagyon fontos a női vezetők azonosítása, ami a VIII vagy IX faktor kvantitatív meghatározásával lehetséges. A VIII. (IX) faktor tartalma, különféle módszerekkel vizsgálva, az egészséges nők vérében normális, nőknél csökkent a vezetőképesség; biokémia, a módszer felfedi alacsony szintjét, és az immunollal magas a tanulmány.

Fontos a magzatok intrauterin meghatározása a családokban, ahol feltételezhető, hogy a nővezetők jelen vannak. Ehhez a transabdominalis amniocentesis módszerét javasolták a 14-16. Héten. terhesség (lásd. Amniocentesis). A visszanyert amniotikus folyadékban a magzati sejteket megvizsgálják az X kromoszóma meghatározása céljából. Ha a magzat hím, vegye fel az abortusz kérdését.

A G. betegeknek hematollal járó járóbeteg-rendszeresen koncentrált antihemofil gyógyszereket adnak. egy kórházban. A vérzés és szövődményeik megelőzése érdekében a profilaktikus kezelést már korai gyermekkorban el kell kezdeni. Még súlyos esetekben is a G. vérzése nem következetes; ez lehetővé teszi a szakaszos kezelést, figyelembe véve a beteg életkorát és a betegség súlyosságát, amely lehetővé teszi a munkaképesség fenntartását és a normál életmód vezetését.

A megelőző kezelés a hiányos tényező kezdeti szintjének a G. enyhe formájára jellemző értékre növekedéséhez vezet, hozzájárul a betegség nyugodtabb lefolyásához, csökkenti a vérzések gyakoriságát és intenzitását. A G. szövődményeinek megelőzése az ízületek és izmok vérzésének és vérzésének megelőzéséből áll, amely gyakran a fogyatékosság oka a betegekben. A leghatékonyabb pótló vérátömlesztés a betegség súlyosbodásával vagy a vérzések megjelenésének növekedésével.

Védőrendszerre van szükség, különösen a G. iskolás korú gyermekek esetén, mivel ebben az időszakban az ízületek és az izmok vérzése különösen gyakori.

Megelőző és feküdjön le. tevékenységeket végeznek hematol. köztársasági, regionális és városi multidiszciplináris üzleti központok osztályai. A hemofíliában szenvedő betegek ellátásának a profilaxis alapját kell képeznie.

A G. páciensek ápolási gondozása a következőket foglalja magában: G. páciensek nyilvántartása és azonosítása, időszakos méz. és laboratóriumi vizsgálatuk, a vérzés és komplikációk megelőzése és kezelése. A gondozásra elvitt G. beteg számára kitölt egy speciális proband kártyát (kórtörténet), amely tartalmazza útlevél, rövid kórtörténet és genetikai információkat, valamint a beteg állapotát tükröző adatokat: G forma.

Minden egyes G. páciensnek kap egy „Hemofíliás beteg könyve” című könyvet, amely feltünteti a vércsoportot, a rheusus-hovatartozást, a G. formát, annak súlyosságát. Profil, intézkedések és ajánlások súlyosbodás esetén.

A hematol mellett. tanszék, feküdjön le. A hemofília központok hematológia és vérátömlesztés, valamint republikánus, regionális és városi üzleti központok alapján végeznek munkát.

A hemofília központok lefektetése prof., Tanácsadói, szervezeti-módszertani és kutatási munkát végeznek. A tudományos kutatás célja a fejlesztés és a gyakorlatba történő átültetés. új, hatékony módszerek és eszközök kidolgozása a hemofíliás betegek megelőzésére és kezelésére.

Néhány országban speciális iskolákat hoztak létre a beteg G. gyermekek számára, amelyekben az általános oktatáson túlmenően képességeket is kapnak egy megvalósítható szakma számára.

Lech. torna és fizioterápia a speciális terápiával kombinálva erősíti az izom- és csontritkulást és megakadályozza a vérzések visszaesését.

Lásd még a vér alvadási rendszere.

Irodalomjegyzék: Abezgauz AM Vérzéses betegségek gyermekeknél. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. És Gorodetskaya HM. A hemofília B (Krijmas-kór) klinikai és hematológiai tulajdonságairól, Probl, hematol. és túlcsordulás, vér, t. 4, Nem 8. o. 13, 1959; Barkagan 3. S. et al. A hemofíliában szenvedő betegek műtéti kezelésének problémájáról specifikus keringő hemocoagulation inhibitorokkal, uo., Vol. 16, Nem 4. o. 33, 1971; Grozdov DM és Patiora MD

A vérrendszer betegségeinek műtétje, p. 130, M., 1962; Kudryashov BA A vér folyékony állapotának szabályozása és koagulációjának biológiai problémái, M., 1975, bibliogr .; Minakova LV, Saltykova 3. A. és Tarasova LN Vérkoagulációs faktorok koncentrátumának beszerzése és laboratóriumi vizsgálata PPSB, Probl, hematol. és a vér túlcsordulása, t. 18., 2. szám, 46. o. 1973, XNUMX;

Örökletes véralvadási rendellenességek, ttep. 'C Angol, WHO, Genf, 1975; N
ovikova E. 3. A csontváz megváltozása a vérrendszer betegségeivel, p. 195, M., 1967; Ivy, OP és d pi: A szövődmények megelőzése A hemofíliában szenvedő gyermekeknél, Pediatrics, JSS 8, p. 46, 1972; Rutberg RA és Andreev Yu. H. A vér VIII-as faktorjának értéke a műtéti beavatkozások során A hemofíliában szenvedő betegek, Probl, hematol esetén.

és túlcsordulás, vér, t. 17, nem 5. o. * 30, 1972; Biggs R. Haemophilia és az ahhoz kapcsolódó állapotok, L., -1974, bibliogr .; vérzési rendellenességek diagnosztizálása, szerk. előterjesztette: C. A, Owen a. , Boston, 1975; Green D. k. S mith NJ Hemophilia jelenlegi koncepciói a menedzsmentben, Med. Clin. N. Amer., V., 56. o. 105, 1972; Hae-mophiiia, kutatás, klinikai és pszichoszociális szempontok, szerk. előterjesztette: Deutsch E. a. hw

Pilgerstorfer, Stuttgart - NY, 1 * 971; Nemzeti hemofília alapítvány, Hemophilia és hemophilioid betegségek, Nemzetközi Szimpózium, szerk. KM Brinkhous, New York, 1957; R abiner SF a. Telfer: MC otthoni transzfúzió; hemofília A, New Engl. J. Med., V. 2S3, 1011,1970. o. 1975; A hemofíliával kapcsolatos legújabb fejlemények, szerk. írta: LM Aledort, NY, XNUMX; .

Az antihemofil globulin tisztított készítményének előállítása és tulajdonságainak tanulmányozása a könyvben: Sovr, prob. „Hematol. és túlcsordulás., vér, szerk. A; Kiseleva E., p. 324, M., 1968; Casillas G., S im o ne 11 i G: a. Pavlovsky A. A fibrinogén és a VIII. Faktor frakcionálása egy szulfonamid-származék segítségével, Coagulation, v. 2. o. 141, 1969; G gát; WR, Bi házas E. a. Rizza CR

Svetlana Borszavich

Háziorvos, kardiológus, aktív terápiás, gasztroenterológiai, kardiológiai, reumatológiai, immunológiai és allergológiás munkával.
Folyékonyan alkalmazza a szívbetegségek diagnosztizálására és kezelésére szolgáló általános klinikai módszereket, valamint elektrokardiográfiát, echokardiográfiát, a kolera monitorozását egy EKG-n és a vérnyomás napi ellenőrzését.
A szerző által kifejlesztett kezelési komplex jelentősen segíti az agyi érrendszeri sérüléseket, valamint az agyi anyagcsere-rendellenességeket és érrendszeri betegségeket: magas vérnyomás és a cukorbetegség okozta szövődmények.
A szerző az Európai Terapeuták Társaságának tagja, rendszeres résztvevője a kardiológia és az általános orvostudomány tudományos konferenciáinak és kongresszusainak. Többször részt vett egy japán magán egyetemen végzett rekonstrukciós orvostudományi kutatási programban.

Detonic