Kad ludi AIOLOS odvuče IKAROS: Jedinstveni patogeni sustav

Kad ludi AIOLOS odvuče IKAROS: Novi patogeni mehanizam

Primarne imunodeficijencije, kao što je ekstremno miješano stanje imunodeficijencije (SCID), javljaju se kada tjelesni imunološki sustav ne funkcionira na odgovarajući način, što rezultira povećanom ranjivošću na različite infekcije, autoimunitet i stanice raka. Većina njih je stečena i također ima skrivene nasljedne razloge. Skupina TMDU-a zapravo je utvrdila jedinstveno stanje koje proizlazi iz anomalije u zdravom proteinu zvanom AIOLOS, koji djeluje putem ranije neidentificiranog patogenog sustava nazvanog heterodimernim poremećajem.

Članovi genetske obitelji koji se nazivaju IKAROS zdravi proteini cinkovog prsta (IKZF) povezani su s napretkom limfocita, svojevrsne leukocite povezane s imunološkim djelovanjem - što sugerira da anomalije u ovoj obitelji mogu biti povezane s nedostatkom imunološkog sustava tijela. Većina se dosadašnjih studija zapravo koncentrirala na zdrave proteine ​​IKAROS, upisane u genetiku IKZF1, iako osnovni sustav pri kojem anomalije IKAROS stvaraju nestašicu još nije u potpunosti shvaćen. Trenutno je također otkrivena anomalija u AIOLOS-u - još jedan sudionik članova obitelji IKZF koji je upisan u genetiku IKZF3 - kako bi se stvorila genetska imunološka nestašica. Kao poboljšanje toga što sam ne funkcionira na odgovarajući način, rezultirajući mutirani zdravi protein narušava rad IKAROS zdravog proteina.

Znanstvenici TMDU-a otkrili su ovaj potpuno novi sustav provjeravajući razlog ranije neopisane nestašice stečenih B-stanica uočene u kućanstvu ljudi. Nakon sekvenciranja svake genetike koja kodira proteine, skupina je koncentrirala svoje istraživanje na AIOLOS jer je prepoznato da je IKAROS razlog nedostatka B stanica. Otkrili su da mutantna vrsta AIOLOS-a koja je postojala kod članova ove obitelji nije jednostavno propustila djelovati, već je proaktivno vezana za različite DNK serije od tipične varijacije zdravog proteina.

Dogodili su se kako bi iskoristili verziju računalnog miša koja njeguje jednaku AIOLOS anomaliju koja je u narodu odlučna da postavi temeljni patogeni sustav. AIOLOS i IKAROS međusobno se vežu kako bi razvili "heterodimer". Mutirana vrsta AIOLOS zadržala je sposobnost vezanja IKAROS-a, međutim nakon toga je omela tipičnu značajku IKAROS-a, a rezultirala je i angažiranjem heterodimera na pogrešnim područjima genoma.

Kad ludi AIOLOS odvuče IKAROS: Novi patogeni mehanizam

"Ovo je novi patogeni mehanizam koji smo nazvali heterodimerna interferencija", navodi glavni autor Motoi Yamashita, "gdje mutirani protein u heterodimeru otima funkciju normalnog partnerskog proteina."

Skupina je nakon toga uspjela spasiti nekoliko imunoloških svojstava u verziji računalnog miša brisanjem imena domene za dimerizaciju mutanta AIOLOS.

"Činjenica da bismo mogli spasiti fenotip u našem mišjem modelu ukazuje na potencijalni terapijski pristup", navodi Tomohiro Morio, stariji pisac. "Brisanje domene odgovorne za vezanje IKAROS-a u mutiranom proteinu AIOLOS moglo bi poboljšati imunodeficijenciju uočenu u pacijenata."

Istraživanje ovog potpuno novog patogenog sustava, heterodimerni poremećaj, moglo bi pomoći u razjašnjavanju mnogih drugih postupaka stanja kao što je autoimunitet i također napredovanje stanica raka, gdje mutirani zdravi proteini djeluju slično.