Tretmani usmjereni na jetru mogli bi liječiti dijabetes tipa 2

liječnik koji pregledava snimke na računalu

  • Istraživači su istražili vezu između masne bolesti jetre i ključnih biljega dijabetesa tipa 2 kod miševa.
  • Rezultati sugeriraju da bi smanjenje proizvodnje neurotransmitera GABA u jetri moglo normalizirati razinu glukoze u krvi, smanjiti apetit i dovesti do gubitka težine.
  • Istraživači kažu da put liječenja može funkcionirati isključivo kod ljudi s pretilošću.

Dijabetes tipa 2 karakterizira visoka razina šećera u krvi uzrokovana rezistencijom na inzulin.

Inzulin je hormon koji pomaže glukozi da uđe u stanice, gdje se može koristiti za energiju ili skladištiti za buduću upotrebu. Inzulinska rezistencija događa se kada stanice u tijelu ne reagiraju dobro na inzulin i tako ne uklanjaju glukozu iz krvi.

Kod dijabetesa tipa 2, rezistencija na inzulin također povećava tjelesnu proizvodnju inzulina, što može dovesti do povećanog apetita, povišenog krvnog tlaka i debljanja.

Prethodno istraživanje pokazalo je da je dijabetes tipa 2 čvrsto povezan s prekomjernom težinom i masnom bolešću jetre, što uključuje skladištenje viška masnoće u jetri. Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), 89% ljudi s dijabetesom ima prekomjernu težinu.

Iako su znanstvenici već dugo sumnjali da bi višak masnoće u jetri mogao uzrokovati dijabetes tipa 2, točno kako bi to moglo biti ostalo je tajna.

Nedavno su istraživači sa Sveučilišta Arizona, Sveučilišta Washington u St. Louisu, Sveučilišta Pennsylvania i Sveučilišta Northwestern proveli dvije studije kako bi razdvojili temeljne mehanizme koji povezuju masnu bolest jetre s homeostazom glukoze, što je ravnoteža između inzulina i glukoze u krv.

Otkrili su da se osjetljivost na inzulin može obnoviti u roku od nekoliko dana nakon smanjenja prekomjerne proizvodnje neurotransmitera GABA u jetri te da dugotrajno liječenje može dovesti do smanjenog apetita i gubitka težine.

Neurotransmiteri se šalju između živaca kako bi mozak i različiti dijelovi tijela mogli komunicirati. GABA je inhibicijski neurotransmiter, što znači da smanjuje signalizaciju u živčanom sustavu.

„Kada jetra proizvodi GABA, ona smanjuje [aktivnost] živaca koji teku od jetre do mozga. Dakle, masna jetra, proizvodeći GABA, smanjuje aktivnost pucanja u mozak ”, objasnio je autor studije dr. Benjamin Renquist. "To smanjenje pucanja osjeća središnji živčani sustav koji mijenja izlazne signale koji utječu na homeostazu glukoze."

Istraživači su svoja otkrića objavili u Cell Reports.

Studije miša

Proučavajući miševe, istraživači su prvo otkrili da masna bolest jetre izazvana pretilošću povećava proizvodnju GABA u jetri. Tada su otkrili da povećana signalizacija GABA iz jetre utječe na homeostazu glukoze.

Budući da su ranija istraživanja otkrila da je enzim nazvan GABA transaminaza (GABA-T) ključan za proizvodnju GABA u jetri, tim je sumnjao da ciljanje GABA-T za proizvodnju manje GABA u jetri može smanjiti rezistenciju na inzulin i liječiti dijabetes tipa 2.

Kako bi testirali svoju hipotezu, istraživači su prvo liječili mišje modele dijabetesa tipa 2 lijekovima koji inhibiraju aktivnost GABA-T. Ti su lijekovi poznati kao etanol-amin-O-sulfat (EOS) i vigabatrin.

Drugo sredstvo tima za testiranje njegove hipoteze uključivalo je genetski tretman poznat kao antisense oligonukleotid (ASO). To djeluje tako što se mali dijelovi DNA ili RNA vežu za molekule RNA kako bi se spriječilo stvaranje određenih proteina. U ovom je slučaju ASO radio onemogućavajući ekspresiju GABA-T u jetri.

Obje metode liječenja smanjile su aktivnost GABA-T i poboljšale osjetljivost na inzulin u roku od nekoliko dana. Miševi kojima su davani ASO i EOS lijekovi također su izgubili 20% tjelesne mase nakon 7 tjedana početka liječenja.

Zatim su istraživači ispitali uzorke jetre uzetih od 19 osoba s pretilošću tijekom bariatrijskih operativnih zahvata. Analizirali su ekspresiju gena u tkivu jetre i otkrili da oni s inzulinskom rezistencijom imaju visoku razinu ekspresije gena povezanih s proizvodnjom i aktivnošću GABA.

To znači da bi nalazi na modelima miša mogli prevesti na ljude.

Rezultati ekskluzivni za pretilost

Da bi objasnili svoje rezultate, istraživači kažu da suvišna masnoća u jetri povećava oslobađanje GABA, koji zatim suzbija pucanje jetrenog vagalnog aferentnog živca, linije komunikacije između jetre i mozga.

Suzbijanje ovog živca GABA-om, objašnjavaju, kao što se vidi kod drugih regulatora apetita, povećava unos hrane i debljanje, što dalje povećava rezistenciju na inzulin. Dopuštanje ovom živcu da puca normalno ima obrnuti učinak na smanjenje unosa hrane, debljanja i rezistencije na inzulin.

Istraživači su također testirali metode inhibicije GABA-T na mršavim miševima. Kako su ti miševi već imali nisku razinu proizvodnje GABA u jetri, lijekovi su imali malo ili nimalo utjecaja na razinu inzulina, šećer u krvi i tjelesnu masu.

Istraživači zaključuju da ciljanje proizvodnje GABA u jetri može poboljšati homeostazu glukoze, smanjiti unos hrane i smanjiti tjelesnu masu - isključivo među onima s pretilošću.

„Svi trenutni lijekovi za dijabetes tipa 2 prvenstveno imaju za cilj smanjenje glukoze u krvi. Dakle, oni liječe simptome, slično poput liječenja gripe smanjenjem temperature ", objašnjava dr. Renquist i dodaje:" Treba nam još jedan proboj. "

(* 2 *) napominje.

„Iako ova otkrića neće kratkoročno promijeniti mogućnosti liječenja, znanstvenicima daju novi put za razvoj novih tretmana poput inhibitora GABA, koji bi, u [budućnosti], mogli pomoći u smanjenju oslobađanja GABA u jetre, potencijalno nudeći novi način upravljanja osobama s dijabetesom tipa 2 ”, rekla je dr. Lucy Chambers, voditeljica istraživačkih komunikacija u tvrtki Diabetes UK, koja nije bila uključena u istraživanje, za "Detonic.shop".

Dodala je:

„Iako je ovo istraživanje bilo robusno, važno je napomenuti da je provedeno na mišjim modelima dijabetesa tipa 2 i pretilosti. Sada su potrebne dodatne studije na ljudima kako bi se dalje istraživala veza između proizvodnje GABA u jetri i osjetljivosti na inzulin i unosa hrane. "