Širenje SARS-CoV-2: Je li virus cirkulirao Europom prije nego što je pronađen u Kini?

Nagađaju se o tome kako je nastao SARS-CoV-2, ali nekoliko studija sada postavlja važno pitanje: Je li se koronavirus mogao međunarodno širiti mnogo prije prosinca 2019.?

Medicinska sestra u bolnici stavlja svoju osobnu zaštitnu opremu (OZO).

Je li SARS-CoV-2, koronavirus koji uzrokuje COVID-19, mogao cirkulirati izvan Kine mnogo ranije nego što smo mislili?

Nove teorije i popratna istraživanja postupno se pojavljuju dok znanstvenici nastoje točno utvrditi kada i gdje se pojavio koronavirus.

Nedavne studije o širenju virusa usredotočile su se na ranije vremenske okvire nego što se u početku mislilo, stavljajući "nulti dan" već krajem ljeta 2019.

Prethodne istrage ukazale su na mogućnost ranije izbijanja. Jedno od takvih istraživanja je zajednička studija koju su Kina i Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavile krajem ožujka 2021. Studija je pokazala da je prije izbijanja epidemije u Wuhanu moglo biti sporadičnih infekcija ljudi.

U međuvremenu, istraživači sa Sveučilišta Kent u Velikoj Britaniji procjenjuju da se SARS-CoV-2 pojavio 17. studenog 2019., a globalno se proširio do siječnja 2020. godine.

Međutim, neke europske studije su posebno pobudile znatiželju znanstvenika i izazvale raspravu.

Studije koje osporavaju trenutni pojam

Trenutni vremenski okvir širenja SARS-CoV-2 u Europi datira iz siječnja 2020., nekoliko tjedana nakon što je prvi put otkriven u kineskom Wuhanu, 8. prosinca 2019. To je prema trenutno dostupnim podacima.

Prvi europski oboljeli od COVID-19 prijavljen je 24. siječnja 2020. u Bordeauxu u Francuskoj. Istog dana u Parizu su potvrđena još dva slučaja. Sva tri su došla iz Kine.

Tjedan dana kasnije, 31. siječnja 2020., Italija je potvrdila svoja prva dva slučaja u Rimu. Prvi veliki klaster pojavio se nekoliko tjedana kasnije, 21. veljače 2020. u Codognu u Lombardiji. Tog dana također su zabilježeni prvi smrtni slučajevi u zemlji povezani s COVID-19 i početak prvog vala.

Međutim, bilo je nekoliko retrospektivnih istraživanja koja su sugerirala da ovo nisu prvi slučajevi.

Listopad 2019: Uzorci krvi sa probira raka u Italiji

Centar za istraživanje raka u Italiji objavio je istraživanje koje je izazvalo mnoge rasprave o podrijetlu i širenju SARS-CoV-2.

Istraživanje, koje su proveli znanstvenici iz laboratorija VisMederi na Sveučilištu u Sieni i milanskog Instituta za rak, izvorno je objavljeno u časopisu Tumori, a kasnije se pojavilo u MedxRivu nakon ponovnog testiranja uzoraka.

Znanstvenici su analizirali uzorke krvi uzete od 959 zdravih dobrovoljaca tijekom probira za otkrivanje raka pluća u listopadu 2019. Otkrili su da je više od 100 ljudi razvilo protutijela imunoglobulina M na koronavirus, protutijela imunoglobulina G ili oboje. To je navelo znanstvenike da vjeruju da su dobrovoljci nedavno oboljeli od SARS-CoV-2.

Drugi su znanstvenici, međutim, istaknuli nekoliko posebnosti u vezi s istraživanjem.

Na primjer, znanstvenici nisu poduzeli nikakve mjere kako bi spriječili otkrivanje drugih protutijela na koronavirus, poput onih na prehladu.

Nizozemski kolege iz studije-koju je vodila virologinja prof. Marion Koopmans sa Sveučilišta Erasmus u Rotterdamu u Nizozemskoj-također su izrazili da su lažni pozitivni rezultati vjerojatno u takvim situacijama s niskom rasprostranjenošću.

Istaknuli su da su različite metode ispitivanja mogle utjecati na rezultate, dodajući da ne mogu potvrditi većinu pozitivnih rezultata.

Istraga SZO -a kasnije je otkrila da nema dovoljno antitijela koja bi dokazala postojanje bilo kakvih infekcija.

Krajem prosinca 2019 .: Čovjek sa sumnjom na upalu pluća u Francuskoj

43-godišnji muškarac iz Bobignyja 27. prosinca 2020. liječio se u bolnici u blizini Pariza, sa pritužbama na suhi kašalj, otežano disanje i groznicu.

Sumnjalo se da ima upalu pluća, no njegov liječnik Yves Cohen ponovio je bris u svibnju 2020. Bio je pozitivan na SARS-CoV-2, što je izazvalo rasprave o ranijoj cirkulaciji u Francuskoj.

Taj čovjek navodno nije putovao u inozemstvo.

Sredina prosinca 2019 .: Uzorci kanalizacije iz Milana i Torina

Monitoring okoliša u tri talijanska grada otkrio je prisutnost SARS-CoV-2 RNA u uzorcima kanalizacije uzeti od listopada 2019. do veljače 2020. godine.

Studija, koju je provelo rimsko Odjeljenje za okoliš i zdravlje, pokazala je da je od 15 otkrivenih pozitivnih uzoraka, osam datirano prije veljače 2020. Najraniji je pronađen 18. prosinca 2019. u Milanu i Torinu, što sugerira da je virus već je kolao sredinom prosinca 2019. godine.

U prvim danima pandemije nije bilo posebnih testova za traženje SARS-CoV-2. Umjesto toga, liječnici su morali isključiti druga stanja-poput bakterijske upale pluća i gripe-kod osoba sa simptomima nalik na koronavirus.

Drugi način na koji su znanstvenici pokušali uočiti tragove zaraze bio je analizirati kanalizacijske sustave.

Pozivajući se na talijansku studiju, dr. Semih Tareen, virologinja i viša direktorica genske terapije, rekla je da je testiranje imalo predvidljiv ishod.

“Testiranje kanalizacije nije novi koncept. Ljudi su koristili uzorke kanalizacije za praćenje epidemijskih bolesti bakterija otpornih na antibiotike. Ako uzorkujete kanalizacijske kanale iz bolnica, pronaći ćete mnogo bakterija otpornih na antibiotike jednostavno zbog [široke] uporabe antibiotika. "

Dr. Tareen je također dodao da se testiranje kanalizacije sada koristi prediktivno za ranu intervenciju.

“Neki istraživači u Španjolskoj koriste PCR kanalizacije [ispitivanje lančane reakcije polimeraze] za identifikaciju ranih naleta lokalnih prijenosa COVID-19 prije nego što ljudi počnu prijavljivati ​​simptome. Mislim da je to sjajno jer lokalnim vlastima i zdravstvenim radnicima omogućuje proaktivno, a ne reaktivno djelovanje ”, rekao je.

Početkom prosinca 2019 .: Dječak sa simptomima ospica u Milanu

Istraživači sa Sveučilišta u Milanu odlučili su istražiti određeni slučaj od početka prosinca 2019. Bio je to dječak iz sjeverne Italije koji je imao osip nalik ospicama.

Znanstvenici su analizirali briseve od 39 osoba, uključujući dječaka, uzete u razdoblju od rujna 2019. do veljače 2020. Jedini rezultat pozitivan na SARS-CoV-2 bilo je dijete.

U studiji se navodi da su nalazi sugerirali da je SARS-CoV-2 mogao cirkulirati oko 3 mjeseca prije prvog identificiranog slučaja u Italiji.

Međutim, je li laboratorij bio bez SARS-CoV-2, kako je navedeno?

Kritičari studije kažu da, budući da su istraživači koristili kontrolni uzorak nekoga tko je bio pozitivan na SARS-CoV-2, mogućnost kontaminacije nije bila nula.

Michael Worobey, evolucijski biolog sa Sveučilišta Arizona u Tucsonu, pokrenuo je to u nizu Tweetova.

Doktor Tareen je dodao: "[Možete] zamisliti [da] laboratorij koji danas testira SARS-CoV-2 može slučajno kontaminirati uzorke s SARS-CoV-2 RNA ili DNK, ako nisu oprezni."

Studeni 2019 .: Žena s osipom iz Milana

Dermatolozi su bili među prvim medicinskim stručnjacima koji su primijetili znakove COVID-19 kod svojih pacijenata. Jedan takav primjer ovog događaja bio je u 25-godišnje pacijentice koja se 10. studenog 2019. godine pojavila osip na koži sličan plaku.

Raffaele Gianotti naručio je pacijentu biopsiju kože i proveo studiju u nadi da će identificirati talijanskog pacijenta nula. U uzorku je otkrio molekule SARS-CoV-2.

Međutim, naknadna istraga WHO -a nije uspjela jer se pacijent nije mogao pronaći. Gianotti je također navodno umro u ožujku.

Ljeto 2019 .: Nadzor u Lombardiji

Talijanski istraživači proveli su nadzor nad ospicama i rubeolom u Lombardiji, usredotočujući se na kožne manifestacije i simptomologiju sličnu ospicama.

Uzeli su 435 uzoraka od 156 ljudi i analizirali ih na prisutnost SARS-CoV-2.

U 13 uzoraka pronašli su genetski materijal koji pripada virusu, od kojih je 11 iz razdoblja prije pandemije. Međutim, nisu pronašli jasne dokaze o infekciji u 281 uzorku prikupljenim u razdoblju od kolovoza 2018. do srpnja 2019., čime je isključena znatno ranija cirkulacija.

Prvi slučaj koji su otkrili datira iz 12. rujna 2019. godine, što ih je potaknulo da vjeruju da su se infekcije pojavile između kraja lipnja i kolovoza 2019. godine.

Studija pretiska objavljuje se u časopisu The Lancet.

Jedna kritika studije odnosi se na metodologiju. Istraživači su pojačali male količine SARS-CoV-2 DNA ili RNA u uzorcima koje su prikupili, ali ova metoda može biti osjetljiva na kontaminaciju i može generirati lažno pozitivne rezultate.

Prilikom pregleda studija ili podataka…

Prema dr. Tareen, kao i u svim studijama, važno je biti oprezan prije donošenja bilo kakvih zaključaka.

“Ono što je važno je pristupiti svim podacima iz perspektive recenzenta. To je nešto što svi znanstvenici redovito rade. Kad objavimo vlastite nalaze, znamo da će ih recenzirati. Iz tog razloga želimo osigurati točnost i kvalitetu. Slično tome, kada nas časopis zatraži od nas da pregledamo nalaze treće strane, pristupate mu na isti način ”, rekao je za "Detonic.shop".

Doktor Tareen je nastavio:

“Kad tako gledam studije, postoji nekoliko pitanja koja bi gotovo svaki recenzent želio postaviti. Koji je bio uzorak? Kako se liječilo? Koje kontrolne uzorke uključuju [istraživači] i je li ih bilo dovoljno? "

Doktor Tareen je rekao da bi jedno upozorenje u vezi s studijama mogao biti nedostatak uzoraka. Najčešće su, rekao je, koristili pojedinačne uzorke.

“Ali mislio sam da su znanstvenici i liječnici u timu možda radili pametnije jer su zapazili. Kao u primjeru s kožom, postoji jedan gdje su vidjeli dermatološke znakove, a u drugima su vidjeli druge vrste simptoma sličnih COVID-u. Na njihovu sreću, imali su sačuvane uzorke biopsije. Tako su se mogli vratiti uzorcima kako bi provjerili ima li u uzorcima prisutnih virusa, RNA ili virusnih antigena ”, rekao je.

Jonathan Ball, profesor molekularne virologije na Sveučilištu Nottingham u Velikoj Britaniji, rekao je da se iz tog razloga - "nedostatak uzoraka koji bi dali kvalitetnije podatke" - ne mogu provesti daljnja istraživanja o tim nalazima.

Doktor Tareen je također naglasio da su se testovi koje su proveli znanstvenici razlikovali od redovitih PCR testova s ​​brisom iz nosa.

“Umjesto toga”, rekao je, “neki se oslanjaju na testove koji vjerojatno nisu toliko točni kao PCR. No, ipak su uspjeli otkriti virusne antigene. ”

Prof. Ball ukazao je na dva nedostatka nekih metodologija studija.

„Jedina stvar [koja gotovo svim] ovim ranim studijama slučaja ima zajedničko je to što koriste PCR za identifikaciju potencijalnih slučajeva ili kliničke simptomatologije. Prvi je sklon [pogrešci], a studije kojih sam svjestan ne uspijevaju oporaviti veće fragmente virusa ili slijed prinosa koji bi nam omogućio datiranje virusa. Ovo posljednje nije dijagnostičko, osim što se zna da postoji respiratorna infekcija ”, rekao je.

Međutim, dr. William Schaffner - profesor medicine u odjelu zaraznih bolesti na Sveučilišnom medicinskom centru Vanderbilt u Nashvilleu, TN - rekao je da se jednostavna laboratorijska kontaminacija uzoraka može isključiti jer je uključeno nekoliko različitih laboratorija, a studije su provode različiti istražitelji u različitim institucijama.

Sugestija o ranijoj nakladi nije daleko

Ispitivanje podrijetla virusa može se pokazati izazovnim, osobito kada virus može zaraziti svog domaćina i ostati neotkriven znatno vrijeme. To je vrijedilo za SARS-CoV-2.

U prvim danima pandemije mnoge zemlje nisu bile svjesne razdoblja inkubacije koronavirusa i njegove sposobnosti da izazove asimptomatsku infekciju. Iz tog razloga, mnogi su se opirali nametanju mandata maski kako bi ugušili širenje.

Dakle, kad uzmemo u obzir asimptomatsko predstavljanje COVID-19 kod nekih pojedinaca, kašnjenje u izvješćivanju i povezaniji svijet nego ikad prije, nije vjerojatno da je SARS-CoV-2 mogao cirkulirati međunarodno prije prosinca 2019. godine.

“To ima smisla samo u globalnom svijetu gdje ljudi stalno putuju. Uz to, vrlo je vjerojatno da je netko pozitivan putovao u Italiju ili Francusku, a slučajeve smo počeli viđati već u studenom ”, rekao je dr. Tareen za MNT.

To bi značilo samo oko mjesec dana razlike u usporedbi s izvornom procjenom.

“[Stoga] nije toliko iznenađujuće što je bilo slučajeva u studenom izvan Wuhana. To ne znači da slučaj potječe iz Italije ili Francuske. To ni novine ne tvrde. Jednostavno kaže da, iako smo počeli prepoznavati COVID-19 oko prosinca, moguće je da su najraniji slučajevi započeli u studenom ili ranije, a zatim došli u Italiju, najvjerojatnije putem međunarodnih putovanja. ”

- dr. Semih Tareen, dr. Sc.

Doktor Schaffner rekao je kako je vrlo vjerojatno da je COVID-19 cirkulirao neotkriveno u Wuhanu i da se već proširio u druge zemlje prije nego što su ga liječnici prvi put dijagnosticirali.

“Postoji veliki prijenos COVID-19 koji je bez ikakvih simptoma ili [koji proizvodi] samo blage simptome. To omogućuje široki prijenos koji može dugo ostati neotkriven. Stoga su ove retrospektivne studije vjerojatno točne u utvrđivanju da je […] virus cirkulirao Europom znatno ranije nego što se mislilo ”, rekao je za MNT.

Međutim, dr. Tareen je pokrenuo važnu točku:

“Kad bi se to vratilo 6 mjeseci ili 1 godinu, to bi bilo prilično iznenađujuće. Jer tada bismo se zaista htjeli zapitati, kako nam je ovo nedostajalo tijekom 6 mjeseci do godinu dana? ”

Profesor Ball je također priznao da su Italija i druge zemlje oko Alpa mogle poslužiti kao glavni fokus daljnjeg širenja. Međutim, rekao je kako nije uvjeren da postoje dobri dokazi koji ukazuju na to da se to dogodilo prije kraja siječnja ili početkom veljače 2020. godine.

Prof. Ball i tim istraživača proveli su vlastitu retrospektivnu studiju o ranom uvođenju SARS-CoV-2 u Veliku Britaniju. Dohvatili su dobre podatke o sekvenci i otkrili da je virus prisutan u zemlji početkom ili sredinom veljače 2020. ali ne prije toga.

COVID-19 neće biti posljednja pandemija

Doktor Tareen je naglasio kako COVID-19 neće biti posljednja zoonotska bolest s kojom će se ljudi morati suočiti u godinama koje dolaze.

“Zoonotski događaji događaju se cijelo vrijeme. To ne znači da će svaki put izazvati bolest, a čovjek će biti nula i širiti je. No, procjenjuje se da se svake godine prenese 400,000 novih koronavirusa sa životinja na ljude. ”

Doktor Tareen je objasnio da interakcija s drugim ljudima, od kojih su neki bili u kontaktu sa životinjama i divljim životinjama koje sadrže mnoge viruse, povećava vjerojatnost izloženosti novim patogenima.

“[Opet], ne znači da ćete sa svakom izloženošću imati pandemiju. No, do danas je poznato najmanje sedam ljudskih koronavirusa. Pet od njih su pandemije, a COVID-19 je peti. Prema našim saznanjima, prethodna četiri su se dogodila u proteklih 200 do 300 godina, ali sada su trajno s nama i cirkuliraju svake godine. Ne uzrokuju tako ozbiljnu bolest kao COVID-19, ali i dalje izazivaju simptome slične gripi. ”

Ukratko se dotaknuvši tvrdnji o curenju laboratorija, prof. Ball rekao je da je vjerojatnije da će teorija o infekciji koja se širi sa životinja na ljude biti istinita od laboratorijske nesreće.

“Koronavirusi su već dva puta prije skočili sa životinja na ljude. To su bili SARS i MERS, pa mislim da je to najvjerojatniji način na koji je COVID-19 došao do ljudi. ”

Zaključci

Prirodno je proći tjednima i mjesecima prije nego što se primijeti nova epidemija-osobito ona poput COVID-19, koja se može pojaviti bez ikakvih simptoma.

U tom smislu, studije obuhvaćene u ovom članku - osobito one koje su se usredotočile na Italiju - daju dobre točke koje zahtijevaju daljnju analizu.

"Svakako bi daljnje studije bile korisne za dokumentiranje ranog dolaska i širenja […] virusa u Europi", rekao je dr. Schaffner.

SARS-CoV-2 mogao je cirkulirati u zemljama poput Italije i Francuske prije nego što je prvi put otkriveno, ali bilo bi netočno zaključiti da su oni bili "nula tla" umjesto Kine. Dosadašnje studije to također ne govore.

Možda bi bilo vrijedno testirati uzorke iz 2019. godine i vidjeti ima li više dokaza o ranijem prijenosu putem retrospektivnih nadzornih studija. Međutim, neće sve zemlje i laboratoriji imati sredstva ili motive za to.

“Ako bolnice-ne samo u Europi, već i diljem svijeta-imaju uzorke biopsije i ako imaju razloga sumnjati u […] sumnju na COVID-19 ranije nego što su mislili, svakako bi se trebali testirati jer svi mi želimo kako bi se približio tom odgovoru ”, rekao je dr. Tareen.

Kad zajedno uzmemo vrijeme i logistiku, nalazi možda neće biti potpuno nemogući, dodao je.