Hemofilija - uzroci, mehanizmi razvoja

- Bolest povezana s nedostatkom čimbenika uključenih u II i III fazu zgrušavanja krvi. U ovu skupinu ulaze urođeni i stečeni oblici hipotrombinemije, hiproprocelerinemije, hipoprokonvertinemije, hipo- ili afibrinogenemije. Ovi oblici bolesti su rijetki. Simptomatska pseudohemofilija može se pojaviti s toksičnim oštećenjem jetre.

Detonic - jedinstveni lijek koji pomaže u borbi protiv hipertenzije u svim fazama njezina razvoja.

Detonic za normalizaciju tlaka

Složeni učinak biljnih sastojaka lijeka Detonic na zidovima krvnih žila i autonomnog živčanog sustava doprinose brzom snižavanju krvnog tlaka. Osim toga, ovaj lijek sprječava razvoj ateroskleroze, zahvaljujući jedinstvenim komponentama koje sudjeluju u sintezi lecitina, aminokiseline koja regulira metabolizam kolesterola i sprječava stvaranje aterosklerotskih plakova.

Detonic ne ovisnost i sindrom povlačenja, jer su sve komponente proizvoda prirodne.

Detaljne informacije o Detonic nalazi se na stranici proizvođača www.detonicnd.com.

Dijagnoza hemofilije

Dijagnoza hemofilije temelji se na podacima iz obiteljske povijesti, kliničkim manifestacijama i uzima se u obzir spol djeteta. Koagulacija krvi je naglo oštećena, vrijeme koagulacije se povećava na 40-60 minuta ili više (prema Leeu i Whiteu). Produljuje se vrijeme ponovnog nalaženja plazme. Broj trombocita je normalan, povlačenje krvnog ugruška nije oštećeno. Trajanje vojvodinog krvarenja je normalno (3 - 3,5 min) ili je malo povećano.

1) sprečavanje krvarenja, a posebno sprječavanje ozljeda;

2) lokalno zaustavljanje krvarenja;

3) zamjena nedostatka faktora krvi u teškim krvarenjima i pružanje vitalnih operacija.

krvarenje je važno objasniti bolesnicima s hemofilijom i njihovim roditeljima opasnost od ozljeda, opskrbljuju ih posebnim potvrdama koje ukazuju na prirodu i vrstu bolesti, krvnu skupinu, pažljivu njegu i praćenje zuba kako bi se spriječila potreba za njihovom vađenjem.

osigurava krvarenje iz sluznice ispiranjem rane površine i tamponade rane bilo kojim hemostatskim lijekom koji sadrži tromboplastin (hemostatska spužva, fibrinska spužva s trombinom, tampon s majčinim mlijekom itd.), unošenje aminokapronske kiseline.

najvažnije. Glavna stvar je supstitucijska terapija, tj. Uvođenje hemopreparacija koje sadrže čimbenike koji nedostaju. Transfuzije svježe pripremljene krvi ili plazme su učinkovite. Da bi se postigao učinak, važno je uzeti u obzir vrstu hemofilije. Kod hemofilije A, antihemofilni globulin mora se davati krvlju. Potonji je nestabilan i uništava se tijekom skladištenja.

Stoga se kod hemofilije A treba dati prednost izravnoj transfuziji krvi od davatelja ili transfuziji svježe koncentrirane krvi i plazme s rokom trajanja ne većim od 4 sata (poželjno 2 do 2,5 sata). Izravnim transfuzijama treba pribjegavati samo kad liječnik nema drugih sredstava. U ostalim slučajevima, uz hemofiliju A koristi se antihemofilna plazma, od kojih se AHG sadrži dugo vremena.

DNO Linija - Hemofilija - uzroci, mehanizmi razvoja

Aptmhemofilna plazma daje se intravenozno u dnevnoj dozi od 20-50 ml / kg (3-4 doze). Dobro ispravlja defekt krvi kod pacijenata i 3-4 puta je učinkovitiji od transfuzije krvi. Najučinkovitiji lijek je krioprecipitat. Koncentracija AHG u njemu je 20 puta veća nego u plazmi. Primjenjuje se intravenozno 1 do 2 doze 2 do 4 puta dnevno.

Koagulopatija može biti uzrokovana ne samo nedostatkom niza faktora koagulacije, već i povećanom aktivnošću antikoagulacijskog krvnog sustava.

Genetika

Bolest se nasljeđuje recesivno povezanim putem (vidi Nasljeđivanje). Geni koji reguliraju sintezu faktora VIII i IX lokalizirani su na X kromosomu reproduktivnih stanica.

Sugerira se da oblici hemofilije (A i B) odgovaraju najmanje dva različita lokusa smještena na različitim krajevima X kromosoma; Međutim, postoje dokazi o mogućem sudjelovanju u regulaciji sinteze faktora VIII i autosomnih lokusa. Prema modernim idejama, G. nije samo „stanje deficita“.

Po analogiji s hemoglobinopatijama, vjeruje se da uzroci G. mogu biti kvantitativne i kvalitativne promjene faktora koagulacije krvi. O toj mogućnosti svjedoči identifikacija u bolesnika mutiranih fenotipova faktora VIII i IX. G. genetika proučavana je na psima [Brinkhous (K. Brinkhous) i drugi], u kojih je ova bolest identična ljudskoj bolesti.

U skladu s Lyonskom hipotezom (MF Lyon, 1962.), žena s jednim X-kromosomom (heterozygote) samo je provodnik (nosač) patol. gena, ali se ne razboli, jer drugi nepotpuni X kromosom osigurava dovoljnu sintezu odgovarajućeg faktora (VIII ili IX) koagulacije krvi (češće u vodičima hemofilije B).

Kod žena nositelja patolina gen ponekad pokazuje blago krvarenje i smanjenje sadržaja faktora VIII ili IX. Kod žena se G. pojavljuje samo u prisutnosti dva pogođena X-kromosoma: od pacijenta G. oca i od matične patolice majke, gena. Opisana su 24 pouzdana slučaja G. kod žena [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967.].

Uz pomoć kliničkih genetskih studija razlikuju se nasljedni, obiteljski i spontani (sporadični) oblik G.; potonja je posljedica novonastalih mutacija i iznosi cca. 28% za hemofiliju A i 9% za hemofiliju B. U hemofiliji je također otkrivena konjugirana disfunkcija gena koji se nalaze u blizini kromosoma X: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, sljepoća u boji itd.

patogeneza

Patogeneza je povezana s poremećajima u prvoj fazi zgrušavanja krvi zbog nedostatka proizvodnje faktora VIII ili IX koji sudjeluju u stvaranju tromboplastina. Kod G. se uništava unutarnji mehanizam stvaranja tromboplastina što se pokazuje produljenjem vremena zgrušavanja krvi.

Faktor VIII je glikoprotein koji se nalazi u plazmi, a njegova koncentracija u zdravih ljudi iznosi 10 mg / L. Struktura faktora nije konačno utvrđena. Faktor VIII brzo se uništava konzerviranjem i zagrijavanjem krvi. U procesu koagulacije, faktor VIII se troši i stoga nije sadržan u serumu.

Faktor IX - proteini plazme i seruma - pripada skupini beta2-globulina, mol. težina cca. 80, stabilan u očuvanju i zagrijavanju krvi. Adsorbiran iz plazme pomoću BaSO000, Al (OH) 4 itd. Ne troši se tijekom koagulacije i zato je sadržan u serumu. Kada se frakcioniranje plazme Cohnovom metodom dodjeljuje frakcijama III i IV. Poluvrijeme je 3 sata.

Patološka anatomija

Promjene unutarnjih organa, osteoartikularnog sustava itd. posljedica su masovnog krvarenja i krvarenja (ishemija organa, promjene u kostima, zglobovima, mišićima kao rezultat stvaranja gnojnih, okoštanih hematoma, cista itd.).

Kod intermuskularnih hematoma, ugrušci se brzo formiraju (uključen je vanjski mehanizam koagulacije). Takvi se hematomi slabo resorbiraju i nakon toga podliježu organizaciji, a opetovanim krvarenjima nastaju pseudotumori koji dosežu velike veličine. Ponovljena krvarenja u zglobovima uzrokuju kršenje njihove funkcije.

klinička slika

Bot Adr ug - Hemofilija - uzroci, mehanizmi razvoja

Klinički prikaz hemofilije A i hemofilije B karakterizira krvarenje. Krvarenje se javlja periodično, obično 1-2 sata nakon ozljede, a ozljeda može biti zanemariva i krvarenje je obilno. U nekih bolesnika otkriva se ciklička priroda takvog krvarenja, često ovisnog o doba godine.

Krvarenje može imati različito mjesto, češće se krv izlije u meka tkiva i zglobove. Vanjsko krvarenje nastaje nakon rezanja pupčane vrpce, tijekom rezanja zuba ili vađenja zuba, nakon ozljeda i kirurških intervencija. Unutarnje krvarenje može biti retroperitonealno, u organima prsne i trbušne šupljine, c. n od.

G.-ovi simptomi mogu se pokazati u trenutku rođenja (cefalohematomi, krvarenje iz pupčane rane). S godinama se lokalizacija krvarenja mijenja. Ako u prvoj godini života djeca imaju veću vjerojatnost krvarenja iz sluznice nosa i usta (zbog ugriza jezika, ozlijeđenih obraza, zubi), krvarenja ispod kože i potkožnog tkiva, tada 2-3 -godišnja djeca imaju krvarenja u zglobovima i mekim tkivima.

Ozbiljnost klina. tečaj ne ovisi o obliku G. (A ili B), već je određen razinom faktora koji nedostaje. G. nastavlja razdoblja relativnog blagostanja, nejednaka u nekoliko članova iste obitelji.

Postoje tri oblika klina, G.-ove struje: težak, srednji i lagan. Mnogi autori razlikuju četvrti oblik - skriveni.

bot menu sep - Hemofilija - uzroci, mehanizmi razvoja

Teška manifestacija G. karakterizira rana manifestacija krvarenja i komplikacija (osteoartritis, kontraktura itd.). Razina faktora nedostatka u ovih bolesnika je do 3% od norme. Prosječan i lak oblik G. karakterizira kasnija pojava krvarenja. Sadržaj manjkavog faktora je do 4-6% norme.

Teški oblik G. karakterizira krvarenje u zglobovima, a obično su zglobovi pogođeni u dobi od 2-3 godine. Hemartrozu prati bol, oticanje, zaštitna kontrakcija mišića, lokalni i opći porast temperature. Nastavljeno krvarenje uzrokuje prekomjerno istezanje tkiva, praćeno nekrozom i otvaranjem hematoma.

Česte su krvarenja u lumbalnim mišićima i u peritonealnoj šupljini. Crijevna krvarenja javljaju se s razvojem simptoma akutnog trbuha. U bubrežnoj kolici mogu se javiti bubrežna krvarenja. Kod ustrajnih krvarenja iz zhel.-kiša. trakta često razvija ozbiljnu anemiju. G.-ovi pacijenti imaju jaka krvarenja nakon vađenja zuba (opisan je slučaj fatalnog krvarenja). Izuzetno opasne po život krvarenja u mozgu, malom mozgu, moždanim ovojnicama, leđnoj moždini.

komplikacije

Sl. 1. Radiograf donje trećine bedara i gornje trećine nogu bolesnika s hemofilijom. Patološki prijelom fibule u cisti.

Kod G. lagane i prosječne gravitacije komplikacije se javljaju rijetko. Ponavljana krvarenja u zglobu uzrokuju zadebljanje kapsule, predoziranje hrskavice i osteoporozu. Uz krvarenja u zglobu koljena, na koja je češće pogođen, krv se nakuplja u gornjoj inverziji, što izaziva oštre bolove i sekundarnu refleksnu atrofiju mišića kvadricepsa.

Ako se ne liječi, razvija se uporna kontrakcija. Karakteristično je stvaranje krvnih cista u metafizi, rjeđe u dijafizama tubularnih kostiju. Ponekad su ciste lokalizirane u zdjeličnim, calcaneus kostima. Prisutnost destruktivnih procesa u kostima često dovodi do pojave pukotina, slika (Sl. 1). S opsežnim potkožnim, intramuskularnim, retroperitonealnim krvarenjima može doći do kompresije krvnih žila i živaca, praćenog razvojem nekroze, paralize i ishemijske kontrakcije.

Lokalizacija pseudotumora znatne veličine i hemoragičnih cista u trbušnoj šupljini može simulirati sliku crijevne opstrukcije. Retroperitonealna lokalizacija istih može dovesti do kompresije uretera. Kada su hematomi lokalizirani duž glavnih žila i živčanih debla, moguće ih je komprimirati, što dovodi do razvoja paralize, ishemije organa, gangrene udova itd.

Dijagnoza

Dijagnoza se temelji na anamnezi, klin. slike i laboratorijske studije. Važna je pažljiva anamneza (krvarenje kod muškaraca u obitelji uz majčinu stranu, krvarenje s pretežnom lezijom zglobova povezano s prethodnom ozljedom, njihovo trajanje i recidiv). Prilikom pregleda pacijenata obratite pažnju na prisutnost krvarenja, hematoma, promjena u zglobovima.

Kod koagulološkog testa krvi (vidi Coagulogram) može se posumnjati na prisutnost bolesnika G. na temelju povećanja vremena zgrušavanja krvi (vidi) i vremena rekcifikacije plazme, smanjenja potrošnje protrombina, što ukazuje na kršenje tromboplastina formacija. Promjene u tromboelastogramu su karakteristične (vidi

Tromboelastografija). No, konačna dijagnoza G. postavlja se prema rezultatima studije vremena djelomične tromboplastinoze i Biggs - Douglasovog testa stvaranja tromboplastina. U hemofiliji A, ovaj se test korigira dodatkom plazme adsorbirane BaSO4 ili Al (OH) 3; s hemofilijom B - dodatak serumu.

Neki simptomi karakteristični za G. opažaju se i kod drugih bolesti. U angiohemofiliji (vidi) krvarenje se susreće kod osoba oba spola, češće kod žena; prekomjerno produljenje vremena krvarenja izlazi na vidjelo (vidi); uz nedostatak faktora VIII, smanjuje se i sadržaj krvožilnog faktora u krvi. U Stewartovoj bolesti - Prower (vidi

Uz kolalagenoze, tuberkulozu, zloćudne novotvorine, izloženost ionizirajućem zračenju, lijekovima i drugim intoksikacijama, cirkulirajući antikoagulansi se pojavljuju u krvi, češće do faktora VIII, oponašajući kliniku G. S diferencijacijom; njihova povijest od velike je važnosti za podatke anamneze: odsutnost indikacija krvarenja u ostalim članovima obitelji, pojava prvih znakova krvarenja u odrasloj dobi na pozadini bolesti.

Važni testovi za diferencijalnu dijagnozu su tzv. unakrsni testovi: dodavanje u testnu krv ili plazmu 0,1 volumen krvi ili plazme zdrave osobe normalizira vrijeme koagulacije u bolesnika G .; u prisutnosti bilo kojeg antikoagulansa u krvi, uzorak je negativan. Suprotno tome, dodavanje 0,1 volumena krvi antikoagulansom normalnoj krvi povećava njezino vrijeme koagulacije.

Rendgenska dijagnoza promjena kostiju i zglobova karakterizira znakove oštećenja mišićno-koštanog sustava uslijed krvarenja u zglobnoj šupljini, u prostorima koštane srži i mekih tkiva.

Pojedinačna krvarenja u zglobovima mogu se brzo i potpuno riješiti. U akutnom razdoblju hemarthrosis, rentgenol. slika nije specifična. Radiografski snimci ponekad pokazuju lagano širenje zgloba zgloba zbog nakupljanja krvi.

Ponavljane hemoragije u zglobovima dovode do hemofilnog osteoartritisa. X-ray znak ponovljenih krvarenja koji su započeli u djetinjstvu je promjena veličine i oblika zgloba.

Sl. 2. Rendgenski snimak zgloba koljena s hemofilnom osteoporozom (stadij III): oštro sužavanje medijalnog dijela zglobnog prostora, rast kostiju uz rubove.

X-zraka razlikuju četiri stadija hemofilne osteoartroze. Na radiografijama u stadiju I otkrivaju se osteoporoza zglobnih krajeva i zadebljanje zglobne kapsule. Stadij II karakterizira smanjenje opsega pokreta u zglobu zbog zadebljanja kapsule i stvaranja organiziranih hematoma unutar zgloba.

U stadiju III sužavanje zgloba zgloba i promjena konfiguracije zglobnih krajeva kostiju zbog uništenja hrskavičnih odjela pinealnih žlijezda, koštanih izraslina (Sl. 2), cistične preuređenja pinealnih žlijezda otkrivaju se. U stadiju IV, zglobni jaz na radiografima nije vidljiv ili oštro sužen. Hrskavične podjele pinealnih žlijezda značajno su sklerotične.

Postoje neke značajke u rentgenolu, slika različitih zglobova s ​​hemofilnim osteoartritisom: u zglobu koljena, interkondilarna jama bedrene kosti, bočne površine kondila i patele često su uništene; u ulnarnoj - polumjesečni usjek ulne; u ramenu - duž anatomskog vrata stvaraju se rubne usure, ponekad nalik suhom karijesu; u zdjelično-femoralnoj - razvija se osteohondropatija.

Slika 3. RTG zgloba koljena s hemofilnim pseudotumorom patele: 1 - prije liječenja; 2 - nakon liječenja (obnavljanje koštane strukture na zahvaćenom dijelu nakon lokalne radioterapije).

Slika 4. Rendgenski difrakcijski uzorak gornje trećine potkoljenice s hemofilnim pseudotumorom golenice: 1 - opsežni rubni koštani defekt nastao stvaranjem mekog tkiva, s uključenjima kostiju; Periostalna reakcija sa simptomom "vrha" (označena strelicom); 2 - resorpcija pseudotumora s djelomičnom restauracijom koštane strukture i stvaranjem cistične šupljine nakon lokalne rentgenske terapije.

Uz intraosseous krvarenja, velike cistične šupljine nalaze se češće u pinealnim žlijezdama, ali se nalaze i u dijafizama. Organizirani hematom radiološki može dati sliku tzv. hemofilni pseudotumor kosti (Sl. 3). Tijekom stvaranja hemoragičnih cista u susjednim dijelovima kostura otkrivaju se atrofični procesi s gotovo potpunom resorpcijom ogromnih područja kosti.

Na rubovima cista otkrivaju se koštane formacije egzostoze, što ukazuje na reparativne procese u koštanom tkivu. U području oštećenja kostiju mogu se vidjeti koštane i vapnene inkluzije, koje s defektom koji se nalazi u rubnom dijelu kosti mogu dati sliku "vizira" (slika 4), kao kod osteogenih sarkom. Kod G. se također mogu primijetiti intraosseous centri skleroze, subperiostalni okostenirani hematomi, paraossalne osifikacije.

U gotovo polovici bolesnika otkrivaju se osificirajući hematomi u mekim tkivima. G. može biti uzrok progresivnog osificirajućeg miozitisa.

Ispravna interpretacija kliničkog-rentgenola. simptomi lezija mišićno-koštanog sustava u G. omogućavaju diferencijalnu dijagnozu s artrozom i koštanim promjenama druge etiologije i određivanje indikacija za razne vrste liječenja (kirurško, ortopedsko, zračenje).

liječenje

Glavna metoda liječenja bolesnika s G. je nadoknađivanje nedostajućeg faktora zgrušavanja. Liječenje komplikacija uzrokovanih krvarenjem i krvarenjem (hematomi, hemarthrosis, kontrakture itd.) Ponekad je povezano s kirurškim intervencijama. Kirurške intervencije kako u vezi s G.-ovim komplikacijama, tako i u vezi s bolestima koje zahtijevaju kirurško liječenje (upala slijepog crijeva, začepljenje crijeva, čir na želucu, trauma itd.) Imaju svoje osobine.

Liječenje G. važno je započeti s prvim manifestacijama krvarenja. Kasnije liječenje u pravilu dovodi do ozbiljnih komplikacija, a osim toga produžuje tijek liječenja.

Pacijentima se propisuju puna krv, plazma (urođeno smrznuta, liofilizirana) i antihemofilni lijekovi (koncentrati faktora VIII i IX), kao i inhibitori fibrinolize. Svježa krv ili plazma moraju se davati u velikim količinama (kako bi se koncentracija antihemofiličnog faktora u krvi dovela na željenu razinu);

to ograničava njihovu uporabu, jer najveći volumen transfuzirane krvi i plazme u 24 sata ne bi trebao biti veći od 25 ml po 1 kg tjelesne težine, a opetovane infuzije velikih količina mogu dovesti do preopterećenja u cirkulacijskom sustavu, stvaranja antitijela na faktor VIII (ili IX), anafilaktičke i temperaturne reakcije, hematurija, oštećenje bubrežne funkcije itd.

U antihemofilnim pripravcima koncentracija faktora VIII (ili IX) izražena je u jedinicama aktivnosti. Za 1 jedinicu uzima se aktivnost faktora VIII (ili IX) kao njegova količina sadržana u 1 ml normalne plazme dobivene miješanjem plazme mnogih donora.

Izračunavanje doze antihemofiličnog lijeka provodi se u jedinicama aktivnosti faktora VIII (ili IX). Uz uvođenje pacijenta 1 jedinica. antihemofilični lijek na 1 kg tjelesne težine, razina faktora VIII povećava se za 1-2%. Doza lijeka izračunava se po početnoj razini deficitarnog faktora u pacijentovoj krvi, kao i prema njegovom poluživotu.

Poluživot faktora VIII nakon jedne primjene antihemofiličnog globulina pacijentu je 6–8 sati. Nakon zaustavljanja krvarenja, poluživot se produžava na 13–26 sati. [Brinkhouse (K. Brinkhous), 1970 .; Yu. I. Andreev i sur., 1972]. Poluvrijeme faktora IX kreće se od 12 do 24 sata. [Biggs (R. Biggs), 1970 .; Sultan (Y. Sultan), 1970.]. Koncentrirani lijekovi primjenjuju se intravenski, injekcijom, pomoću špriceva ili sustava za transfuziju krvi.

Pri skladištenju konzervirane krvi i plazme na pozitivnoj temperaturi faktor VIII se inaktivira nekoliko sati. Stoga se svježa plazma, koja se brzo odvaja od crvenih krvnih zrnaca, smrzava na t ° –25–40 °. Ova se plazma priprema na sljedeći način. Krv od darivatelja se uvlači u plastičnu vrećicu (jednu od dvije uparene) s konzervansom.

Obje vrećice (sa steznom spojnom cijevi između njih) centrifugiraju se 20 minuta. Zatim se plazma sloj prenosi laganom vanjskom kompresijom u drugu vrećicu, spojna cijev je zapečaćena, a zatim se reže. Krvne stanice preostale u prvoj vrećici koriste se za transfuziju. Rezultirajuća plazma koristi se za transfuziju ili je polazna sirovina za pripravu antihemofilnih lijekova: krioprecipitata i koncentrata faktora VIII.

Antihemofilna plazma sadrži 1-0,2 jedinice u 1,6 ml. faktor VIII. Čuvajte ga na t ° —30 °. Hemostatska doza - 10 ml na 1 kg tjelesne težine. Dnevna doza od 20 ml na 1 kg tjelesne težine.

Krioprecipitat je prvi put dobiven Pool (I. Pool, 1965), široko se koristi u cijelom svijetu. To je proteinski pripravak izogene ljudske plazme, u malom volumenu sadrži od 5 do 15 jedinica / mm faktor VIII. Čuva se na 1 ° –30 ° ili u sušenom obliku, topljiv na t ° 35–37 °. Primjenjuje se uzimajući u obzir kompatibilnost na AB0-skupinama krvi.

Poznati su i visoko pročišćeni liofilizirani koncentrati faktora VIII s aktivnošću do 30-50 u / ml.

Faktor IX se adsorbira na trikalcijev fosfat, aluminij hidroksid, barijev sulfat i druge adsorbense, na kojima se temelje metode ekstrakcije. Odabir adsorbensa i druge metodološke značajke pripreme ovih koncentrata ovise o vrsti konzervansa koji stabilizira plazmu. Istovremeno s faktorom IX, faktori II, VII i X se adsorbiraju, zajedno čineći tzv.

Protrombinski kompleks PPSV prvi je dobio J. Soulier, u SSSR-u - LV Minakova. Za PPSB kompleks puis važno je odabrati pravi stabilizator koji sprečava koagulabilnost krvi. Početni prijedlog za uporabu ionskih izmjenjivačkih smola u tu svrhu nije primijenjen u industrijskim razmjerima za izolaciju kompleksa PPSB.

Upotreba limunske kiseline i njenih soli kao stabilizatora oštro smanjuje mogućnost adsorpcije PPSB kompleksa iz krvne plazme budući da se citrati rastvaraju. PPSB s površine adsorbensa (npr. Aluminij hidroksida). Uz to, s visokim udjelom natrijevog citrata u pripremljenim pripravcima, bol se javlja kod pacijenata.

Čest stabilizator krvi u proizvodnji PPSB kompleksa je natrijev etilen-diamin tetra octena kiselina (EDTA-Na), koji, međutim, ima relativno visoku toksičnost koja ograničava izravnu upotrebu PPSB.

Metoda za izoliranje PPSB je sljedeća: trikalcijev fosfatni gel (približno 5 masenih%) se doda u plazmu i centrifugira nakon miješanja. Talog trikalcijevog fosfata s PPSB adsorbiran na njemu obrađuje se dvaput s 2-3% otopinom natrijevog citrata; odvajanje taloga centrifugiranjem. Centrifug je kombiniran i osušen u smrznutom stanju (liofilizacija). Tako se postiže oko 20 puta veća koncentracija faktora IX. Pretvorba protrombina u trombin sprječava se dodatkom heparina i heparinskog kofaktora.

Moguće je izolirati PPSB iz citratne plazme adsorpcijom na dietilaminoetil celulozu, nakon čega slijedi otapanje s citratno-fosfatnim puferom. Metoda još nema industrijsku primjenu.

U industrijskoj proizvodnji PPSB pripravak je izoliran iz Con III frakcije. Glavna poteškoća leži u poteškoći odvajanja PPSB od lipoproteina koji čine glavninu frakcije III.

PPSB kompleks sadrži 1-10 jedinica u 60 ml. faktor IX. Unesite ga nakon provjere prisutnosti trombina. Rok trajanja do 1 godine. Čuvati u liofiliziranom obliku na t ° 4 °.

Inhibitori fibrinolize daju se da inhibiraju fibrinolizne procese. 5% -tna otopina epsilona-aminokapronske kiseline daje se intravenski u dozi do 400 ml dnevno ili 4-8 g suhog praha iznutra. Kontraindikacija za imenovanje inhibitora fibrinolize su bubrežna krvarenja.

Pri opsežnim krvarenjima u mekim tkivima, šupljinama, organima, u c. n od. hemostatskih sredstava poželjno je unošenje koncentrata faktora VIII (IX). Primjenjuju se hemostatska sredstva dok se krvarenje potpuno ne zaustavi.

Važna je ispravna taktika upravljanja pacijentima s hemarthrosisom. U akutnoj hemarthrosis prije svega potrebno je ukloniti sindrom boli imenovanjem analgetika; međutim, produljena primjena acetilsalicilne kiseline, butadiona može povećati krvarenje, a široka uporaba lijekova može dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima u bolesnika s G.

Liječenje hemarthrosis-a treba započeti u prvim satima ili danima od početka krvarenja, jer samo pod tim uvjetima može se računati na obnavljanje funkcije zgloba. Uz pozadinu transfuzije antihemofilnih lijekova, krv se izbacuje iz zglobne šupljine s naknadnom primjenom hidrokortizona i imobilizacijom zgloba tijekom 1-2 dana.

S kronom. hemofilni osteoartritis u fazi organizacije hematoma u nekim slučajevima pokazuje lokalnu radioterapiju (Sl. 4 i). Osim toga, pomaže u brtvljenju vaskularnog zida.

S razvojem trajnih kontrasta s ciljem njihovog ispravljanja, prikazuju se sljedeće: istezanje ljepljive vrpce, korak po korak gipsani oblozi. Uz istodobni sinovitis, preporučuje se hidrokortizon.

U nedostatku učinka konzervativnog liječenja (uznapredovali oblici sinovitisa), provodi se sinovektomija. Operacija ekscizije sinovijalne membrane zgloba pomaže vratiti funkciju zgloba, prekid ponovljenih krvarenja. Za degenerativne oblike lezije izvode se operacija zajedničke resekcije i korektivna osteotomija.

Interpunkcijski duboki intermuskularni hematomi ne daju učinak zbog brze koagulacije krvi u njima; dugotrajni hematom indikacija je za operativno pražnjenje na pozadini uvođenja antihemofilnih lijekova.

Ekstenzivni hemofilni pseudotumori smješteni intraperitonealno ili u blizini vitalnih organa uklanjaju se potpunom ekscizijom njihove kapsule; manje hematome također treba ukloniti kada se pojave znakovi suppuration.

Da bi se potpuno zaustavilo vanjsko krvarenje, daje se 20 jedinica. antihemofilni lijek na 1 kg tjelesne težine za povećanje razine faktora VIII na 40% od normalne.

Sa žutom žlijezdom. krvarenje lezi. mjere trebaju biti usmjerene na zaustavljanje krvarenja i uklanjanje anemije. Krvarenje s aktivnom hemostatskom terapijom indikacija je za laparotomiju, nakon čega slijedi ligacija krvožilnog suda ili, ako to nije moguće, resekcija organa.

Svaka kirurška intervencija u bolesnika s G. povezana je s opasnošću od jakog krvarenja, posebno u postoperativnom razdoblju.

Prilikom pripreme G.-ovih pacijenata za kirurške intervencije, razinu faktora VIII (ili IX) treba dovesti na 50% ili više od norme.

Ako je potrebno, ovisno o prirodi predstojećih kirurških intervencija, sadržaj nedostatnog faktora povećava se na 100% i održava se na ovoj razini 3-5 dana. Prije operacije daje se 30-60 jedinica. antihemofilni lijek na 1 kg tjelesne težine.

U postoperativnom razdoblju nakon većih operacija, racionalnije je istodobno davati cjelokupnu dnevnu dozu lijeka, odnosno 20 jedinica svake. po 1 kg težine nakon 8 sati.

U roku od 10 dana nakon operacije, razina manjkavog faktora mora se povećati na 30-40% norme, a zatim se, ovisno o stanju, pacijent može prebaciti u preventivne doze lijeka do potpunog oporavka. Trajanje hemostatske terapije za velike operacije, uključujući osteoplastične, iznosi 7-14 dana.

Istodobno se koriste antifibrinolitička sredstva (5% otopina epsilon-aminokapronske kiseline, 300-500 ml ili 40% otopina acepramina 60-80 ml dnevno); kortikosteroidni hormoni (prednizon intravenski 20-30 mg, hidrokortizon 50-100 mg dnevno); vazokonstriktori (kalcijevi pripravci, askorbinska kiselina, rutin, itd.).

Prevencija

Postoje aktivni i pasivni oblici prevencije. Aktivno - sustavna primjena lijekova koji sadrže faktore VIII i IX, dva puta mjesečno za djecu od 2 godine do 1 godina. Pasivna - pravodobna primjena dvostrukih doza lijekova koji sadrže faktore VIII i IX u vrijeme pojave komplikacija. Provodi se svim pacijentima.

Od velike je važnosti identifikacija ženskih vodiča, što je moguće kvantitativnim određivanjem faktora VIII ili IX. Sadržaj faktora VIII (IX), proučavan različitim metodama, u krvi zdravih žena je normalan, a u žena smanjen kondukter; biochem, metoda otkriva svoju nisku razinu, a s imunolom je studija visoka.

Važno je intrauterino određivanje spola fetusa u obiteljima gdje se može pretpostaviti prisutnost ženskih vodiča. Za to je predložena metoda transabdominalne amniocenteze u 14. i 16. tjednu. trudnoća (vidi. Amniocenteza). U oporavljenoj amnionskoj tekućini pregledavaju se stanice fetusa kako bi se utvrdio X kromosom. Ako je fetus muški, postavite pitanje pobačaja.

Pacijentima G. redovito se daju ambulantno koncentrirani antihemofilni lijekovi s hematolom. u bolnici. Kako bi se spriječilo krvarenje i njihove komplikacije, treba započeti profilaktičko liječenje od rane djetinjstva. Čak i u teškim slučajevima G. krvarenje je neskladno; ovo omogućava povremeni tijek liječenja uzimajući u obzir dob pacijenta i težinu tijeka bolesti, što omogućava održavanje radne sposobnosti i vođenje normalnog načina života.

Preventivno liječenje dovodi do povećanja početne razine nedostatnog čimbenika do vrijednosti karakterističnih za blagi oblik G., pridonosi smirenijem toku bolesti, smanjuje učestalost i intenzitet krvarenja. Prevencija G.-ovih komplikacija sastoji se u prevenciji krvarenja i krvarenja u zglobovima i mišićima, što je često uzrok invaliditeta kod pacijenata. Najučinkovitija zamjenska transfuzija krvi s pogoršanjem bolesti ili s povećanjem pojave krvarenja.

Potreban je zaštitni režim, posebno za bolesnike s djecom školske dobi, jer su u tom razdoblju krvarenja u zglobovima i mišićima posebno česta.

Preventivno i leže. aktivnosti provode hematol. odjeli republičkih, regionalnih i gradskih multidisciplinarnih poslovnih centara. Dispanzorska skrb za bolesnike s hemofilijom trebala bi biti osnova profilaksa.

Zadatak dispanzerske njege pacijenata G. uključuje: registraciju i identifikaciju pacijenata G., periodični med. i njihov laboratorijski pregled, prevencija i liječenje krvarenja i njihovih komplikacija. Za pacijenta G. odvedenog na dispanzersku skrb popunjava se posebna probandna kartica (povijest bolesti) koja sadrži putovnicu, kratku povijest bolesti i genetske podatke, kao i podatke koji odražavaju stanje pacijenta: obrazac G.

Svaki pacijent G. dobiva "Knjigu bolesnika s hemofilijom", koja označava krvnu grupu, njezinu pripadnost Rhesus-u, oblik G., težinu koja se provodi radi polaganja. -Prof., Mjere i preporuke u slučaju pogoršanja.

Pored hematola. odjeljenja, položi.-prof. Centri za hemofiliju rade na osnovi hematologije i transfuzije krvi, kao i na republičkim, regionalnim i gradskim poslovnim centrima.

Centri za hemofiliju provode se radi polaganja. Prof., Savjetodavni, organizacijsko-metodološki i istraživački rad. Znanstvena istraživanja usmjerena su na razvijanje i primjenu u praksi. institucije novih učinkovitih metoda i sredstava za prevenciju i liječenje oboljelih od hemofilije.

U nekim su zemljama stvorene posebne škole za bolesnu G. djecu u kojima pored općeg obrazovanja stječu vještine izvedive profesije.

Lech. gimnastika i fizioterapija u kombinaciji sa specifičnom terapijom jačaju mišićni i osteoartikularni sustav i sprječavaju povratak krvarenja.

Vidi također sustav zgrušavanja krvi.

Bibliografija: Abezgauz AM Hemoragijske bolesti u djece. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveeva E. Ya. I Gorodetskaya HM O kliničkim i hematološkim karakteristikama hemofilije B (Krijmasova bolest), Probl, hematol. i preljev, krv, t. 4, br. 8, str. 13, 1959 .; Barkagan 3. S. i sur. O problemu kirurškog liječenja bolesnika s hemofilijom sa specifičnim inhibitorima cirkulirajuće hemokoagulacije, ibid., Vol. 16, br. 4, str. 33, 1971; Grozdov DM i dr. Patiora

Kirurgija bolesti krvnog sustava, str. 130, M., 1962 .; Kudryashov BA Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njezina koagulacija, M., 1975, bibliogr .; Minakova LV, Saltykova 3. A. i Tarasova LN Dobivanje i laboratorijsko istraživanje koncentrata faktora koagulacije krvi PPSB, Probl, hematol. i preljev krvi, t. 18, .№ 2, str. 46, 1973;

Nasljedni poremećaji zgrušavanja, ttep.'C engleski, WHO, Ženeva, 1975 .; N
ovikova E. 3. Promjene u kosturu s bolestima krvnog sustava, str. 195, M., 1967; Ivy, OP i d pi: Prevencija komplikacija kod djece * koja pate od hemofilije A, Pedijatrija, JSS 8, str. 46, 1972; Rutberg RA i Andreev Yu. H. Vrijednost razine faktora VIII u krvi tijekom kirurških intervencija kod bolesnika s hemofilijom A, Probl, hematol.

i preljev, krv, t. 17, br. 5, str. * 30, 1972; Biggs R. Haemophilia i s njom povezani uvjeti, L., -1974., Bibliogr .; dijagnoza poremećaja krvarenja, ed. napisao C. A,. Owen a. , o .t Boston, 1975; Zelena D. k. S mith NJ Hemophilia trenutni pojmovi u menadžmentu, Med. Clin. N. Amer., V. 56, str. 105, 1972; Hae-mophiiia, istraživački, klinički i psihosocijalni aspekti, ur. autor: E. Deutsch a. HW

Pilgerstorfer, Stuttgart - NY, 1 * 971; Nacionalna zaklada za hemofiliju, Hemofilija i hemofilioidne bolesti, Međunarodni simpozij, ur. od KM Brinkhous, NY, 1957; R abiner SF a. Telfer: MC kućna transfuzija za pacijente sa; hemofilija A, novi engl. J. Med;, v. 2S3, str. 1011,1970; Nedavni napredak u hemofiliji, ur. napisao LM Aledort, NY, 1975 .; .

Dobivanje pročišćenog pripravka antihemofilnog globulina i proučavanje njegovih svojstava, u knjizi: Sovr, prob. ”Hematol. i preljev., krv, ur. A; E. Kiseleva, str. 324, M., 1968 .; Casillas G., S im o ne 11 i G: a. Pavlovsky A. Frakcioniranje fibrinogena i faktora VIII pomoću derivata sulfonamida, Koagulacija, st. 2, str. 141, 1969; Dike g; WR, Bi stani E. a. Rizza CR

Svetlana Borszavich

Liječnik opće prakse, cardiologist, s aktivnim radom u terapiji, gastroenterologiji, cardiologija, reumatologija, imunologija s alergologijom.
Tečno djeluje u općim kliničkim metodama za dijagnozu i liječenje srčanih bolesti, kao i elektrokardiografiju, ehokardiografiju, praćenje kolere na EKG-u i svakodnevno praćenje krvnog tlaka.
Kompleks liječenja koji je razvio autor značajno pomaže kod cerebrovaskularnih ozljeda i metaboličkih poremećaja u mozgu i krvožilnih bolesti: hipertenzije i komplikacija uzrokovanih dijabetesom.
Autor je član Europskog društva terapeuta, redoviti sudionik znanstvenih skupova i kongresa u području cardiologija i opća medicina. Više je puta sudjelovala u istraživačkom programu na privatnom sveučilištu u Japanu u području rekonstruktivne medicine.

Detonic