Peptid otrova mrava može aktivirati pseudoalergijski put

Peptid otrova mrava može aktivirati pseudoalergijski put

Mravi su univerzalni, kao i česte rane nakon ugriza mrava. Ali razumijete li molekularni sustav koji stoji iza toga? Istraživačka istraživačka skupina koju je vodio profesor Billy KC Chow iz Istraživačkog odjela za molekularnu i staničnu biologiju Prirodoslovno-matematičkog fakulteta Sveučilišta u Hong Kongu (HKU), u partnerstvu s dr. Jeromeom Leprinceom iz Instituta za nacionalnu medicinu recherche médicale (INSERM), kao i profesor Michel Treilhou s Instituta National Universitaire Champollion u Francuskoj, zapravo su utvrdili i pokazali kako jedinstveni mali peptid odvojen od otrova mrava može pokrenuti imunološki put pomoću pseudoalergijskog receptora MRGPRX2 . Istraživanje je zapravo objavljeno u Alergija - časopis za alergiju, kao i klinička imunologija

Alergija je tipično neželjeno imunološko djelovanje mnogih ljudi, kao što je često uzrokuju nadražujuće tvari kao što su hrana, pelud biljaka, lijekovi, termiti, napadi, kao i ozljede od otrovnih štetnika i tako dalje. Kada se pojavi alergija, polne stanice koje linija tjelesnih površina signaliziraju imunološki sustav tijela lansiranjem citokina. Stoga se razne druge imune stanice angažiraju na kontaminiranom mjestu kako bi se riješile nadražujućih tvari.

Postoje dvije vrste alergije: osjetljivi kao i pseudoalergijski odgovori. Alergijski se odgovor aktivira kada se iritanti vežu za IgE receptor s visokim afinitetom na polnim stanicama, dok se pseudoalergijski odgovori uglavnom aktiviraju kada se iritanti vežu na MRGPRX2 na polnim stanicama. Stoga su potrebne razne kliničke terapije da bi se one imale.

Nedavno nam je istraživanje IgE, kao i MRGPRX2 zajedničkih receptora u polnim stanicama, zapravo pomoglo da shvatimo izvor mnogih osjetljivih, kao i kvazi alergija. Međutim, praktična karakterizacija MRGPRX2 izuzetno je minimalna s obzirom na to da zapravo u posljednje vrijeme nije posebno usredotočen na osjetljivo područje kao pseudo osjetljivi receptor, dok je prethodni sasvim moguće istražiti. Značajka MRGPRX2, osim što je pseudo osjetljiv receptor, u velikoj je mjeri neidentificirana i još uvijek nije otkrivena.

U određenim okolnostima pseudo alergije mogu uzrokovati brojni lijekovi koje prihvaća FDA. Dakle, razumijevanje ovog pseudo osjetljivog sustava zasigurno će pomoći u uspostavljanju lijekova bez štetnih učinaka. Kao pojačanje, razumijevanje pseudo alergija zasigurno će također pomoći u uspostavljanju zlikovaca koji bi sigurno smanjili znanstveno relevantne MRGPRX2 moderirane alergije poput rozaceje ili poremećaja crvenih frajera.

Kroz kolektivne inicijative, naša istraživačka skupina prepoznaje i pokazuje obično bogat peptid otrova od mrava koji pokreće nekada neidentificirani pseudo osjetljivi put, koji potom pomaže u otkrivanju raznih drugih značajki MRGPRX2, rasvjetljavajući ne-pseudo osjetljivu značajku MRGPRX2.

Prirodno bogat peptid otrova od mrava može aktivirati pseudoalergijski put koji otkriva novi imunomodulatorni put o

Povijest istraživanja

Otrovi za insekte biokemijske su zbirke koje su kućni ljubimci uspostavili kako bi se zaštitili. Zanimljivo je da artropodi imaju optimalnu raznolikost vrsta s mogućnošću stvaranja otrova koji mogu stvoriti organske utjecaje na naše tijelo. Mravi su posebno jedan od vodećih, ali i različitih vrsta s više od 14,700 dobro poznatih tipova, kao i najveća biomasa u mnogim teritorijalnim okruženjima. Stoga su nam otrovni insekti izuzetno bitni izvori koji se sastoje od nagrade prirodno energičnih kemikalija, peptida kao i zdravih bjelančevina. U određenim okolnostima, Purotoxin-1 (PT1), Apamin i Bicarinalin su bioaktivni peptidi odvojeni od brojnih otrova insekata za koje je poznato da igraju ulogu u upalnoj nelagodi, antimikrobnim utjecajima kao i citotoksičnim utjecajima na stanice raka.

P17 je kratki peptid za zaštitu domaćina odvojen od otrova mrava Tetramorium bicarinatum. Zapravo smo u posljednje vrijeme pokazali svoje sudjelovanje u našem sustavu zaštite tijela komunicirajući s neidentificiranim receptorom kako bismo aktivirali imunološki sustav tijela kako bi uklonili gljivičnu infekciju u plućima računalnih miševa. P17, s tim se može manipulirati kao ljekoviti peptid za upalna stanja ili stanice raka, kao i pseudo alergije. U ovom istraživanju, nakon što smo procijenili praktički cijelu kolekciju receptora povezanih s ljudskim G proteinima, zapravo smo učinkovito odredili određeni ljudski receptor ili Mas-relevantan receptor vezan za G protein-X2 (MRGPRX2) koji je odgovoran za komunikaciju s P17 kako bi izvršio svoj zadatak.

Ključna pretraživanja za

Studijska skupina zapravo je temeljito servisirala određivanje brave (GPCR) za trik (P17) pokušavajući otprilike 400 brava za osamljeni trik, kao što je u određenom trenutku utvrdila GPCR za P17. Kao poboljšanje, također smo pokazali molekularne putove aktiviranja polnih stanica posredstvom P17-MRGPRX2, imunološke stanice koja je odgovorna za alergiju. Nakon deorfanizacije P17, mi smo nakon toga koristili računske metode za lociranje esencijalnih aminokiselina (grebeni u triku) koji su vrlo važni za vezivanje peptida otrova s ​​njegovim receptorima - poput bitnog grebena u triku za bravu.

Naša je skupina nakon toga izložila jedinstveni put za ovaj receptor. Otkrili smo da P17 stvara pronicanje monocita na infuziranoj web stranici uključivanjem MRGPRX2. Utjecaj je prilično usporediv s ugrizom mrava kod ljudi. Jednom kad vas mrav napadne, zasigurno ćete imati mjehuriće / otekline, što sugerira da se prodiranje imunih stanica na web mjestu ugriza riješi antvenoma. Obično naše tijelo pronalazi vanjske spojeve (vrhove strelica u rasporedu) pomoću receptora (ciljeva) ), kao i da djeluju na one vanjske spojeve kako bi ih uklonili. U ovoj okolnosti, P17 je glava strijele koju MRGPRX2 uočava polne stanice kako bi unajmili monocite, kao i razdvaja ih točno u makrofage kako bi ih progutali i riješili se virusa. Kao najučinkovitiji u svojoj stručnosti, prvi smo put pokazali da MRGPRX2 moderirano aktiviranje polnih stanica može unajmiti ljudski monocit, kao i razdvojiti ih točno u makrofage. Ovo istraživanje otkriva jedinstveni imunomodulatorni utjecaj MRGPRX2, kao i preporuku da je on presudan receptor u prirodnoj rezistenciji.

Društveni utjecaj potraga za

Prvo, zapravo je prikazan jedinstveni imunomodulatorni put MRGPRX2, koji bi mogao poboljšati opće razumijevanje značajke receptora u kliničkom području. Uz to, makrofagi su specijalizirane stanice povezane s otkrićem, fagocitozom, kao i devastacijom klica, kao i raznih drugih opasnih mikroorganizama. Stoga, koristeći ove jedinstvene detalje, možemo oblikovati potpuno nove analoge koji su agonisti ili negativci MRGPRX2 kako bi promijenili svoje imunološko djelovanje kako bi podnijeli zaštitu domaćina, osjetljivih ili raznih drugih imunoloških bolesti.

„Pokazali smo da se peptidi izolirani iz otrova mogu koristiti za moduliranje imunoloških odgovora i ti su peptidi u prirodi bogati. Jedna od ključnih poruka koju bismo trebali uzeti iz ovog otkrića je da je biološka raznolikost jedno od najvećih bogatstava koje imamo i jednostavno ih moramo pametno koristiti ", izjavio je profesor Chow." Naša su otkrića očita da nove znanstvene inovacije dolaze iz promatranja prirode. Ujed mrava dovodi do infiltracije imunoloških stanica, pa smo upravo izolirali peptid koji vrbuje imunološke stanice što može biti korisno ”, izjavio je dr. Duraisamy. Osim toga, laboratorij HKU grupe zapravo je razvio sustav za izjednačavanje standardne biologije u jedinstveno istraživanje lijekova jer smo trenutno predali licencu za taj stil, kao i sintezu tima lijekova s ​​visokom učinkovitošću kako bismo ih izjednačili s društvenim utjecajem. . Korištenjem ovog jedinstvenog puta mogli bismo ga u jednom trenutku malo prilagoditi u svoju korist da istrijebi virus tijekom infekcije.