Dugi pogled na sigurnost i učinkovitost cjepiva COVID-19

Dugi pogled na sigurnost i učinkovitost cjepiva COVID-19

Cijepljenje mRNA za COVID-19, koje su napravili Pfizer / BioNTech i Moderna, jedno je od najučinkovitijih cijepljenja koje je svijet zapravo ikad vidio. Prema informacijama iz znanstvenih ispitivanja, oni su više od 94% pouzdani u izbjegavanju simptomatskih bolesti, a stvarni podaci potkrepljuju taj uspjeh. Razno drugo cjepivo trenutno dostupno u SAD-u, koje je stvorio Janssen, koristi virusni vektor i također pokazuje svoju izdržljivost. Njegova je djelotvornost, koja je daleko bolja od sezonskih injekcija gripe, obično 70%, a ujedno je i snažnija u odnosu na bolovanje i smrtne slučajeve.

Iako su to „nova“ cijepljenja, mRNA inovacija - stvaranje Drewa Weissmana i Katalin Karikó Perelmanove medicinske škole - zapravo je ispitivana kod kućnih ljubimaca već dugi niz godina s iznimnim ishodima. A proizvodi Pfizer / BioNTech i Moderna zapravo se široko koriste već pola godine, a tvrtke proaktivno traže odobrenje FDA-e.

Stručnjaci iz Penna pozorno prate regulatorne akcije i uređaje za pokrivanje povezane s ispitivanjem sigurnosti cjepiva. Drugi provode vlastita istraživanja kako bi ispitali imunološke reakcije na koje cijepljenje utječe.

Dosadašnji pregled čini se privlačnim, a naporna studija zasigurno će pružiti dokaze koji mogu osigurati javno zdravlje i dobrobit i jamstvo oslanjanja na cijepljenje u mjesecima i godinama koji slijede.

Nakon odobrenja za hitnu uporabu

Dio sigurnosnog nadzora ovih potpuno novih bioloških lijekova zasigurno će se odvijati regulativnim postupkom koji je započeo znanstvenim ispitivanjima. Za cijepljenje protiv COVID-19, ovi su se testovi dogodili mnogo brže nego što je normalno. Ali to ne sugerira da su bilo kakvi rubovi smanjeni, navodi Susan Ellenberg, biostatistica s Medicinskog fakulteta Perelman.

Tvrtke za lijekove mogu angažirati pojedince i tako brzo prikupiti informacije koje su im potrebne jer je zaraza bila gotovo posvuda. "Ovo nije samo dječja bolest ili nešto rijetko", kaže ona. "To je bio globalni problem s ogromnom količinom prijenosa i ogromnim brojem ljudi koji su se razboljeli." Kao poboljšanje, raznolikost ispitanika za ova cijepljenja nadmašila je ono što je normalno za testove cjepiva.

Osim toga, kako bi zadržala odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za ova cijepljenja, FDA je zatražila u prosjeku 2 mjeseca dodatnih sigurnosnih informacija nakon što su pojedinci završili kompletnu rutinu cijepljenja, broj temeljen na stvarnosti da negativne prilike imaju tendenciju da se pojave u početna 2 mjeseca nakon upravljanja cjepivom.

Uobičajeno, FDA bi sigurno trebale sigurnosne informacije iz mnogo duljeg trajanja, no EUA nije slično cjelovitom odobrenju FDA. "Njih dvoje imaju puno zajedničkog, ali standard odobrenja za hitne slučajeve je drugačiji - i niži", navodi bioetičar Penn MedicineHolly Fernandez Lynch. "Morate samo pokazati da poznate i potencijalne koristi premašuju poznate i potencijalne rizike i da proizvod "može biti učinkovit". Međutim, budući da se cijepljenje pruža zdravim i uravnoteženim osobama za razliku od onih koji su trenutno bolesni s COVID-19, FDA je upotrijebila zahtjev "EUA plus", zahtijevajući čak i više informacija o sigurnosti i djelotvornosti nego što je potrebno za EUA odobrene za rehabilitaciju COVID-19.

Potrebna su bila samo dva mjeseca sigurnosnih podataka koja su cijepljenje stavila pred FDA ranije, što je omogućilo brzo dopuštenje usmjereno na rješavanje općih hitnih situacija u javnom zdravstvu i wellnessu. Prvobitni EUA cjepiva protiv COVID-2 odobreni su u prosincu 19. Najnovije, za cjepivo Janssen, bilo je dostupno u veljači 2020. No, sigurnosna praćenja tamo zaista nisu prestala; znanstvenici su i dalje uživali u testnim osobama i pratili negativne učinke koje su prijavili oni iz susjedstva koji su stvarno bili imunizirani.

Slijedi postupak pribavljanja zahtjeva za biološkim dozvolama (BLA), trgovačkog naziva za potpuno odobrenje za takve lijekove. Neki su Amerikanci zapravo izjavili da namjeravaju pričekati potpuno odobrenje prije nego što dobiju imunizaciju, a neke tvrtke čekaju davanje cjepiva dok se ne odobri potpuno odobrenje. Iako još uvijek nisu tamo, točke premještaju te upute: U svibnju je FDA pružila pomoć navodeći da bi se bilo koja vrsta proizvođača lijekova koja zapravo još nije započela razgovore s tvrtkom u vezi s traženjem EUA trebala radije preseliti ravno u BLA.

Pfizer i Moderna zapravo su započeli postupak BLA, iako je izvedivo da bi moglo završiti još nekoliko mjeseci. „Ovdje je velika razlika u tome što će FDA promatrati te dugoročne sigurnosne podatke i dublje provjeravati proizvodne procese, na primjer. Neće se puno toga promijeniti ", navodi Fernandez Lynch." Studije su bile stvarno dobre. Podaci o djelotvornosti očito su bili tamo. To će sve stajati. "

Dugoročnija sigurnost

Neki pokušavaju pronaći još veće jamstvo sigurnosti cjepiva, mrlje - zaustavljanje uvođenja cjepiva Janssen kada se, na primjer, pojave brojne neobične situacije s krvnim ugrušcima - mogu povećati problem. Istodobno, utvrđivanje i opsežno ispitivanje sigurnosnih briga također mogu ojačati samopouzdanje javnosti na koje su usmjerena regulatorna tijela.

To se dogodilo kad je riječ o neuobičajenoj emboliji: Tijekom znanstvenog testa prošle jeseni, izvješteno je da je netko zapravo ustanovio embolije, motivirajući Janssena da odgodi i odjavi. Vratio se nakon što pregledi nisu uspjeli definitivno povezati zgrušavanje s cjepivom.

Jednom kada se bazen primatelja cjepiva proširio s deset nebrojenih pojedinaca u testu na milijune u osnovnom stanovništvu, usprkos tome, pojavilo se još više slučajeva neobičnog zgrušavanja. Iz njihove oprezne istraživačke studije tijekom ispitivanja, regulatorna tijela bila su spremna odmah provjeriti. Uobičajeno, unatoč tome, neuobičajene negativne prilike uopće se ne vide - ni kod nekoga, slično cjepivu Janssen - sve dok cjepivo nema veliku cirkulaciju.

To je provjereno s dodatnim neuobičajenim štetnim učincima koji su se nedavno povezali s Janssenovim cjepivom: donekle povećana opasnost od neurološkog problema Guillain-Barré-ov poremećaj. Prema New York Times, očekuje se da će FDA uključiti dodatno upozorenje na taj specifični lijek nakon što je zabilježeno otprilike 100 situacija s Guillain-Barréom s 12.8 milijuna hitaca.

"Čak i uz velika ispitivanja, nešto što se dogodi 1 na 100,000 1 ili 500,000 na XNUMX XNUMX, to vjerojatno nećete vidjeti u tim ispitivanjima", kaže Ellenberg.

"Kad cijepite sve, sve loše stvari koje se događaju ljudima dogodit će se nakon što dobiju cjepivo", Ellenberg u prilikama zgrušavanja "Neki od tih događaja dogodit će se u razumno bliskom vremenu s cjepivom, a ti će ljudi sumnjate da ga je uzrokovalo cjepivo, čak i ako možete matematički pokazati da broj ljudi koji su imali ovaj događaj u tom vremenskom razdoblju nakon cijepljenja nije veći od očekivanog. "

Dugotrajne situacije mogle bi biti povezane s cijepljenjem, a možda se ne bi temeljili i razni drugi problemi koje neki Na temelju prijemnika povezuju sa svojim snimkama. Navodi cjepivo. a najteža briga za pobjedu povezana je s dugoročnim rezultatima cijepljenja, godinama ili možda godinama unazad.

Kako ono što razumijemo u vezi s uređajima i aktivnostima dugo traje u stvarnosti da se za razna druga cijepljenja takvi odgođeni negativni učinci zapravo nisu pojavili, malo je pretpostavki

Trajni rezultati - također i za novije cijepljenje mRNA.

"Ono što je jasno je da su ova cjepiva nevjerojatna", ova su se cijepljenja pokazala kao rutinsko odobrenje FDA-e John Wherry u prošlosti, to je nešto što će svi uključeni događaji sigurno još trebati ispitati, zajedno s pitanjem o tome kako Penn Medicine vrijedi za šezdeset i četiri tisuće dolara. njihova sigurnost traje. “Što se tiče imunološkog odgovora koji oni izazivaju, jedno su od najboljih cjepiva koje smo proučavali. Nuspojave su prilično rijetke i premda su nuspojave vrlo česte, vjerojatno nam govore da cjepivo djeluje. "

Wherry i otpor Scott Hensley navodi da je imunolog Pfizer iz imunologa Moderne Penn By među istraživačima koji djeluju na još preciznije rješavanje problema sigurnosnog razdoblja, koristeći podatke klijenta suučesnika inokuliranog cijepljenjem Hensley / BioNTech ili Oni protiv njih koji gledaju ispod haube. znanstvenici su dužni i pregledavati reakcije antitijela zajedno s dodanim dijelovima tjelesnog imunološkog sustava

Slijede stanja, na koji način tijelo reagira na cijepljenje. "Čini se da postoji nešto jedinstveno u vezi s mRNA cjepivima i njihovom sposobnošću da izazovu dugotrajne odgovore", Hensley želi otkriti ne samo kako

Pojedinci s antitijelima mogu biti osigurani, ali isto tako s obzirom na vrhunsku kvalitetu i automatsku mehaniku te sigurnosti. Ipak, inokulacija, B stanice tjelesnog imunološkog sustava generiraju antitijela u odnosu na SARS-CoV-2, akciju koja za potpuno nove lijekove na bazi mRNA , pokazuje se neobično solidno nasuprot raznim drugim vrstama cijepljenja. "Ako dobijete kasniju infekciju ili dobijete pojačanu injekciju, to su stanice koje ponovno pozivate u akciju", navodi Wherry.

A stupnjevi se nesumnjivo s vremenom smiruju. U teoriji, takva potreba za danom sigurnošću. Pokažite cijepljenje mRNA kako biste uspostavili tijelo za dulju sigurnost uključivanjem memorijskih B stanica koje mogu živjeti dugi niz godina. navodi cjepivo. "čini zaista dobar posao pripreme T stanica i prosječan posao pripreme B stanica." Dok B stanice mogu stvarati antitijela koja zaustavljaju infekciju, B stanice ne funkcioniraju same; T stanice također pomažu u rješavanju infekcija istrebljujući razne druge stanice kontaminirane ulaskom u infekciju.

"Imunološki odgovor nakon druge doze mnogo je koordiniraniji", do "gotovo sinergije stvari koje vas vrlo brzo dovode do visoke razine zaštite." Pojedinci, imunološka istraživanja imuniziranih ljudi zapravo su otkrila da početna doza COVID-19 Wherry 2. doze odmah aktivira B stanice, djelujući u izvedbi s T stanicama.

U istraživanju Drewa Weissmana navodi "polovica miševa života", koja se zapravo oporavila od "Pretpostavljam da je trajnost djelomično ovisna o dozi", infekcija je otkrila usporedive povratne informacije nakon samo jedne doze, prema istraživanju

Laboratorij za sigurnost i djelotvornost cijepljenja, studija dizajna kućnih ljubimaca ima sigurnost programa koja može trajati duže od godinu dana, ali iako ima na umu da su ta istraživanja koristila veće doze od onoga što pojedinci dobivaju u trenutno akreditiranim cijepljenjima. "Ispitivanja faze 4", navodi. Penn tvrtke koje izvode faze 3 znanstvenih ispitivanja, koja ispituju cjepivo, sigurno će se pridržavati pojedinaca dvije godine.

Proširivanje je trebalo

„Veliki majmunski ključ“ koji koristi stvarne informacije od osoba koje nisu probne, a sastoji se od studije u Hensleyu, sigurno će dodatno povećati našu „Jasno je da su odgovori antitijela izazvani cjepivom vrlo visoki na izolaciju Wuhana od SARS-CoV -2, "razumijevanje." Ali također je jasno da ta antitijela slabije reagiraju na inačice koje su danas u optjecaju. "

Hensley sigurnosno cijepljenje protiv cijepljenja, navodi To, nastaju varijacije.

Srećom navodi. Wherry ima na umu da su reakcije još uvijek sjajne, no kako pandemija i dalje raste po cijelom svijetu, infekcija ima još više mogućnosti za promjenu na načine koji bi mogli izbjeći rezistenciju koju stvaraju antitijela. i jedan je čimbenik koji je toliko važan da se zajamči dostupnost cijepljenjima širom svijeta. "Zaista je fascinantno", "Pojačivač imunološkom sustavu daje priliku da nastavi gurati i preoblikovati odgovor antitijela", ima na umu da infekcije nisu jedini entiteti koji se transformiraju.

Sami farmaceutski proizvodi dobivaju anomalije da postanu izuzetno koncentrirani i pouzdani u ciljanju virusa. i on navodi.

Onaj koji imuniziranim ljudima može pružiti prednost, također kada se suoče s potpuno novim varijacijama. Vakcinske tvrtke Boosters organizacije za školsko proučavanje trenutno provjeravaju različite pojačivače, koristeći obje potpuno nove serije mRNA s proteinima zdrave bjelančevine. , "Weissman mješavine postojećih cijepljenja kako bi povećao otpornost. Izdržljivost sustava učinkovitosti mRNA je njegova stopa proizvodnje:

Izgledajući da ciljaju na razne vrste zaraze, odmah se mogu dati na tržište.

U državama. Kako isto tako ima na umu da FDA može shvatiti da faza 3 i istraživanja nisu potrebna za pojačivače, usporedivo s onim kako se kontrolira godišnje cijepljenje protiv gripe, dodatno izravnavajući put. I dalje Poboljšanje na 3 trenutno dostupna u SAD-u , puno više cijepljenja ostaje u jednoj fazi napretka ili dodatnoj.

U siječnju bi mogli moralno Ellenberg i pravilno dobiti zlatni zajednički placebo kontrolirani pregled kao još veći New England Journal još više osoba dobiva imunizaciju? Lijek cijene inokulacija označite, testirajte pojedince koji nemaju barem neki stupanj sigurnosti u odnosu na COVID, zasigurno će biti teže. "Strašno je što mnoge zemlje nemaju dovoljno", "Ali ako cjepiva još nisu tamo, onda Mislim da je etično provoditi placebo kontrolirano ispitivanje na tim mjestima ”, suradnici su objavili članak u i od

Postoji preporuka da se takvi testovi i dalje mogu provoditi u zemljama bez odgovarajuće dostupnosti trenutno akreditiranim cijepljenjima. cjepivo koje ona navodi. Ali "doista je teško usporediti novo cjepivo s nečim što ima 90% učinkovitosti", misleći, ona uključuje, da čim se cijepljenjem pokaže sigurnim Fernandez Lynch pouzdanim, pojedincima koji su dobili tabletu sa šećerom prije se daje injekcija. "Vi moraju prijaviti gomilu ljudi da vide bilo kakve infekcije. "

Svaki od njih je i dodatni izbor: analiza vrata i vrata potpuno novog uređaja nasuprot onome za koji se trenutno pokazuje da funkcionira. Ali navodi Weissman "Jednostavno nema šanse da nećemo imati više."

Koje od ovih specifičnih cijepljenja koncentrira potpuno cjepivo SARS-CoV-2. To je zapravo da su u posljednjih 3 godina ukupno 20 porasta koronavirusa, navodi Weissman i cjepivo ako je jedan Priroda mogao osigurati naspram svih njih? "Razmišljali smo, napravimo sada cjepivo koje će spriječiti zarazu budućim beta-koronavirusima", što

Njihovi suradnici žele sa svojim cjepivom protiv pan-koronavirusa, koje su nedavno definirali u časopisu "Mislimo da je to sjajan početak", navodi Weissman. (*) Špekulativno (*) ometa SARS-CoV-2, koje se sastoji od varijacija, uzduž s infekcijom SARS-om koja je stvorila epizodu iz 2003. (*) razne druge koronaviruse smještene kod šišmiša. (*) Države.