Neselektivni beta blokator dugog djelovanja

Tablica 10.3. Glavne karakteristike β-blokatora.

Zbog velikog iskustva u primjeni propranolola, ovaj je lijek svojevrsni standard s kojim se uspoređuju drugi beta blokatori (Tablica 10.3).

Afinitet propranolola za β1 i β2-adrenergičke receptore je isti; nema unutarnju simpatomimetičku aktivnost i ne reagira s a-adrenergičkim receptorima.

Farmakokinetika Svojom topljivošću u visokoj masti propranolol se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta. Međutim, njegov značajan dio prolazi kroz metabolizam tijekom prvog prolaska kroz jetru, pa stoga u prosjeku samo 25% doze oralno ulazi u sistemski cirkulaciju. Pored toga, intenzitet ovog metabolizma podložan je značajnim individualnim fluktuacijama, kao rezultat toga razlika u serumskoj koncentraciji propranolola nakon gutanja iste doze kod različitih bolesnika može varirati 20 puta;

prema tome, doze potrebne za klinički učinak također se razlikuju. Dakle, ponekad je pri odabiru doze propranolola potrebno povećavati više puta, što, naravno, stvara neugodnosti. Kako se doza lijeka povećava, smanjuje se i stupanj njegove eliminacije iz jetre. Bioraspoloživost propranolola povećava se ako se uzima s hranom i uz dužu upotrebu.

Propranolol ima veliki volumen raspodjele (4 l / kg) i lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. U krvi se približno 90% veže na proteine ​​plazme. Propranolol se podvrgava intenzivnom metabolizmu u jetri, a većinu metabolita uklanjaju bubrezi (jedan od njih, 4-hidroksipropranolol, ima neki β-adrenergički blokator).

Studije raspodjele, eliminacije iz jetre i aktivnosti propranolola sputava činjenica da su svi ti procesi stereospecifični (Walle i sur., 1988). Aktivni izomeri propranolola (kao i drugi β-blokatori) su / -izomeri. Čini se da je eliminacija β-propranolola sporija od d-npo-pranolola.

786045307860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Uz to, brzina eliminacije propranolola ovisi o protoku krvi u jetri, promjenama s bolestima jetre i uz upotrebu brojnih lijekova koji utječu na metabolizam jetre. Rijetko se pribjegava mjerenju serumske koncentracije propranolola - puno je lakše pratiti kliničke pokazatelje poput krvnog tlaka i otkucaja srca.

Uz to, odnos između serumske koncentracije propranolola i njegovog djelovanja prilično je složen: pa, usprkos kratkom T 1/2 (oko 4 sata), propranolol ima prilično dugo hipotenzivno djelovanje, što omogućuje uzimanje 2 puta dan. Određena količina / -propranolola (i drugih / -izomera β-blokatora) zahvaćaju simpatički završeci i oslobađaju se nakon iritacije simpatičkih živaca (Walle i sur., 1988.).

Postoji preparat propranolola dugog djelovanja koji omogućava održavanje terapijske koncentracije ovog lijeka u serumu tijekom 24 sata (Nace and Wood, 1984). Istodobno, tahikardija uzrokovana tjelesnim naporom potiskuje se kroz interval između doza. Očito je da je ovaj oblik propranolola pogodniji za pacijente.

Primjena. Uobičajena početna doza propranolola za arterijsku hipertenziju i ishemijsku bolest srca je 40–80 mg / dan oralno. Nadalje, ponekad se postupno povećava dok se ne postigne željeni rezultat, ali obično ne više od 320 mg / dan. U slučaju BS-a, intervali između uzastopnih povećanja doze mogu biti (ako je naznačeno) kraći od 1 tjedna. Kod arterijske hipertenzije ponekad su potrebni tjedni da bi se postigao puni učinak propranolola.

Ako se propranolol uzima 2 puta dnevno kao antihipertenziv, tada prije svake doze trebate izmjeriti krvni tlak kako biste bili sigurni da će učinak lijeka potrajati. Znak dovoljne beta-adrenergičke blokade je suzbijanje tahikardije uzrokovane fizičkim naporom. Uz srčane aritmije opasne po život i u uvjetima opće anestezije, propranolol se ponekad propisuje iv.

Istodobno se prvo daje 1 - Zmg lijeka brzinom manjom od 1 mg / min pod uvjetima stalnog praćenja krvnog tlaka, EKG-a i ostalih pokazatelja srčane aktivnosti. Ako se rezultat ne postigne, nakon nekoliko minuta doza se ponavlja. S prekomjernom bradikardijom propisuje se atropin. Prvom prilikom prelaze na uzimanje propranolola unutra.

Lijek ima približno isti afinitet za β1 i β2 adrenergičke receptore. Nema djelovanje nalik kinidinu i unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Glavna značajka nadolola je dugoročni učinak.

Farmakokinetika. Nadolol ima visoku topivost u vodi i ne apsorbira se u potpunosti iz probavnog trakta: njegova bioraspoloživost je oko 35% (Frishman, 1981). Individualne razlike u farmakokinetikama nadolola manje su nego u propranololu. Budući da je topivost masti nadolola niska, njegova koncentracija u središnjem živčanom sustavu trebala bi biti niža od većine ostalih β-blokatora.

S tim u vezi, često se tvrdi da je prilikom upotrebe β-blokatora topivih u vodi vjerojatnost središnjih nuspojava manja, iako je malo kontroliranih studija na ovu temu. Nadolol se uglavnom izlučuje nepromijenjenim urinom. Njegov T1 / 2 je oko 20 sati, i zato se obično uzima 1 put dnevno. S bubrežnim zatajenjem, nadolol se može akumulirati; u takvih se bolesnika njegova doza smanjuje.

To je moćan neselektivni beta blokator. Nema djelovanje nalik kinidinu i unutarnju simpatomimetičku aktivnost.

Farmakokinetika Timolol se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i umjereno se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru. Izlučivanje se događa uglavnom putem metabolizma jetre, nepromijenjeno u urinu, izlučuje se samo mala količina lijeka. T1 / 2 - oko 4 sata. Važno je napomenuti da kapi za oko s timololom (koriste se za glaukom; pogl. 66) mogu imati izražen sistemski učinak - sve do napada bronhijalne astme i pogoršanja zatajenja srca.

To je neselektivni beta blokator s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem, slabim djelovanjem sličnim kinidinu i umjerenom topljivošću masti.

beta blokatori - Neselektivni beta blokator dugotrajnog djelovanja

Moguće je da beta blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem snižavaju krvni tlak i rad srca, iako o tome ima malo podataka. U tom smislu, takvi lijekovi mogu biti poželjniji kao antihipertenzivni lijekovi za bolesnike sa sklonošću bradikardiji ili smanjenom pumpnom funkcijom srca. U kontroliranim ispitivanjima ove vrste, prednosti beta blokatora s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću nisu identificirane, ali za pojedine bolesnike mogu biti značajne (Fitzerald, 1993). Pindolol i slični lijekovi suzbijaju tahikardiju i povećani rad srca uzrokovan tjelesnim naporom.

Farmakokinetika Pindolol se gotovo u potpunosti apsorbira iz probavnog trakta, a njegova bioraspoloživost je prilično visoka. Zbog toga su pojedinačne razlike u serumskoj koncentraciji ovog lijeka kada se uzimaju oralno beznačajne. Eliminacija 50% događa se putem metabolizma jetre. Glavni metaboliti su hidroksilirani derivati, koji se nakon konjugacije s glukuronskom kiselinom ili sulfatom izlučuju putem bubrega. Ostatak lijeka izlučuje se urinom nepromijenjen. T1 / 2 oko 4 sata. S zatajenjem bubrega, eliminacija pindolola se usporava.

Ovo je tipični predstavnik konkurentskih blokatora β1 i a-adrenergičkih receptora. Molekula labetalola ima 2 kiralna centra, i zato postoje 4 njegova optička izomera; komercijalno dostupan pripravak je smjesa sve četiri u približno jednakim količinama (Gold i sur., 1982). Kako se aktivnosti ovih izomera razlikuju, farmakološka svojstva labetalola su složena.

Selektivno blokira a1-adrenergičke receptore (u usporedbi s a2-adrenergičkim receptorima), blokira β1 i β2-adrenergičke receptore, djelomični je agonist potonjeg i suzbija obrnuti neuronski unos norepinefrina (tzv. Djelovanje slično kokainu; Ch. 6). Blokiranje beta-adrenergičke aktivnosti labetalola je 5-10 puta veće od blokade a-adrenergike.

Farmakološka svojstva labetalola postala su nešto jasnija nakon što su izolirana i proučena sva njegova četiri izomera. Aktivnost beta-adrenergičkog blokiranja d, d-izomera približno je 4 puta veća od racemičnog labetalola i to je ono što u velikoj mjeri određuje učinak β-adrenergičkog blokiranja potonjeg (u Sjedinjenim Državama ovaj je izomer ispitan zaseban lijek - dilavalol - ali trenutno su prestali).

Aktivnost alfa1-adrenergičkog blokiranja d, d-izomera više je od 5 puta niža od aktivnosti racemičnog labetalola (Sybertz i sur., 1981.; Gold i sur., 1982.). d, / - izomer praktički nema niti A1 niti β-adrenergičku blokadu. Potonji je također gotovo odsutan u /.d-izomeru, ali aktivnost blokiranja a1-adrenergičara približno je 5 puta veća nego u racemičnom labetalolu. Y /.

42 1 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Ne postoji β-izomer p-adrenergičke blokirajuće aktivnosti, a aktivnost a-blokiranja jednaka je aktivnosti racemičnog labetalola (Gold i sur., 1). D, d-izomer ima određenu unutarnju simpatomimetičku aktivnost u odnosu na β1982-adrenergičke receptore, što može dati određeni doprinos vazodilataciji uzrokovanoj labetalolom (Baum i sur., 2). Labetalol također ima izravan vazodilatacijski učinak.

Hipotenzivni učinak labetalola povezan je s njegovim učinkom i na a1- i β-adrenergičke receptore. Blokada a1-adrenergičkih receptora popraćena je opuštanjem glatkih mišića žila i širenjem potonjeg (posebno u stojećem položaju). Blokada β1-adrenergičkih receptora suzbija refleksnu simpatičku stimulaciju srca.

Labetalol je dostupan u tabletama (za liječenje arterijske hipertenzije) i u obliku otopina za iv primjenu (za zaustavljanje hipertenzivnih kriza). Opisani su rijetki slučajevi hepatotoksičnih učinaka (Clark i sur., 1990).

Farmakokinetika Iako se labetalol gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajno se metabolizira prvi put kad prođe kroz jetru. Stoga je njegova bioraspoloživost samo 20–40% i podložna je značajnim individualnim fluktuacijama (McNeil i Louis, 1984). Raste kod uzimanja labetalola s hranom.

Labetalol se brzo metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom; nepromijenjen s urinom, izlučuje se samo njegov mali dio. Brzina metabolizma labetalola ovisi o protoku krvi u jetri. T1 / 2 je oko 8 sati (d, d-izomer je oko 15 sati). Proučavanje učinaka labetalola dobar je primjer primjene farmakokinetičkih i farmakodinamičkih modela na lijek koji je smjesa izomera s različitom farmakokinetikom i aktivnošću (Donnelly i Macphee, 1991).

Popis beta-adrenergičkih lijekova za blokiranje

  • Selektivni beta-1-adrenergički blokatori su lijekovi koji blokiraju β1-adrenergičke receptore u bubrezima i miokardu. Povećavaju otpornost srčanog mišića na gladovanje kisikom, smanjuju njegovu kontraktilnost. Pravodobnim blokadom adrenergike smanjuje se opterećenje na kardiovaskularni sustav, što rezultira smanjenjem vjerojatnosti smrti od insuficijencije miokarda. Lijekovi nove generacije praktički ne uzrokuju neželjene učinke. Oni uklanjaju bronhospazam i sprečavaju hipoglikemiju. Stoga su propisani osobama koje pate od kroničnih bolesti bronha, dijabetes melitusa.
  • Neselektivni beta blokatori su lijekovi koji smanjuju osjetljivost svih vrsta β-adrenergičkih receptora u bronhiolama, miokardu, jetri i bubrezima. Koriste se za sprečavanje aritmija, smanjenje sinteze renina putem bubrega i poboljšanje reoloških svojstava krvi. Beta-2 sredstva za blokiranje adrenergike sprječavaju stvaranje tekućine u skleri oka, pa se preporučuje za simptomatsko liječenje glaukoma.

Što je veća selektivnost blokatora adrenergike, to je niži rizik od komplikacija. Stoga je vjerojatnije da lijekovi najnovije generacije izazivaju štetne reakcije.

7860453087604560 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaSelektivni adrenoblokatori inhibiraju isključivo β1 receptore. Jedva utječu na β2 receptore u maternici, skeletne mišiće, kapilare, bronhiole. Takvi lijekovi su sigurniji, pa se koriste u liječenju srčanih bolesti s ozbiljnim popratnim problemima.

Razvrstavanje lijekova ovisno o topljivosti u lipidima i vodi:

  • Lipofilni (Timolol, Oxprenolol) - topljiv u mastima, lako prevladava tkivne barijere. Više od 70% komponenata lijeka apsorbira se u crijevima. Preporučuje se za ozbiljno zatajenje srca.
  • Hidrofilni (Sotalol, Atenolol) - slabo topiv u lipidima, dakle, apsorbira se iz crijeva samo 30-50%. Proizvodi raspadanja adrenergičnih blokatora izlučuju se uglavnom putem bubrega, pa se s oprezom koriste u slučaju zatajenja bubrega.
  • Amfifilni (Celiprolol, Acebutolol) - lako topljiv u mastima i vodi. Kada se progutaju, apsorbiraju se u crijevima za 55-60%. Lijekovi su dopušteni za kompenzirano zatajenje bubrega ili jetre.

Neki adrenergički blokatori imaju simpatomimetički učinak - sposobnost stimuliranja β-receptora. Ostali lijekovi imaju umjereni dilatacijski učinak na kapilare.

Selektivni i neselektivni beta blokatori

Adrenergička skupina za blokiranjeUz simpatomimetičku aktivnostNema simpatomimetičke aktivnosti
kardioselektivnimceliprolol
non-kardioselektivnimDilevll
sa svojstvima α-blokatoraBhucindolol

78604530786045036 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaAko lijek pripada beta blokatorima, uzima se samo na preporuku liječnika u doziranju koje mu je propisao. Zlouporaba ove vrste lijeka opasna je oštrim padom tlaka, napadima astme i sporim otkucajima srca.

  • Nitrati. Pojačava se vazodilatacijski učinak na kapilare, bradikardija izravnava tahikardiju.
  • Alfa blokatori. Lijekovi međusobno pojačavaju međusobno djelovanje. To dovodi do snažnijeg hipotenzivnog učinka, smanjenja perifernog krvožilnog otpora.
  • Diuretici. Adrenergijski blokatori sprječavaju izbacivanje renina iz bubrega. Zbog toga se povećava razdoblje djelovanja diuretskih lijekova.

786045307860453076580 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaStrogo je zabranjeno kombinirati adrenergičke blokatore s antagonistima kalcija. To je opasno kod srčanih komplikacija - smanjenja broja otkucaja srca i jačine kontrakcija miokarda.

Beta blokatori se ne mogu kombinirati s ovim lijekovima bez preporuke liječnika:

  • Srčani glikozidi. Povećava se rizik od bradiaritmije, smanjenja kontrakcija miokarda.
  • Antihistaminici. Antialergijski učinak je oslabljen.
  • Simpatolitici. Smanjenje simpatičnog učinka na srčani mišić, što je puno cardiologicke komplikacije.
  • MAO inhibitori. Povećava se rizik od prekomjernog povišenja krvnog tlaka i hipertenzivne krize.
  • Antidijabetička sredstva. Hipoglikemijski učinak povećava se nekoliko puta.
  • Neizravni koagulansi. Antitrombotska aktivnost lijekova je smanjena.
  • Salicilate. Adrenolitici smanjuju svoje protuupalno djelovanje.

Neselektivni β-blokatori [uredi | uredi kod]

Farmakokinetika Zbog aktivnog metabolizma, prvi prolazak kroz jetru čini bioraspoloživost karvedilola samo 25–35%. Glavni put eliminacije je metabolizam jetre. Većina lijeka eliminira se s T1 / 2 oko 2 sata, a preostala količina s T1 / 2 je 7-10 sati.

Primjena. S arterijskom hipertenzijom obično se prvo propisuje 6,25 mg 2 puta dnevno. Ako je učinak nedovoljan, doza se postupno povećava; maksimalna doza je obično 25 mg 2 puta dnevno. Kod zatajenja srca potreban je veliki oprez u vezi s rizikom naglog pogoršanja pumpene funkcije srca. U pravilu započinju s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno, a povećavaju je pod strogim nadzorom.

Neselektivni β-blokatori [uredi | uredi kod]

Primjena. Doze i režim metoprolola za arterijsku hipertenziju i koronarnu bolest srca prilično su dobro utvrđeni. S arterijskom hipertenzijom, obično započnite sa 100 mg / dan oralno. Svaki se tjedan doza može povećavati kako bi se postigla potrebna razina krvnog tlaka. Tipično je doza podijeljena u 2 doze, iako je pojedinačna doza ponekad učinkovita (u potonjem slučaju morate biti sigurni da se krvni tlak održava na zadovoljavajućoj razini tijekom dana).

To je selektivni β1-blokator bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Wadworth i sur., 1991). Atenolol ima visoku topivost u vodi i zbog toga slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Tatenolol je nešto viši od metoprolola.

Farmakokinetika Atenolol se apsorbira iz probavnog trakta samo za 50%, ali većina te količine odlazi u sustavnu cirkulaciju. Pojedinačne fluktuacije njegovih koncentracija u serumu relativno su male - maksimalna koncentracija u serumu u različitih bolesnika varira samo 4 puta (Cruickshank, 1980).

Primjena. Kod arterijske hipertenzije obično započnite s 50 mg jednom dnevno oralno. Ako se nakon nekoliko tjedana ne postigne zadovoljavajući rezultat, doza se može povećati na 1 mg / dan. Daljnje povećanje doze obično ne daje učinak. Pokazalo se da je atenolol u kombinaciji s diureticima učinkovit u starijih osoba s sistoličkom hipertenzijom.

To je selektivni β1-blokator s vrlo kratkim djelovanjem. On nema gotovo nikakvu unutarnju simpatomimetičku aktivnost, on također nema učinak sličan kinidinu. Esmolol se primjenjuje iv u slučajevima kada je potrebno postići kratkotrajnu blokadu β-adrenergičkih receptora, kao i u teških bolesnika koji, zbog velike vjerojatnosti bradikardije, zatajenja srca ili oštrog pada krvnog tlaka, duže traju -aktivni lijekovi su preopasni.

Farmakokinetika i uporaba. T1 / 2 esmolola je približno 8 min, a volumen raspodjele je oko 2 l / kg. U njegovoj molekuli postoji esterska veza, pa je stoga brzo hidroliziraju esteraze crvenih krvnih stanica. T1 / 2 produkta hidrolize je mnogo veći (4 sata), a produljenom infuzijom esmolola ovaj se metabolit akumulira (Benfleld i Sorkin, 1987); međutim, njegova aktivnost blokiranja β-adrenergičara blokirana je 500 puta manje od aktivnosti esmolola (Reynolds i sur., 1986). U budućnosti se izlučuje mokraćom.

Esmolol uzrokuje brzu i kratkotrajnu blokadu β-adrenergičkih receptora. Maksimalni hemodinamički učinak postiže se 10 minuta nakon uvođenja zasićene doze; 20 minuta nakon prestanka infuzije, učinak blokade β značajno se smanjuje. U zdravih pojedinaca esmolol može izazvati nagli pad krvnog tlaka; mehanizam ovog fenomena nije poznat (Reilly i sur., 1985).

Budući da se esmolol koristi u hitnim situacijama kada je potrebno postići najbržu moguću blokadu β-adrenergičkih receptora, metoda njegove primjene je sljedeća. Prvo se daje dio zasićene doze, a zatim se započinje kontinuirana infuzija; ako se željeni učinak ne primijeti nakon 5 minuta, ponovite dozu zasićenja i povećajte brzinu infuzije. Zatim se ovaj ciklus (s postupnim povećanjem brzine infuzije) ponavlja sve dok se ne postigne željeni rezultat, na primjer, potrebna razina otkucaja srca ili krvni tlak.

To je selektivni β1-blokator s umjerenom unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću. Farmakokinetika Acebutolol se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a zatim se brzo pretvara u aktivni metabolit (diacetolol), koji uglavnom određuje aktivnost β-adrenergičkog blokiranja lijeka (Singh i sur., 1985.). T1 / 2 acebutolol je približno 3 sata, a diacetolol 8-12 sati. Diacetolol se nepromijenjen izlučuje urinom.

Primjena. Kod arterijske hipertenzije obično započnite s unošenjem 400 mg / dan. Acebutolol se može uzimati jednom, ali obično da bi se održala stabilna razina krvnog tlaka, dozu treba podijeliti u 2 doze. U pravilu se zadovoljavajući rezultat postiže pri dozi od 400-800 mg / dan (raspon dnevne doze je 200-1200 mg). S ventrikularnim aritmijama, acebutolop se uzima 2 puta dnevno.

Trenutno su razvijeni mnogi drugi β-blokatori i to u većoj ili manjoj mjeri. Bopindolol (nije primjenjivo u SAD-u), karteolol, oksprenolol i penbutolol su neselektivni β-blokatori s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću. Medroksapol i bucindolol su neselektivni β-blokatori, koji također imaju aktivnost blokiranja A1 (RosendorfT, 1993).

Levobunolol i metipranolol su također neselektivni β-blokatori koji se lokalno koriste za glaukom (Brooksand Gillies, 1992). Bisoprolol i nebivolol su selektivni β1-blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Jamin i sur., 1994; Van de Water i sur., 1988). Betaksolol je selektivni β1-blokator koji se koristi interno za hipertenziju i lokalno za glaukom.

Očito izaziva bronhospazam rjeđe od oftalmoloških pripravaka s neselektivnim blokatorima β-blokatora timolola i levobunolola. Postoje i dokazi da kapi za oči s kartololom ima manje vjerojatnosti da će imati sistemske nuspojave od kapi s timololom, vjerojatno zbog činjenice da kartolol ima unutarnju simpatomimetičku aktivnost.

Međutim, potreban je oprez pri lokalnoj uporabi kartolola (Chrisp i Sorkin, 1992). Celiprolol je selektivni β1-blokator s umjerenom β2-adrenostimulirajućom aktivnošću i sa slabim dodatnim vazodilatacijskim učinkom nepoznate prirode (Milne i Buckely, 1991). Sotalol je neselektivni β-blokator bez djelovanja sličnog kinidinu.

Većina nuspojava β-blokatora nastaje zbog njihovog glavnog učinka. Nuspojave koje nisu povezane s blokadom β-adrenoreceptora rijetke su.

Kardiovaskularni sustav. U bolesnika s oštećenjem miokarda β-blokatori mogu uzrokovati zatajenje srca, jer je kod takvih bolesnika simpatički ton od primarne važnosti za pumpnu funkciju srca. To uključuje prije svega bolesnike s kompenziranim zatajenjem srca, infarkt miokarda, kardiomegaliju.

Nije poznato da li β-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem ili direktnim vazodilatacijskim djelovanjem imaju prednosti u takvim slučajevima. Istovremeno, postoje uvjerljivi dokazi da kod određenog kontingenta bolesnika sa zatajivanjem srca stalna primjena beta-adrenergičkih blokatora povećava životni vijek (vidjeti dolje, kao i pogl. 34).

Smanjenje otkucaja srca prirodna je reakcija na β-blokatore. Istodobno, s kršenjem AV provođenja, ti lijekovi mogu uzrokovati opasne aritmije. Posebnu oprez treba primijeniti ako pacijent istodobno uzima verapamil ili druge antiaritmičke lijekove koji imaju negativan kronotropni ili dromotropni učinak.

Neki se pacijenti žale da β-blokatori uzrokuju hladne ekstremitete. Ponekad (iako rijetko) ovi lijekovi pogoršavaju periferne vaskularne bolesti (Lepantalo, 1985.); Raynaudov sindrom se može razviti. Vjerojatnost razvoja intermitentne klaudikacije očito je izuzetno mala, a prednosti β-adrenergičnih blokatora s kombinacijom koronarne bolesti srca i perifernih vaskularnih bolesti bezuvjetne su.

Nagli prekid beta blokatora nakon duže uporabe može pogoršati anginu pektoris i povećati rizik od iznenadne smrti. Mehanizmi toga nisu potpuno jasni, iako je poznato da je kod pacijenata koji su dugo uzimali neke od ovih lijekova, nakon povlačenja, povećana osjetljivost na β-adrenostimulans. Dakle, na pozadini β-blokatora smanjuje se kronotropni učinak izoprenalina, a naglo ukidanje propranolola dovodi do povećanja djelovanja izoprenalina.

Ova povećana osjetljivost razvija se nekoliko dana nakon prestanka uzimanja propranolola i može trajati do tjedan dana (Nattel etal., 1979). Može se smanjiti ako nekoliko tjedana prije povlačenja počne postupno smanjivati ​​dozu lijeka (Rangnoetal., 1982). Povećanje osjetljivosti na izoprenalin primijećeno je i nakon prestanka uzimanja metoprolola, ali ne i pindolola (Rangno i Langlois, 1982).

U bolesnika koji dugo uzimaju propranolol povećava se gustoća β-adrenergičkih receptora na limfocitima, a kod onih koji uzimaju pindolol, naprotiv (Hedberg i sur., 1986). Optimalna metoda za ukidanje β-blokatora još uvijek nije utvrđena, ali u svakom slučaju, bolje je smanjiti njihovu dozu postupno i u ovom trenutku ograničiti fizičku aktivnost.

Respiratorni sustav. Najvažnija nuspojava β-adrenergičkih blokatora povezana je s blokadom β2-adrenergičkih receptora glatkih mišića bronha. Ti receptori igraju veliku ulogu u ekspanziji bronha u bolesnika s opstruktivnim plućnim lezijama, a P-blokatori mogu kod takvih bolesnika uzrokovati opasni po život bronhospazam. Vjerojatnost ove komplikacije manja je ako pacijent uzima selektivne β1-blokatore ili lijekove s β2-adrenostimulirajućim učinkom.

Popis beta-adrenergičkih lijekova za blokiranje

42 2 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanja

Indikacije za uporabu neselektivnih blokatora adrenergike:

  • tremor;
  • hipertenzija;
  • bolna palpitacija srca;
  • prolaps mitralnog ventila;
  • intenzivna angina pektoris;
  • kolecistokardijalni sindrom;
  • visoki intraokularni tlak;
  • kardiomiopatija;
  • prevencija ventrikularnih aritmija;
  • upozorenje na rizik od infarkta miokarda.

Selektivni adrenergički blokatori djeluju na miokard, bez gotovo nikakvog učinka na kapilare. Stoga se takvim sredstvima liječe srčane patologije:

  • srčani udar;
  • paroksizmalna aritmija;
  • koronarna bolest srca;
  • neurocirkulatorna distonija;
  • atrijska tahikardija;
  • atrijska fibrilacija;
  • prolaps lijevog ventila.

Beta-blokatori sa svojstvima α-adrenolitika koriste se u kombiniranoj terapiji:

  • glaukom;
  • insuficijencija miokarda;
  • hipertenzija i hipertenzivna kriza;
  • aritmije.

780876045307860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaLijekovi koji utječu na kontraktilnu aktivnost miokarda ne mogu se koristiti za samoliječenje. Neracionalna terapija obiluje porastom opterećenja na vaskularnom sustavu i zastojem srca.

Metabolizam. Kao što je već spomenuto, β-blokatori mogu ublažiti znakove nadolazeće hipoglikemije, a osim toga, mogu usporiti oporavak nakon hipoglikemije izazvane inzulinom. U vezi s tim, u bolesnika sa hipoglikemijom sklonom dijabetesu, β-blokatore treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom, preferirajući selektivne β1-blokatore.

Ostale nuspojave Vjerojatnost oštećenja seksualne funkcije kod muškaraca s arterijskom hipertenzijom koji uzimaju β-blokatore nije utvrđena. Ova se sredstva sve više koriste u trudnoći, ali bez obzira na to, njihova sigurnost kod trudnica također nije u potpunosti shvaćena (Widerhom i sur., 1987).

Trovanje. Znakovi trovanja blokiranim β-adrenergikom ovise o svojstvima određenog lijeka, posebno o selektivnosti za β1-adrenergičke receptore, unutarnjoj simpatomimetičkoj aktivnosti i djelovanju nalik kinidinu (Frishman etal., 1984). Najčešći simptomi su arterijska hipotenzija, bradikardija, usporavanje AV-provođenja, proširenje QRS kompleksa.

Mogući su epileptični napadaji i depresija. Hipoglikemija je rijetka, bronhospazam - osim ako postoje opstruktivne plućne lezije - također. S jakom bradikardijom koristi se atropin, ali ponekad morate posegnuti za korakom. Kod arterijske hipotenzije mogu biti potrebne velike doze izoprenalina ili a-adrenostimulansa. Glukagon je učinkovit - pozitivni kronotropni i inotropni učinci ovog lijeka nisu posljedica aktivacije β-adrenergičnih receptora.

Interakcije s lijekovima. Opisana je farmakokinetičkim. i farmakodinamičke interakcije između β-blokatora i drugih lijekova. Apsorpcija β-blokatora smanjuje se unosom kolestiramin, kolestipola i soli aluminija. Fenitoin, rifampicin, fenobarbital i srodni lijekovi, kao i tvari duhanskog dima, induciraju jetrene enzime što može dovesti do smanjenja serumskih koncentracija β-blokatora uz pretežno uklanjanje jetre (npr. Propranolol).

Farmakodinamičke interakcije uključuju, na primjer. uzajamno pojačavanje učinaka β-blokatora i antagonista kalcija na srčani sustav provođenja. Često pokušajte koristiti ovu vrstu sinergizma između β-blokatora i drugih antihipertenzivnih lijekova kako bi učinkovitije smanjili AL. Suprotno tome, hipotenzivni učinak β-blokatora smanjuje se na pozadini indometacina i ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova (poglavlje 27).

Beta blokatori se široko koriste kod arterijske hipertenzije (Ch. 33), angine pectoris i akutnih poremećaja koronarne cirkulacije (Ch. 32), zatajenja srca (Ch. 34). Pored toga, oni se često koriste za supraventrikularnu i ventrikularnu aritmiju (Ch. 35).

Infarkt miokarda. Od velikog interesa je uporaba β-blokatora u akutnom razdoblju infarkta miokarda i sprječavanje ponovljenih srčanih udara.

Mnoga su ispitivanja pokazala da uporaba ovih lijekova u ranom razdoblju infarkta miokarda, praćena njihovim stalnim unosom, smanjuje smrtnost za 25% (Freemantle i sur., 1999.). Mehanizmi tako korisnog učinka β-blokatora nisu u potpunosti razumljivi. Moguće je da smanjenje potražnje za miokardom za kisikom, preraspodjela koronarnog protoka krvi i antiaritmičko djelovanje igraju ulogu.

Kratkoročno davanje beta blokatora čini se mnogo manje učinkovitim. U studijama o prevenciji ponavljajućeg infarkta miokarda dobiveni su najuvjerljiviji podaci za propranolol, metoprolol i timolol. Unatoč tome, mnogi pacijenti koji su imali infarkt miokarda ne primaju β-blokatore.

Zatajenje srca. Dobro je poznato da β-blokatori mogu pogoršati zatajenje srca kod pacijenata s oštećenjem miokarda, na primjer, ishemijskom ili dilatiranom kardiomiopatijom. Stoga je pretpostavka da β-blokatori mogu biti učinkoviti u dugoročnom liječenju zatajenja srca u početku uzrokovala nepovjerenje među liječnicima.

Teerlink i Massie, 1999 .; vidi također kap. 34). Ovo je zanimljiv primjer kako su pripravci cijele skupine, za koje se u početku smatralo da su gotovo apsolutno kontraindicirani kod određene bolesti, kasnije postali jedan od glavnih temelja njegovog liječenja.

Kod zatajenja srca mijenja se osjetljivost miokarda na kateholamine. Poznato je da se u takvim plesnim dvoranama povećava simpatički ton (Bristow, 1993). Kod mnogih eksperimentalnih životinja primjena β-adrenostimulansa može dovesti do kardiomiopatije. Pretjerana ekspresija β-adrenergičkih receptora kod miševa također je popraćena dilatiranom kardiomiopatijom (Engelhardt i sur., 1999).

U miokardu bolesnika kod eksperimentalnih životinja sa zatajenjem srca, nađene su mnoge promjene u sustavima prijenosa unutarćelijskog signala iz β-adrenergičkih receptora (Post i sur., 1999). Gotovo uvijek se primjećuje smanjenje gustoće i kršenje funkcije β1-adrenergičkih receptora, što dovodi do smanjenja pozitivnog inotropnog učinka posredovanog tim receptorima. Možda je ovaj fenomen dijelom posljedica povećane ekspresije kinaze β-adrenergičkih receptora GRK2 (Lefkowitz i sur., J 2000; vidi također Poglavlje 6).

Zanimljivo je da je kod zatajenja srca ekspresija β2-adrenergičkih receptora relativno nepromijenjena. I β1 i β2-adrenergički receptori aktiviraju adenilat ciklazu putem proteina G „međutim, postoje dokazi da stimulacija β2-adrenergičkih receptora također dovodi do aktivacije proteina G. Možda ovaj posljednji učinak ne samo da smanjuje pozitivan inotropni učinak aktivacije β2-adrenoreceptora, već pokreće i druge načine prijenosa unutarćelijskog signala (Lefkowitz i sur., 2000). Prekomjernom ekspresijom β2-adrenergičkih receptora u srcu miševa primjećuje se povećanje kontraktilnosti bez zatajenja srca (Liggett i sur., 2000).

Nisu ustanovljeni mehanizmi pomoću kojih β-blokatori smanjuju smrtnost od zatajenja srca. Malo je iznenađujuće u tome - mehanizmi hipotenzivnog učinka ovih sredstava nisu u potpunosti razjašnjeni i posvećen im je ogroman broj djela (pogl. 33). Postoji nekoliko hipoteza i sve one zahtijevaju eksperimentalnu potvrdu.

Zanimanje za ovo pitanje daleko je samo od teoretskog: razumijevanje djelovanja β-blokatora kod zatajenja srca može dovesti do usredotočenijeg izbora lijekova i do razvoja novih lijekova sa željenim učinkom. Razlike između funkcije β1- i β2-adrenergičkih receptora kod zatajenja srca su primjer koliko je složena uloga adrenergičkih učinaka u ovom stanju.

Kao što je već spomenuto, postoji nekoliko hipoteza o korisnim učincima β-blokatora kod zatajenja srca. Prvo, višak kateholamina ima kardiotoksični učinak, posebno putem β1-adrenergičkih receptora, a uklanjanje ove akcije može pozitivno utjecati na rad miokarda.

Drugo, blokada β-adrenergičkih receptora može spriječiti post-infarktnu rekonstrukciju lijeve klijetke, što obično narušava aktivnost srca. Zanimljivo je da aktiviranje β-adrenergičkih receptora može dovesti do apoptoze kardiomiocita (Singh i sur., 2000). Konačno, neki β-blokatori mogu imati važne učinke koji nisu povezani s njihovim glavnim učinkom.

Testovi, uključujući veliki broj testova s ​​balunom, pokazali su da s blagim do umjerenim zatajenjem srca, neki β-blokatori mogu poboljšati rad miokarda i povećati životni vijek. Za mnoge od ovih lijekova dobiveni su pouzdani podaci iz kontroliranih ispitivanja. Važno je naglasiti da blagotvorno djelovanje

Unatoč velikom broju lijekova koji utječu na prijenos adrenergike i njihovoj širokoj primjeni u raznim područjima medicine, razvoj novih takvih lijekova, kako za znanstvene tako i za praktične zadatke, predstavlja veliki interes. Molekularno biološka ispitivanja ekspresije različitih podtipova i podskupina adrenergičkih receptora značajno su nadmašila proučavanje fiziološke uloge svih tih receptora u različitim organima.

Budući da je jasno pokazano da su svi ovi receptori proizvodi pojedinačnih gena, farmakolozi su se suočili s jedinstvenom mogućnošću da razviju nove lijekove koji mogu utjecati na različite receptore u različitim organima ili odjelima središnjeg živčanog sustava. To će osigurati ciljaniju terapiju, proširiti njegove mogućnosti i smanjiti rizik od nuspojava.

Sve je više novih lijekova koji stimuliraju i blokiraju adrenergičke receptore, ali istovremeno klinički značaj farmakoloških značajki postojećih lijekova nije uvijek razjašnjen. Proučavanje razlika između različitih adrenergičkih receptora na molekularnoj razini omogućuje namjerno razvijanje sredstava koja selektivno djeluju na jedan ili drugi od tih receptora.

Načela za odabir β-blokatora [uredi | uredi kod]

Trenutno postoji mnogo β-blokatora. Oni se razlikuju u selektivnosti za β1-adrenergičke receptore, topljivosti u mastima, trajanju djelovanja, unutarnjoj simpatomimetičkoj aktivnosti (uključujući sposobnost da više ili manje stimuliraju β1- i β2-adrenergičke receptore), α1-adrenergičkoj blokirajućoj aktivnosti i ne-adrenergičkom vazodilatacijskom djelovanju.

individualne razlike u odgovoru na β-blokatore su vrlo velike. Zajedno s razvojem novih lijekova s ​​novim mehanizmima djelovanja, potrebna su intenzivna klinička ispitivanja kako bi se utvrdile blagodati takvih lijekova u različitim stanjima - koronarna bolest srca (uključujući infarkt miokarda), arterijska hipertenzija, zatajenje srca itd.

Tako je, na primjer, utvrđeno da karvedilol (β-blokator s vazodilatatorom i antioksidacijskim djelovanjem), koji se koristi kao dodatak konvencionalnoj terapiji zatajenja srca, smanjuje smrtnost od ovog stanja. Razjašnjenje mehanizama tako pozitivnog učinka β-blokatora kod zatajenja srca može dovesti do razvoja lijekova s ​​odgovarajućim svojstvima, i prema tome, učinkovitijih.

S adenomom prostate sve se više koriste α-blokatori, iako komparativni testovi lijekova iz ove skupine još uvijek nisu dovoljni. Proučavanje ovih lijekova komplicirano je činjenicom da su mnogi subjektivni simptomi adenoma prostate posredovani α1-adrenergičkim receptorima ne iz same žlijezde, već, očito, njenim inervirajućim neuronima.

Teoretski, α-blokatori bi trebali biti posebno korisni za arterijsku hipertenziju, jer imaju blagotvoran učinak na krvni lipidni profil i toleranciju na glukozu; međutim, u praksi se njihove prednosti i dalje moraju dokazati korištenjem jasnih kriterija poput, na primjer, incidencije infarkta miokarda ili moždanog udara.

Ovo je pitanje komplicirano činjenicom da, kako je nedavno pokazano, monoterapija arterijske hipertenzije doksazosinom često dovodi do zatajenja srca nego monoterapija s diuretikom. Otkrivanje različitih podskupina α1-adrenergičkih receptora omogućava nam nadati se razvoju novih lijekova koji selektivno djeluju na adrenergičke receptore, na primjer, na prostatu ili krvne žile.

Alfa-2 adrenostimulansi (npr. Klonidin) uglavnom se koriste za arterijsku hipertenziju. Istodobno, proučavanje fiziološke funkcije različitih podskupina α2-adrenergičkih receptora vjerojatno će omogućiti razvoj selektivnih stimulatora ovih receptora (Linket al., 1996.). Takvi lijekovi, poput deksmedetomidina, mogu biti učinkovitiji i sigurniji kao lijekovi koji se koriste u borbi protiv boli i s općom anestezijom (poglavlje 14). Alfa-2 adrenostimulansi pokazali su se kao obećavajući eksperimentalni lijekovi za ishemiju mozga i miokarda.

Značajke i pravila prijema

Ako je cardiologist propisuje adrenergičke blokatore, trebali biste mu reći o sustavnoj uporabi lijekova na recept i bez recepta. Potrebno je obavijestiti stručnjaka o ozbiljnim popratnim patologijama - emfizemom, poremećajem sinusnog ritma, bronhijalnom astmom.

Da bi se izbjegle neželjene reakcije i komplikacije, blokatori adrenergike koriste se u skladu s uputama:

  • tablete se uzimaju nakon jela;
  • tijekom terapije, pratite otkucaje srca;
  • u slučaju pogoršanja dobrobiti, obratite se liječniku;
  • terapija ne prestaje bez preporuke stručnjaka.

Doziranje i trajanje liječenja ovise o vrsti bolesti i određuje ih liječnik. Ne možete kombinirati adrenergičke blokatore s drugim lijekovima ili alkoholom. Kršenje pravila za upotrebu β-adrenolitika puno je pogoršanja zdravstvenog stanja.

Neželjene posljedice

Adrenolitički lijekovi imaju iritantan učinak na gastrointestinalnu sluznicu. Zato ih treba uzimati za vrijeme ili nakon jela. Predoziranje i produljena upotreba β-blokatora nepovoljno utječe na rad genitourinarnog, probavnog, respiratornog i endokrinog sustava. Stoga je izuzetno važno promatrati dozu koju je propisao liječnik.

Moguće nuspojave:

  • hiperglikemije;
  • napad angine;
  • bronhospazam;
  • smanjen libido;
  • smanjen renalni protok krvi;
  • depresivno stanje;
  • emocionalna labilnost;
  • kršenje percepcije okusa;
  • bradikardija;
  • bolovi u trbuhu;
  • smanjena oštrina vida;
  • napadi astme;
  • poremećaji stolice;
  • poremećaj spavanja.

7860786054078604530860 - Neselektivni beta-blokator dugotrajnog djelovanjaPacijenti ovisni o inzulinu trebaju biti svjesni povećanog rizika od hipoglikemijske kome, dok uzimaju antidijabetičke lijekove i adrenolitike.

kontraindikacije

β1- i β2-adrenolitici imaju slične kontraindikacije. Lijekovi nisu propisani za:

  • atrioventrikularni blok;
  • bradikardija;
  • ortostatska hipotenzija;
  • sinoatrijska blokada;
  • zatajenje lijeve klijetke;
  • terminalna ciroza jetre;
  • opstruktivna bolest pluća;
  • dekompenzirano zatajenje bubrega;
  • kronične patologije bronha;
  • vazospastična angina pektoris;
  • akutno zatajenje miokarda.

Selektivni adrenergički blokatori se ne uzimaju u slučaju oštećene periferne cirkulacije, trudnoće i dojenja.

Sindrom povlačenja i kako ga spriječiti

Naglo odbijanje terapije nakon dužeg blokiranja adrenergikom dovodi do sindroma povlačenja, koji se očituje:

  • aritmija;
  • povećana brzina otkucaja srca;
  • napadi angine;
  • otkucaji srca.

Skupina beta blokatora smanjuje osjetljivost receptora na adrenalne hormone. Tijelo to pokušava nadoknaditi povećanjem broja ciljnih stanica za adrenalin i norepinefrin. Uz to, lijekovi ove skupine inhibiraju transformaciju tiroksina u trijodtironin. Stoga, odbacivanje pilula dovodi do oštrog povećanja krvi hormona štitnjače.

Da biste spriječili povlačenje, morate:

  • postupno smanjujte dozu blokatora adrenergike tijekom 1.5-2 tjedna;
  • privremeno ograničiti opterećenje;
  • uključuju antianginalne agense u terapiju;
  • ograničiti upotrebu lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Beta-blokatori su lijekovi kojima je predoziranje puno cardiologske komplikacije, pa čak i zatajenje srca. Stoga se prije uzimanja tableta i povećanja doze moraju obratiti liječniku. Pravilnim liječenjem smanjuje se rizik od neželjenih reakcija i neželjenih posljedica.

Detonic - jedinstveni lijek koji pomaže u borbi protiv hipertenzije u svim fazama njezina razvoja.

Detonic za normalizaciju tlaka

Složeni učinak biljnih sastojaka lijeka Detonic na zidovima krvnih žila i autonomnog živčanog sustava doprinose brzom snižavanju krvnog tlaka. Osim toga, ovaj lijek sprječava razvoj ateroskleroze, zahvaljujući jedinstvenim komponentama koje sudjeluju u sintezi lecitina, aminokiseline koja regulira metabolizam kolesterola i sprječava stvaranje aterosklerotskih plakova.

Detonic ne ovisnost i sindrom povlačenja, jer su sve komponente proizvoda prirodne.

Detaljne informacije o Detonic nalazi se na stranici proizvođača www.detonicnd.com.

Svetlana Borszavich

Liječnik opće prakse, cardiologist, s aktivnim radom u terapiji, gastroenterologiji, cardiologija, reumatologija, imunologija s alergologijom.
Tečno djeluje u općim kliničkim metodama za dijagnozu i liječenje srčanih bolesti, kao i elektrokardiografiju, ehokardiografiju, praćenje kolere na EKG-u i svakodnevno praćenje krvnog tlaka.
Kompleks liječenja koji je razvio autor značajno pomaže kod cerebrovaskularnih ozljeda i metaboličkih poremećaja u mozgu i krvožilnih bolesti: hipertenzije i komplikacija uzrokovanih dijabetesom.
Autor je član Europskog društva terapeuta, redoviti sudionik znanstvenih skupova i kongresa u području cardiologija i opća medicina. Više je puta sudjelovala u istraživačkom programu na privatnom sveučilištu u Japanu u području rekonstruktivne medicine.

Detonic