Ponavljajuće infekcije salmonelom mogu rezultirati kolitisom

Ponavljajuće infekcije salmonele mogu dovesti do kolitisa

Globalni istraživački tim, koji je vodio dr. Jamey Marth, učitelj u Sanford Burnham Prebys, zapravo je otkrio da je enzim Neuraminidaza 3 (Neu3) zadužen za početak, kao i razvoj kolitisa - trajnog probavnog sustava stanje izazvano oticanjem debelog crijeva. Istraživanje, nedavno objavljeno u Zbornik National Academy of Sciences, izveden je u dizajnu čestih ljudskih gastrointestinalnih poremećaja koji su ranije bili povezani s problemom. Potraga za kliničkim razvojem usmjerenim na ciljano liječenje za pomoć brojnim pojedincima širom svijeta pod utjecajem problema.

"Naše novo istraživanje pokazuje kako povećana aktivnost Neu3 - enzima koji se nalazi u crijevima - pokreće upalnu kaskadu koja dovodi do bolesti", tvrdi Marth. "Prije ove studije znali smo da je uključen enzim neuraminidaze, ali nismo znali izvor enzima.

"Ovo istraživanje identificira Neu3 kao zdrav protein koji aktivira početak, kao i razvoj kolitisa", dodaje Marth. "U nedostatku Neu3, početak stanja kao i razvoj se ne odvijaju, što sugerira da bi enzim mogao biti važan restorativni cilj."

Prije toga, laboratorij Marth razvio je jedinstveni model kolitisa zasnovan na ponavljajućem trovanju ljudskom hranom, koji može identificirati izvore bolesti u okolišu. Model (miš) odražava kako ljudi mogu dobiti kolitis nakon ponovljenih blagih infekcija Salmonella enterica Typhimurium (ST), uobičajenog ljudskog patogena trovanja hranom.

"Trenutno gledamo urođeni uređaj za zdravo starenje proteina, kao i preokret koji mijenja mikroorganizam koji se prenosi hranom", kaže Marth. „Mikroorganizam cilja na zdrav postupak starenja bjelančevina u probavnom sustavu, smanjujući tako ekspresiju vitalnog protuupalnog enzima koji bi općenito izbjegao početak kolitisa, kao i upalna stanja probavnog trakta (IBD).

„Taj je enzim crijevna alkalna fosfataza (IAP), koja detoksicira bakterijske toksine, a njegovo je povećanje također razlog za trenutna klinička ispitivanja u liječenju kolitisa i sepse.

"Pitanje započinje kada se konzumira mikroorganizam ST i aktivira imunološki sustav našeg tijela kako bi pojačao ekspresiju Neu3 neuraminidaze", dodaje Marth. "Povećani zadatak Neu3 uzrokuje smanjeno očekivano trajanje života IAP-a, što šteti sposobnosti čišćenja štetnog endotoksina koji je općenito otkriven među mikroorganizmima u probavnom traktu - kao i što uzrokuje trajno oticanje probavnog trakta."

Inhibicija Neu3 antivirusnim lijekom Relenza (koji se koristi za liječenje gripe) prekinula je taj lanac, smanjila ekspresiju upalnih citokina i spriječila teški kolitis. Međutim, trenutni inhibitori neuraminidaze kao što su Relenza i Tamiflu optimizirani su za virusne i bakterijske neuraminidaze i trebao bi im biti dodatni razvoj kako bi bio klinički učinkovit protiv humanog oblika Neu3.

"Morali smo povećati dozu Relenze za zube više od one koja je predložena za upotrebu kod ljudi", kaže Marth. „Funkcionirao je bez očitih štetnih učinaka; unatoč tome, potrebna je potpuno nova generacija prevencije neuraminidaze koja cilja životinjski enzim. Nekoliko istraživačkih timova trenutno se koncentrira na stvaranje medicinski relevantnih prevencija.

"Prilično smo se iznenadili da se iskazalo da je krivac Neu3, jer su mnoge bakterije u crijevima sposobne sintetizirati vlastite enzime neuraminidaze", napominje Marth. „Na temelju genetskog dokaza u našoj studiji, očekivalo bi se da inhibicija Neu3 ima pozitivan terapeutski učinak. Ali postoji i druga opcija: povećanje IAP-a čini se jednako korisnim. Možda bi dvostruki pristup, uključujući istovremeno oralnu inhibiciju Neu3 i oralno povećanje IAP, mogao biti još učinkovitiji u smanjenju upale i sprečavanju nastanka kolitisa. "