Čini se da proteini sprječavaju širenje tumorskih stanica krvnim žilama

Čini se da proteini sprječavaju širenje tumorskih stanica krvnim žilama

Istraživači su zapravo utvrdili specijalizirani protein koji izgleda pomaže u sprječavanju ulaska stanica tumora u krvotok, kao i širenja na razne druge dijelove tijela.

"Otkrili smo da ovaj protein, TRPM7, osjeti pritisak tekućine koja teče u cirkulaciji i zaustavlja širenje stanica kroz krvožilni sustav", rekao je Kaustav Bera, doktor znanosti Sveučilišta Johns Hopkins, kemijski i biomolekularni dizajn kao kao i glavni autor istraživanja, koje je izvedeno sa suradnicima na Sveučilištu Alberta, kao i na Universitat Pompeu Fabra.

"Otkrili smo da metastatske tumorske stanice imaju značajno smanjenu razinu ovog senzorskog proteina i zato učinkovito ulaze u cirkulaciju, umjesto da se okreću od protoka tekućine", rekao je Bera.

Potrage, objavljene u Znanost Napredak, pomoć pojašnjava malo razumljivu komponentu prijelaza koja se naziva intravazacija, kada stanice stanica raka koje su se zapravo odvojile od glavnog tumora prelaze u protok kako bi putovale do raznih drugih dijelova tijela, kao i razvile gnijezda.

Znanstvenici dodatno otkrivaju da neprirodno pojačavanje ekspresije TRPM7 u stanicama tumora može pomoći u napuštanju intravazacije - kao i na kraju u tranziciji - u njezinim tragovima.

TRPM7 je zapravo odavno prepoznat u upravljanju kalcijem u stanicama, no ovo je potpuno novo razumijevanje njegove funkcije u kretanju stanica zanimljivo, prema znanstvenicima. "Postupak je sličan onome što se događa kad dodirnete vrući kotlić, osjetite da je vruće i maknete ruku", izjavio je stariji pisac istraživanja Konstantinos Konstantopoulos, učitelj kemijskog i biomolekularnog dizajna, kao i sudionik Johns Hopkins Kimmela Centar za rak.

Protein otkriva cirkulaciju tekućine u sustavu cirkulacije krvi, kao i savjetuje stanicu da preokrene upute, sprječavajući tako intravazaciju, izjavio je.

Tipično, stanice u tijelu - na primjer, stanice mišićnog tkiva, masne stanice, kao i epitelne stanice - ostaju na odgovarajućim područjima. Značajno izuzeće su krvne stanice koje patroliraju tijelom boreći se protiv mikroorganizama. A nakon toga postoje stanice stanica raka koje imaju anomalije koje im omogućuju putovanje, kao i širenje.

Na ovaj faktor širenja dolazi da stanice raka postaju mnogo štetnije. "Mnogima će se dijagnosticirati primarni tumor, ali sve dok je ovaj tumor prisutan, kirurški postupak može spasiti osobu", izjavio je Christopher Yankaskas, glavni scenarist, kao i prethodni sudionik Konstantopoulosovog laboratorija koji je trenutno istraživač u Thermo Fisher Znanstveni.

Za svoj preliminarni eksperiment, znanstvenici su promatrali zdrave i uravnotežene stanice fibroblasta koje se premještaju putem mikrokanala postavljenih okomito u postavkama nalik ljestvama u kojima se može upravljati tekućinom. Kad su se ove stanice zaletjele u mreže u kojima se tekućina premještala, preokrenule su svoje upute kao povratnu informaciju na anksioznu smicanje uvedenu iz cirkulacije. Međutim, kad su stanice naletjele na mreže u kojima se tekućina nije premještala, nastavile su ravno u njih.

Znanstvenici su nakon toga koristili postupak nazvan RNA poremećaj kako bi spriječili stanice da otkriju TRPM7. Ono što su primijetili isticalo se, navode. Kad je ovaj protein osjetne jedinice bio hendikepiran, zdrave i uravnotežene stanice više nisu mijenjale upute u povratnoj vezi s cirkulacijom. "Zamislite da tada dignete čajnik s rukavicom, što smanjuje vašu osjetljivost na toplinu", rekao je Konstantopoulos.

U uspješnim eksperimentima znanstvenici su otkrili da pravilne stanice imaju veći stupanj TRPM7 od stanica sarkoma (vrsta malignih tumorskih stanica), što je neprirodno otkrivajući protein u stanicama tumora povećalo razinu njihove osjetljivosti na cirkulaciju tekućine.

Čini se da proteini sprječavaju širenje tumorskih stanica krvnim žilama

Kad redovite stanice preokrenu svoje upute za kretanje, sprječavaju izravno izlaganje smicanju, no to nije slučaj za tumorske stanice, opisao je Konstantopoulos "Tumorske stanice su manje osjetljive i zato nastavljaju s ulaskom u krvožilni sustav."

"Cilj je bio vidjeti možemo li uzeti ove stanice raka i natjerati ih da se ponašaju kao normalne stanice", izjavio je Bera "I to smo uspjeli."

Drugačija procjena podataka o ljudskoj osobi otkrila je da će osobe s osteosarkomom, poprsjem, želucem, kao i stanice raka jetre koje dijele visoke stupnjeve TRPM7, najvjerojatnije živjeti dulje od onih sa smanjenim stupnjem proteina.

Potrebno je više istraživačkih studija, no grupa se zaista nada da bi potraga za njima mogla u nekom trenutku dovesti do potpuno novih tretmana stanica karcinoma koji koriste CRISPR aktivaciju, zanimljiv nastali uređaj za uređivanje i poboljšanje DNA.

"Trebat će nam daljnji razvoj prije nego što ovo odnesemo u kliničko okruženje, ali vjerujemo da prvi put pružamo konačnu sliku uloge TRPM7 u ključnom koraku metastaziranja tumora", izjavio je Konstantopoulos.