Bêta-bloquant non sélectif à action prolongée

Tableau 10.3. Les principales caractéristiques des β-bloquants.

En raison de la vaste expérience de l'utilisation du propranolol, ce médicament est une sorte d'étalon auquel les autres bêta-bloquants sont comparés (tableau 10.3).

L'affinité du propranolol pour les récepteurs β1 et β2-adrénergiques est la même; il n'a pas d'activité sympathomimétique interne et ne réagit pas avec les récepteurs a-adrénergiques.

Pharmacocinétique Grâce à sa grande solubilité dans les graisses, le propranolol est presque entièrement absorbé par le tube digestif. Cependant, une partie importante de celui-ci subit un métabolisme lors du premier passage dans le foie et donc, en moyenne, seulement 25% de la dose prise par voie orale pénètre dans la circulation systémique. De plus, l'intensité de ce métabolisme est sujette à d'importantes fluctuations individuelles, à la suite desquelles la différence de concentration sérique de propranolol après ingestion de la même dose chez différents patients peut varier de 20 fois;

en conséquence, les doses requises pour l'effet clinique diffèrent également. Ainsi, parfois lors du choix d'une dose de propranolol, il est nécessaire de l'augmenter à plusieurs reprises, ce qui, bien sûr, crée des inconvénients. À mesure que la dose du médicament augmente, le degré de son élimination par le foie diminue. La biodisponibilité du propranolol augmente lorsqu'il est pris avec des aliments et en cas d'utilisation prolongée.

Le propranolol a un grand volume de distribution (4 l / kg) et pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique. Dans le sang, il est lié à environ 90% aux protéines plasmatiques. Le propranolol subit un métabolisme hépatique intensif et la plupart des métabolites sont éliminés par les reins (l'un d'entre eux, le 4-hydroxypropranolol, a un certain effet de blocage des β-adrénergiques).

Les études sur la distribution, l'élimination hépatique et l'activité du propranolol sont entravées par le fait que tous ces processus sont stéréospécifiques (Walle et al., 1988). Les isomères actifs du propranolol (ainsi que d'autres β-bloquants) sont les / -isomères. L'élimination du β-propranolol semble être plus lente que celle du d-npo-pranolol.

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En outre, le taux d'élimination du propranolol dépend du flux sanguin hépatique, des modifications dues aux maladies du foie et de l'utilisation d'un certain nombre de médicaments qui affectent le métabolisme hépatique. Recourez rarement à la mesure de la concentration sérique de propranolol - il est beaucoup plus facile de surveiller les indicateurs cliniques tels que la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

De plus, la relation entre la concentration sérique du propranolol et son action est assez complexe: ainsi, malgré un T 1/2 court (environ 4 heures), le propranolol a un effet hypotenseur assez long, ce qui lui permet d'être pris 2 fois par jour journée. Une certaine quantité de / -propranolol (et d'autres / -isomères des β-bloquants) est capturée par les terminaisons sympathiques et libérée lors de l'irritation des nerfs sympathiques (Walle et al., 1988).

Il existe une préparation de propranolol à action prolongée qui permet de maintenir une concentration sérique thérapeutique de ce médicament pendant 24 heures (Nace et Wood, 1984). Dans le même temps, la tachycardie causée par l'effort physique est supprimée tout au long de l'intervalle entre les doses. De toute évidence, cette forme de propranolol est plus pratique pour les patients.

Application. La dose initiale habituelle de propranolol pour l'hypertension artérielle et la cardiopathie ischémique est de 40 à 80 mg / jour par voie orale. En outre, il est parfois augmenté progressivement jusqu'à ce que le résultat souhaité soit atteint, mais généralement pas plus de 320 mg / jour. En cas de BS, les intervalles entre les augmentations de dose successives peuvent être (si indiqué) inférieurs à 1 semaine. Avec l'hypertension artérielle, il faut parfois des semaines pour obtenir le plein effet du propranolol.

Si le propranolol est pris 2 fois par jour comme antihypertenseur, vous devez mesurer votre tension artérielle avant chaque dose pour vous assurer que l'effet du médicament persiste. Un signe de blocage bêta-adrénergique suffisant est la suppression de la tachycardie causée par l'effort physique. Avec des arythmies cardiaques potentiellement mortelles et dans des conditions d'anesthésie générale, le propranolol est parfois prescrit iv.

Dans le même temps, 1 - Zmg du médicament est administré en premier à un taux inférieur à 1 mg / min dans des conditions de surveillance constante de la pression artérielle, de l'ECG et d'autres indicateurs de l'activité cardiaque. Si le résultat n'est pas obtenu, après quelques minutes, la dose est répétée. En cas de bradycardie excessive, l'atropine est prescrite. À la première occasion, ils passent à la prise de propranolol à l'intérieur.

Le médicament a approximativement la même affinité pour les récepteurs adrénergiques β1 et β2. Il n'a pas d'action de type quinidine ni d'activité sympathomimétique interne. La principale caractéristique du nadolol est un effet à long terme.

pharmacocinétique. Le Nadolol a une solubilité élevée dans l'eau et n'est pas complètement absorbé par le tube digestif: sa biodisponibilité est d'environ 35% (Frishman, 1981). Les différences individuelles dans la pharmacocinétique du nadolol sont inférieures à celles du propranolol. Étant donné que la solubilité dans les graisses du nadolol est faible, sa concentration dans le système nerveux central devrait être inférieure à celle de la plupart des autres bêtabloquants.

À cet égard, il est souvent affirmé que lors de l'utilisation de bêtabloquants solubles dans l'eau, la probabilité d'effets secondaires centraux est moindre, bien qu'il existe peu d'études contrôlées sur ce sujet. Le nadolol est principalement excrété inchangé dans l'urine. Son T1 / 2 est d'environ 20 heures, et par conséquent, il est généralement pris 1 fois par jour. En cas d'insuffisance rénale, le nadolol peut s'accumuler; chez ces patients, sa dose est réduite.

Il s'agit d'un puissant bêta-bloquant non sélectif. Il n'a pas d'action de type quinidine ni d'activité sympathomimétique interne.

Pharmacocinétique Le timolol est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est modérément métabolisé lors du premier passage dans le foie. L'élimination se produit principalement par le métabolisme hépatique, inchangé dans l'urine, seule une petite quantité du médicament est excrétée. T1 / 2 - environ 4 heures. Il est important de noter que les gouttes oculaires contenant du timolol (utilisé pour le glaucome; Ch.66) peuvent avoir un effet systémique prononcé - allant jusqu'à des crises d'asthme bronchique et une aggravation de l'insuffisance cardiaque.

C'est un bêta-bloquant aveugle avec une activité sympathomimétique interne, une action de type quinidine faible et une solubilité modérée des graisses.

bêta-bloquants - bêtabloquant non sélectif à action prolongée

Il est possible que les bêta-bloquants ayant une activité sympathomimétique interne réduisent la pression artérielle et la fréquence cardiaque dans une moindre mesure, bien qu'il existe peu de données à ce sujet. À cet égard, ces médicaments peuvent être préférables comme médicaments antihypertenseurs pour les patients ayant une tendance à la bradycardie ou une diminution de la fonction de pompage du cœur. Dans des essais contrôlés de ce type, les avantages des bêta-bloquants à activité sympathomimétique interne n'ont pas été identifiés, mais pour certains patients, ils peuvent être importants (Fitzerald, 1993). Le pindolol et des médicaments similaires suppriment la tachycardie et l'augmentation du débit cardiaque causée par l'effort physique.

Pharmacocinétique Le pindolol est presque complètement absorbé par le tube digestif et sa biodisponibilité est assez élevée. Pour cette raison, les différences individuelles dans la concentration sérique de ce médicament lorsqu'il est pris par voie orale sont insignifiantes. L'élimination de 50% se fait par métabolisme hépatique. Les principaux métabolites sont des dérivés hydroxylés qui, après conjugaison avec l'acide glucuronique ou le sulfate, sont excrétés par les reins. Le reste du médicament est excrété dans l'urine sans changement. T1 / 2 pendant environ 4 heures. En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du pindolol ralentit.

Il s'agit d'un représentant typique des bloqueurs β1 compétitifs et des récepteurs a-adrénergiques. La molécule de labétalol a 2 centres chiraux, et donc il y a 4 de ses isomères optiques; une préparation disponible dans le commerce est un mélange des quatre en quantités approximativement égales (Gold et al., 1982). Les activités de ces isomères étant différentes, les propriétés pharmacologiques du labétalol sont complexes.

Il bloque sélectivement les récepteurs a1-adrénergiques (par rapport aux récepteurs a2-adrénergiques), bloque les récepteurs β1 et β2-adrénergiques, est un agoniste partiel de ces derniers et supprime l'absorption neuronale inverse de la noradrénaline (ce que l'on appelle l'action cocaïne; Ch. 6). L'activité de blocage bêta-adrénergique du labétalol est 5 à 10 fois plus élevée que le blocage a-adrénergique.

Les propriétés pharmacologiques du labétalol sont devenues un peu plus claires après que ses quatre isomères ont été isolés et étudiés. L'activité bloquante bêta-adrénergique de l'isomère d, d est environ 4 fois supérieure à celle du labétalol racémique, et c'est elle qui détermine en grande partie l'effet bloquant β-adrénergique de ce dernier (aux États-Unis, cet isomère a été testé comme un médicament distinct - le dilavalol - mais à l'heure actuelle, ils ont cessé).

L'activité de blocage alpha1-adrénergique de l'isomère d, d est plus de 5 fois inférieure à celle du labétalol racémique (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - l'isomère ne possède pratiquement pas d'activité de blocage a1 ou β-adrénergique. Ce dernier est également presque absent dans l'isomère /.d, mais l'activité de blocage adrénergique a1 est environ 5 fois plus élevée que dans le labétalol racémique. Y /.

42 1 - Bêtabloquant non sélectif à action prolongée

Il n'y a pas d'isomère β d'activité bloquante β-adrénergique, et l'activité de blocage a1 est la même que celle du labétalol racémique (Gold et al., 1982). L'isomère d, d a une certaine activité sympathomimétique interne contre les récepteurs β2-adrénergiques, ce qui peut apporter une certaine contribution à la vasodilatation causée par le labétalol (Baum et al., 1981). Le labétalol a également un effet vasodilatateur direct.

L'effet hypotenseur du labétalol est associé à son effet sur les récepteurs a1 et β-adrénergiques. Le blocage des récepteurs a1-adrénergiques s'accompagne d'un relâchement des muscles lisses des vaisseaux et d'une expansion de ces derniers (notamment en position debout). Le blocage des récepteurs β1-adrénergiques supprime la stimulation sympathique réflexe du cœur.

Labetalol est disponible en comprimés (pour le traitement de l'hypertension artérielle) et sous forme de solutions pour l'administration iv (pour arrêter les crises hypertensives). De rares cas d'effets hépatotoxiques ont été décrits (Clark et al., 1990).

Pharmacocinétique Bien que le labétalol soit presque entièrement absorbé par le tractus gastro-intestinal, il est métabolisé de manière significative la première fois qu'il passe par le foie. Par conséquent, sa biodisponibilité n'est que de 20 à 40% et est sujette à d'importantes fluctuations individuelles (McNeil et Louis, 1984). Il augmente lors de la prise de labétalol avec de la nourriture.

Le labétalol est rapidement métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique; inchangé avec l'urine, seule une petite partie est excrétée. Le taux métabolique du labétalol dépend du débit sanguin hépatique. T1 / 2 est d'environ 8 heures (d, d-isomère est d'environ 15 heures). L'étude des effets du labétalol est un bon exemple d'application de modèles pharmacocinétiques et pharmacodynamiques à un médicament qui est un mélange d'isomères avec différentes pharmacocinétiques et activités (Donnelly et Macphee, 1991).

Liste des médicaments bloquants bêta-adrénergiques

  • Les bloqueurs bêta-1-adrénergiques sélectifs sont des médicaments qui bloquent les récepteurs β1-adrénergiques dans les reins et le myocarde. Ils augmentent la résistance du muscle cardiaque à la privation d'oxygène, réduisent sa contractilité. Avec le blocage adrénergique en temps opportun, la charge sur le système cardiovasculaire est réduite, ce qui réduit la probabilité de décès par insuffisance myocardique. Les médicaments de nouvelle génération n'entraînent pratiquement pas d'effets indésirables. Ils éliminent le bronchospasme et préviennent l'hypoglycémie. Par conséquent, ils sont prescrits aux personnes souffrant de maladies chroniques des bronches, du diabète sucré.
  • Les bêta-bloquants non sélectifs sont des médicaments qui réduisent la sensibilité de tous les types de récepteurs β-adrénergiques dans les bronchioles, le myocarde, le foie et les reins. Ils sont utilisés pour prévenir les arythmies, réduire la synthèse de rénine par les reins et améliorer les propriétés rhéologiques du sang. Les bloqueurs adrénergiques bêta-2 empêchent la production de liquide dans la sclérotique de l'œil, il est donc recommandé pour le traitement symptomatique du glaucome.

Plus la sélectivité des bloqueurs adrénergiques est élevée, plus le risque de complications est faible. Par conséquent, les médicaments de dernière génération sont beaucoup moins susceptibles de provoquer des effets indésirables.

7860453087604560 - Bêta-bloquant non sélectif à action prolongéeLes adrénobloquants sélectifs inhibent exclusivement les récepteurs β1. Ils affectent à peine les récepteurs β2 dans l'utérus, les muscles squelettiques, les capillaires, les bronchioles. Ces médicaments sont plus sûrs, par conséquent, ils sont utilisés dans le traitement des maladies cardiaques présentant de graves problèmes concomitants.

Classification des médicaments en fonction de la solubilité dans les lipides et l'eau:

  • Lipophile (Timolol, Oxprénolol) - soluble dans les graisses, surmonte facilement les barrières tissulaires. Plus de 70% des composants du médicament sont absorbés dans l'intestin. Recommandé en cas d'insuffisance cardiaque sévère.
  • Hydrophile (Sotalol, Atenolol) - légèrement soluble dans les lipides, donc absorbé par l'intestin à seulement 30 à 50%. Les produits de dégradation des bloqueurs adrénergiques sont principalement excrétés par les reins, ils sont donc utilisés avec prudence en cas d'insuffisance rénale.
  • Amphiphile (Celiprolol, Acebutolol) - facilement soluble dans les graisses et l'eau. Lorsqu'ils sont ingérés, ils sont absorbés dans l'intestin de 55 à 60%. Les médicaments sont autorisés en cas d'insuffisance rénale ou hépatique compensée.

Certains bloqueurs adrénergiques ont un effet sympathomimétique - la capacité de stimuler les récepteurs β. D'autres médicaments ont un effet dilatant modéré sur les capillaires.

Bêta-bloquants sélectifs et non sélectifs

Groupe de blocage adrénergiqueAvec une activité sympathomimétiqueAucune activité sympathomimétique
cardiosélectifCeliprolol
non cardiosélectifSilentvalal
avec les propriétés des α-bloquantsBucindolol

78604530786045036 - Bêta-bloquant non sélectif à action prolongéeSi le médicament appartient aux bêta-bloquants, il n'est pris que sur recommandation d'un médecin à la posologie prescrite par lui. L'abus de ce type de médicament est dangereux avec une forte baisse de pression, des crises d'asthme et un rythme cardiaque lent.

  • Nitrates. L'effet vasodilatateur sur les capillaires est amélioré, la bradycardie est nivelée par la tachycardie.
  • Bloqueurs alpha. Les médicaments se renforcent mutuellement dans leur action. Cela conduit à un effet hypotenseur plus puissant, une diminution de la résistance vasculaire périphérique.
  • Diurétiques Les bloqueurs adrénergiques empêchent la libération de rénine par les reins. Pour cette raison, la période d'action des médicaments diurétiques augmente.

786045307860453076580 - Bêta-bloquant non sélectif à action prolongéeIl est strictement interdit de combiner des bloqueurs adrénergiques avec des antagonistes calciques. Ceci est dangereux avec des complications cardiaques - une diminution de la fréquence cardiaque et de la force des contractions myocardiques.

Les bêta-bloquants ne peuvent pas être combinés avec ces médicaments sans la recommandation d'un médecin:

  • Glycosides cardiaques. Le risque de bradyarythmie, une diminution des contractions myocardiques augmente.
  • Antihistaminiques. L'effet anti-allergique est affaibli.
  • Sympatolytiques. L'effet sympathique sur le muscle cardiaque est réduit, ce qui est lourd de cardiolcomplications logiques.
  • Inhibiteurs de MAO. Le risque d'augmentation excessive de la pression artérielle et de crise hypertensive augmente.
  • Agents antidiabétiques. L'effet hypoglycémique augmente plusieurs fois.
  • Coagulants indirects. L'activité antithrombotique des médicaments est réduite.
  • Salicylates. Les adrénolytiques réduisent leur activité anti-inflammatoire.

Bêtabloquants non sélectifs [modifier | modifier le code]

Pharmacocinétique En raison du métabolisme actif, le premier passage dans le foie ne rend la biodisponibilité du carvédilol que de 25 à 35%. La principale voie d'élimination est le métabolisme hépatique. La plupart du médicament est éliminé avec T1 / 2 pendant environ 2 heures, et la quantité restante avec T1 / 2 est de 7 à 10 heures.

Application. Avec l'hypertension artérielle, 6,25 mg 2 fois par jour sont généralement prescrits en premier. Si l'effet est insuffisant, la dose est progressivement augmentée; la dose maximale est généralement de 25 mg 2 fois par jour. En cas d'insuffisance cardiaque, une grande prudence est de mise face au risque de détérioration soudaine de la fonction de pompage du cœur. En règle générale, ils commencent avec une dose de 3,125 mg 2 fois par jour et l'augmentent sous étroite surveillance.

Bêtabloquants non sélectifs [modifier | modifier le code]

Application. Les doses et le schéma posologique du métoprolol pour l'hypertension artérielle et les maladies coronariennes sont assez bien établis. Avec l'hypertension artérielle, commencez généralement par 100 mg / jour par voie orale. Chaque semaine, la dose peut être augmentée pour atteindre le niveau de pression artérielle requis. Typiquement, la dose est divisée en 2 doses, bien qu'une dose unique soit parfois efficace (dans ce dernier cas, vous devez vous assurer que la pression artérielle est maintenue à un niveau satisfaisant pendant la journée).

Il s'agit d'un bloqueur β1 sélectif sans activité sympathomimétique interne (Wadworth et al., 1991). L'aténolol a une solubilité élevée dans l'eau et pénètre donc mal la barrière hémato-encéphalique. Le taténolol est légèrement plus élevé que le métoprolol.

Pharmacocinétique L'aténolol n'est absorbé à partir du tube digestif qu'à 50%, mais la majeure partie de cette quantité va dans la circulation systémique. Les fluctuations individuelles de ses concentrations sériques sont relativement faibles - la concentration sérique maximale chez différents patients varie seulement 4 fois (Cruickshank, 1980).

Application. Avec l'hypertension artérielle, commencez habituellement par 50 mg une fois par jour par voie orale. Si après quelques semaines un résultat satisfaisant n'est pas obtenu, la dose peut être augmentée à 1 mg / jour. Une augmentation supplémentaire de la dose n'a généralement pas d'effet. L'aténolol en association avec des diurétiques s'est avéré efficace chez les personnes âgées souffrant d'hypertension systolique.

Il s'agit d'un bloqueur β1 sélectif à action très courte. Il n'a presque pas d'activité sympathomimétique interne, il n'a pas non plus d'effet de type quinidine. Esmolol est administré par voie iv dans les cas où il est nécessaire d'obtenir un blocage à court terme des récepteurs β-adrénergiques, ainsi que chez les patients sévères qui, en raison de la forte probabilité de bradycardie, d'insuffisance cardiaque ou d'une forte baisse de la pression artérielle, plus longtemps -les médicaments agissant sont trop dangereux.

Pharmacocinétique et utilisation. La T1 / 2 d'esmolol est d'environ 8 min et le volume de distribution est d'environ 2 l / kg. Il y a une liaison ester dans sa molécule, et donc elle est rapidement hydrolysée par les estérases des globules rouges. La T1 / 2 du produit d'hydrolyse est beaucoup plus grande (4 heures), et avec une perfusion prolongée d'esmolol, ce métabolite s'accumule (Benfleld et Sorkin, 1987); cependant, son activité de blocage β-adrénergique est 500 fois inférieure à celle de l'esmolol (Reynolds et al., 1986). À l'avenir, il est excrété dans l'urine.

L'esmolol provoque un blocage rapide et à court terme des récepteurs β-adrénergiques. L'effet hémodynamique maximal est atteint 10 minutes après l'introduction d'une dose saturante; 20 min après l'arrêt de la perfusion, l'effet β-bloquant est significativement réduit. Chez les individus en bonne santé, l'esmolol peut provoquer une forte baisse de la pression artérielle; le mécanisme de ce phénomène n'est pas connu (Reilly et al., 1985).

Étant donné que l'esmolol est utilisé dans des situations d'urgence lorsqu'il est nécessaire d'obtenir le blocage le plus rapide possible des récepteurs β-adrénergiques, la méthode de son application est la suivante. Tout d'abord, une partie de la dose saturante est administrée, puis une perfusion continue est lancée; si l'effet souhaité n'est pas observé après 5 minutes, répétez la dose saturante et augmentez le débit de perfusion. Ensuite, ce cycle (avec une augmentation progressive de la vitesse de perfusion) est répété jusqu'à ce que le résultat souhaité soit atteint, par exemple, le niveau requis de fréquence cardiaque ou de pression artérielle.

C'est un β1-bloquant sélectif avec une activité sympathomimétique interne modérée. Pharmacocinétique L'acébutolol est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, puis se transforme rapidement en un métabolite actif (diacétolol), qui détermine principalement l'activité de blocage β-adrénergique du médicament (Singh et al., 1985). Le T1 / 2 acébutolol dure environ 3 heures et le diacétolol dure 8 à 12 heures. Le diacétolol est excrété inchangé dans l'urine.

Application. Avec l'hypertension artérielle, commencez habituellement 400 mg / jour par voie orale. L'acébutolol peut être pris une fois, mais généralement pour maintenir un niveau de tension artérielle stable, la dose doit être divisée en 2 doses. En règle générale, un résultat satisfaisant est obtenu à une dose de 400 à 800 mg / jour (la plage de doses quotidiennes est de 200 à 1200 mg). Avec les arythmies ventriculaires, l'acébutolop est pris 2 fois par jour.

Actuellement, de nombreux autres bêtabloquants ont été développés et dans une plus ou moins large mesure. Le bopindolol (non applicable aux États-Unis), le karteolol, l'oxprénolol et le penbutolol sont des β-bloquants non sélectifs avec une activité sympathomimétique interne. Le medroxapol et le bucindolol sont des bêtabloquants non sélectifs, qui ont également une activité de blocage A1 (RosendorfT, 1993).

Le lévobunolol et le métipranolol sont également des bêtabloquants non sélectifs utilisés localement pour le glaucome (Brooksand Gillies, 1992). Le bisoprolol et le nébivolol sont des bloqueurs β1 sélectifs sans activité sympathomimétique interne (Jamin et al., 1994; Van de Water et al., 1988). Le bétaxolol est un β1-bloquant sélectif utilisé en interne pour l'hypertension et localement pour le glaucome.

Apparemment, il provoque moins souvent un bronchospasme que les préparations ophtalmiques avec des bêtabloquants indiscriminés timolol et lévobunolol. Il existe également des preuves que les gouttes ophtalmiques avec le cartolol sont moins susceptibles d'avoir des effets secondaires systémiques que les gouttes avec le timolol, probablement en raison du fait que le cartolol a une activité sympathomimétique interne.

Cependant, la prudence est requise lors de l'utilisation locale du cartolol (Chrisp et Sorkin, 1992). Le céliprolol est un β1-bloquant sélectif avec une activité adrénostimulante β2 modérée et un faible effet vasodilatateur supplémentaire de nature inconnue (Milne et Buckely, 1991). Le sotalol est un β-bloquant non sélectif sans action de type quinidine.

La plupart des effets secondaires des β-bloquants sont dus à leur effet principal. Les effets secondaires non associés au blocage des récepteurs β-adrénergiques sont rares.

Le système cardiovasculaire. Chez les patients atteints de lésions myocardiques, les bêtabloquants peuvent provoquer une insuffisance cardiaque, car chez ces patients, le tonus sympathique est d'une importance primordiale pour la fonction de pompage du cœur. Cela comprend principalement les patients atteints d'insuffisance cardiaque compensée, d'infarctus du myocarde, de cardiomégalie.

On ne sait pas si les bêtabloquants ayant une activité sympathomimétique interne ou une action vasodilatatrice directe ont des avantages dans de tels cas. Dans le même temps, il existe des preuves convaincantes que dans un certain contingent de patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation constante de bêta-adrénergiques augmente l'espérance de vie (voir ci-dessous, ainsi que Ch. 34).

La réduction de la fréquence cardiaque est une réaction naturelle aux bêtabloquants. Dans le même temps, avec des violations de la conduction AV, ces médicaments peuvent provoquer des arythmies dangereuses. Une prudence particulière doit être exercée si le patient prend simultanément du vérapamil ou d'autres médicaments antiarythmiques qui ont un effet chronotrope ou dromotrope négatif.

Certains patients se plaignent que les bêtabloquants provoquent des extrémités froides. Parfois (bien que rarement), ces médicaments exacerbent les maladies vasculaires périphériques (Lepantalo, 1985); Le syndrome de Raynaud peut se développer. La probabilité de développer une claudication intermittente est apparemment extrêmement faible, et les avantages des inhibiteurs β-adrénergiques associés à une combinaison de maladie coronarienne et de maladies vasculaires périphériques sont inconditionnels.

L'arrêt brutal des bêta-bloquants après une utilisation prolongée peut aggraver l'angine de poitrine et augmenter le risque de mort subite. Les mécanismes de cela ne sont pas complètement clairs, bien que l'on sache que chez les patients qui prennent certains de ces médicaments depuis longtemps, après leur retrait, la sensibilité aux β-adrénostimulants est augmentée. Ainsi, dans le contexte des bêtabloquants, l'effet chronotrope de l'isoprénaline est réduit et l'annulation soudaine du propranolol entraîne une augmentation de l'action de l'isoprénaline.

Cette sensibilité accrue se développe plusieurs jours après l'arrêt du propranolol et peut durer jusqu'à une semaine (Nattel et al., 1979). Il peut être réduit si quelques semaines avant le retrait commencent à réduire progressivement la dose du médicament (Rangnoetal., 1982). Une augmentation de la sensibilité à l'isoprénaline est également observée après l'arrêt du métoprolol, mais pas du pindolol (Rangno et Langlois, 1982).

Chez les patients prenant du propranolol pendant une longue période, la densité des récepteurs β-adrénergiques sur les lymphocytes augmente, et chez ceux prenant du pindolol, au contraire (Hedberg et al., 1986). La méthode optimale pour annuler les bêtabloquants n'a pas encore été établie, mais en tout cas, il vaut mieux réduire leur dose progressivement et à ce moment limiter l'activité physique.

Système respiratoire. L'effet secondaire le plus important des bloqueurs β-adrénergiques est associé au blocage des récepteurs β2-adrénergiques des muscles lisses des bronches. Ces récepteurs jouent un rôle important dans l'expansion des bronches chez les patients atteints de lésions pulmonaires obstructives, et les bloqueurs P peuvent provoquer un bronchospasme potentiellement mortel chez ces patients. La probabilité de cette complication est moindre si le patient prend des bloqueurs β1 sélectifs ou des médicaments ayant un effet adrénostimulant β2.

Liste des médicaments bloquants bêta-adrénergiques

42 2 - Bêtabloquant non sélectif à action prolongée

Indications d'utilisation des bloqueurs adrénergiques non sélectifs:

  • tremblements;
  • hypertension;
  • palpitations cardiaques douloureuses;
  • prolapsus valvulaire mitral;
  • angine de poitrine intense;
  • syndrome cholécystocardique;
  • pression intraoculaire élevée;
  • cardiomyopathie;
  • prévention des arythmies ventriculaires;
  • avertissement du risque d'infarctus du myocarde.

Les bloqueurs adrénergiques sélectifs agissent sur le myocarde, sans presque aucun effet sur les capillaires. Par conséquent, de tels moyens traitent les pathologies cardiaques:

  • attaque cardiaque;
  • arythmie paroxystique;
  • maladie coronarienne;
  • dystonie neurocirculatoire;
  • tachycardie auriculaire;
  • fibrillation auriculaire;
  • prolapsus de la valve gauche.

Les bêta-bloquants aux propriétés α-adrénolytiques sont utilisés en thérapie combinée:

  • glaucome;
  • insuffisance myocardique;
  • hypertension et crise hypertensive;
  • les arythmies.

780876045307860 - Bêta-bloquant non sélectif à action prolongéeLes médicaments qui affectent l'activité contractile du myocarde ne peuvent pas être utilisés pour l'automédication. La thérapie irrationnelle est lourde d'une augmentation de la charge sur le système vasculaire et d'un arrêt cardiaque.

Métabolisme. Comme déjà mentionné, les bêtabloquants peuvent atténuer les signes d'hypoglycémie imminente et, en outre, ils peuvent ralentir la récupération après une hypoglycémie induite par l'insuline. À cet égard, chez les patients atteints d'hypoglycémie sujette au diabète sucré, les β-bloquants doivent être utilisés avec une extrême prudence, préférant les β1-bloquants sélectifs.

Autres effets secondaires La probabilité d'une altération de la fonction sexuelle chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle prenant des bêtabloquants n'a pas été établie. Ces agents sont de plus en plus utilisés pendant la grossesse, mais néanmoins, leur sécurité chez les femmes enceintes n'est pas non plus entièrement comprise (Widerhom et al., 1987).

Empoisonnement Les signes d'empoisonnement bloquant β-adrénergique dépendent des propriétés d'un médicament particulier, en particulier de la sélectivité pour les récepteurs β1-adrénergiques, de l'activité sympathomimétique interne et d'une action de type quinidine (Frishman et al., 1984). Les symptômes les plus courants sont l'hypotension artérielle, la bradycardie, le ralentissement de la conduction AV, l'expansion du complexe QRS.

Des crises d'épilepsie et une dépression sont possibles. L'hypoglycémie est rare, le bronchospasme - sauf s'il y a des lésions pulmonaires obstructives - aussi. En cas de bradycardie sévère, l'atropine est utilisée, mais vous devez parfois recourir à la stimulation. En cas d'hypotension artérielle, de fortes doses d'isoprénaline ou d'a-adrénostimulants peuvent être nécessaires. Le glucagon est efficace - les effets chronotropes et inotropes positifs de ce médicament ne sont pas dus à l'activation des récepteurs β-adrénergiques.

Interactions médicamenteuses. Décrit comme pharmacocinétique. et les interactions pharmacodynamiques entre les bêtabloquants et d'autres médicaments. L'absorption des bêtabloquants diminue avec l'apport de cholestyramine, de colestipol et de sels d'aluminium. La phénytoïne, la rifampicine, le phénobarbital et les médicaments apparentés, ainsi que les substances de la fumée de tabac, induisent des enzymes hépatiques, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations sériques de bêtabloquants avec une élimination principalement hépatique (par exemple, le propranolol).

Les interactions pharmacodynamiques comprennent, par exemple. amélioration mutuelle des effets sur le système de conduction cardiaque des bêtabloquants et des antagonistes du calcium. Ils cherchent souvent à utiliser ce type de synergie entre les bêtabloquants et d'autres antihypertenseurs pour réduire plus efficacement la AL. Au contraire, l'effet hypotenseur des bêtabloquants diminue dans le contexte de l'indométacine et d'autres AINS (chap. 27).

Les bêta-bloquants sont largement utilisés pour l'hypertension artérielle (Ch. 33), l'angine de poitrine et les troubles coronariens aigus de la circulation (Ch. 32), l'insuffisance cardiaque (Ch. 34). De plus, ils sont souvent utilisés pour les arythmies supraventriculaires et ventriculaires (Ch. 35).

Infarctus du myocarde. L'utilisation de bêtabloquants dans la période aiguë d'infarctus du myocarde et pour prévenir les crises cardiaques répétées est d'un grand intérêt.

De nombreux essais ont montré que l'utilisation de ces médicaments au début de l'infarctus du myocarde, suivie de leur apport constant, réduit la mortalité de 25% (Freemantle et al., 1999). Les mécanismes d'un tel effet bénéfique des bêtabloquants ne sont pas entièrement compris. Il est possible qu'une diminution de la demande en oxygène du myocarde, une redistribution du flux sanguin coronaire et une action antiarythmique jouent un rôle.

L'administration à court terme de bêta-bloquants semble être beaucoup moins efficace. Dans les études sur la prévention de l'infarctus du myocarde récurrent, les données les plus convaincantes ont été obtenues pour le propranolol, le métoprolol et le timolol. Malgré cela, de nombreux patients qui ont subi un infarctus du myocarde ne reçoivent pas de bêtabloquants.

Insuffisance cardiaque. Il est bien connu que les bêtabloquants peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de lésions myocardiques, par exemple, avec une cardiomyopathie ischémique ou dilatée. Par conséquent, l'hypothèse selon laquelle les bêtabloquants peuvent être efficaces dans le traitement à long terme de l'insuffisance cardiaque a initialement provoqué la méfiance des médecins.

Teerlink et Massie, 1999; voir aussi chap. 34). C'est un exemple intéressant de la façon dont les préparations d'un groupe entier, qui étaient initialement considérées comme presque absolument contre-indiquées à une certaine maladie, sont devenues plus tard l'un des piliers de son traitement.

Dans l'insuffisance cardiaque, la sensibilité du myocarde aux catécholamines change. On sait que le ton sympathique est accru dans de telles salles de bal (Bristow, 1993). Chez de nombreux animaux de laboratoire, l'administration de β-adrénostimulants peut entraîner une cardiomyopathie. L'expression excessive de récepteurs β-adrénergiques chez la souris s'accompagne également d'une cardiomyopathie dilatée (Engelhardt et al., 1999).

Dans le myocarde de patients d'animaux de laboratoire souffrant d'insuffisance cardiaque, de nombreux changements ont été constatés dans les systèmes de transmission du signal intracellulaire à partir des récepteurs β-adrénergiques (Post et al., 1999). Presque toujours, une diminution de la densité et une violation de la fonction des récepteurs β1-adrénergiques sont observées, conduisant à une diminution de l'effet inotrope positif médié par ces récepteurs. Ce phénomène est peut-être en partie dû à une expression accrue de la kinase du récepteur β-adrénergique GRK2 (Lefkowitz et al., J 2000; voir également le chapitre 6).

Fait intéressant, dans l'insuffisance cardiaque, l'expression des récepteurs β2-adrénergiques est relativement inchangée. Les récepteurs β1 et β2-adrénergiques activent l'adénylate cyclase via la protéine G „cependant, il est prouvé que la stimulation des récepteurs β2-adrénergiques conduit également à l'activation de la protéine G ,. Ce dernier effet réduit peut-être non seulement l'effet inotrope positif de l'activation des récepteurs β2-adrénergiques, mais déclenche également d'autres modes de transmission du signal intracellulaire (Lefkowitz et al., 2000). Avec une surexpression des récepteurs β2-adrénergiques dans le cœur des souris, une augmentation de la contractilité sans insuffisance cardiaque est observée (Liggett et al., 2000).

Les mécanismes par lesquels les bêtabloquants réduisent la mortalité dans l'insuffisance cardiaque n'ont pas été établis. Il n'y a rien de surprenant à cela - les mécanismes de l'effet hypotenseur de ces agents n'ont pas été complètement élucidés et un grand nombre de travaux leur ont été consacrés (Ch. 33). Il existe plusieurs hypothèses, et toutes nécessitent une confirmation expérimentale.

L'intérêt pour cette question est loin d'être théorique: la compréhension de l'action des bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque peut conduire à un choix plus ciblé de médicaments et au développement de nouveaux médicaments avec l'effet souhaité. Les différences entre la fonction des récepteurs adrénergiques β1 et β2 dans l'insuffisance cardiaque sont un exemple de la complexité du rôle des effets adrénergiques dans cette condition.

Comme déjà mentionné, il existe plusieurs hypothèses concernant les effets bénéfiques des bêtabloquants sur l'insuffisance cardiaque. Tout d'abord, un excès de catécholamines a un effet cardiotoxique, en particulier via les récepteurs β1-adrénergiques, et l'élimination de cette action peut affecter positivement la fonction myocardique.

Deuxièmement, le blocage des récepteurs β-adrénergiques peut empêcher la reconstruction post-infarctus du ventricule gauche, ce qui perturbe généralement l'activité du cœur. Fait intéressant, l'activation des récepteurs β-adrénergiques peut conduire à l'apoptose des cardiomyocytes (Singh et al., 2000). Enfin, certains β-bloquants peuvent avoir des effets importants qui ne sont pas liés à leur effet principal.

Des tests, y compris un grand nombre de tests de salle de bal, ont montré qu'avec une insuffisance cardiaque légère à modérée, certains bêtabloquants peuvent améliorer la fonction myocardique et augmenter l'espérance de vie. Des données fiables issues d'essais contrôlés ont été obtenues pour bon nombre de ces médicaments. Il est important de souligner que l'action bénéfique

Malgré le grand nombre de médicaments qui affectent la transmission adrénergique et leur utilisation extensive dans divers domaines de la médecine, le développement de nouveaux médicaments de ce type, à la fois pour des tâches scientifiques et pratiques, présente un grand intérêt. Les études biologiques moléculaires de l'expression de différents sous-types et sous-groupes de récepteurs adrénergiques ont largement dépassé l'étude du rôle physiologique de tous ces récepteurs dans différents organes.

Comme il a été clairement démontré que tous ces récepteurs sont des produits de gènes individuels, les pharmacologues ont eu une occasion unique de développer de nouveaux médicaments pouvant affecter différents récepteurs dans différents organes ou services du système nerveux central. Cela fournira une thérapie plus ciblée, élargira ses capacités et réduira le risque d'effets secondaires.

Il existe de plus en plus de nouveaux médicaments qui stimulent et bloquent les récepteurs adrénergiques, mais en même temps, la signification clinique des caractéristiques pharmacologiques des médicaments existants n'est pas toujours clarifiée. L'étude des différences entre les différents récepteurs adrénergiques au niveau moléculaire permet de développer volontairement des agents qui agissent sélectivement sur l'un ou l'autre de ces récepteurs.

Principes de sélection des β-bloquants [modifier | modifier le code]

Actuellement, il existe de nombreux bêtabloquants. Ils diffèrent par leur sélectivité pour les récepteurs β1-adrénergiques, la solubilité des graisses, la durée d'action, l'activité sympathomimétique interne (y compris la capacité de stimuler plus ou moins les récepteurs β1 et β2-adrénergiques), l'activité de blocage α1-adrénergique et l'action vasodilatatrice non adrénergique.

les différences individuelles de réponse aux bêtabloquants sont très importantes. Parallèlement au développement de nouveaux médicaments dotés de nouveaux mécanismes d'action, des essais cliniques intensifs sont nécessaires pour identifier les avantages de ces médicaments dans diverses conditions - maladie coronarienne (y compris infarctus du myocarde), hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, etc.

Ainsi, il a été constaté, par exemple, que le carvédilol (un bêtabloquant avec vasodilatateur et activité antioxydante), utilisé en complément d'un traitement conventionnel de l'insuffisance cardiaque, réduit la mortalité due à cette maladie. L'élucidation des mécanismes d'un tel effet positif des bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque peut conduire au développement de médicaments aux propriétés appropriées, et donc plus efficaces.

Avec l'adénome de la prostate, les alpha-bloquants sont de plus en plus utilisés, bien que les tests comparatifs des médicaments de ce groupe ne soient toujours pas suffisants. Les études sur ces médicaments sont compliquées par le fait que de nombreux symptômes subjectifs de l'adénome de la prostate sont médiés par les récepteurs α1-adrénergiques non pas de cette glande elle-même, mais, apparemment, de ses neurones innervateurs.

Théoriquement, les alpha-bloquants devraient être particulièrement utiles pour l'hypertension artérielle, car ils ont un effet bénéfique sur le profil lipidique sanguin et la tolérance au glucose; cependant, dans la pratique, leurs avantages doivent encore être prouvés à l'aide de critères clairs tels que, par exemple, l'incidence de l'infarctus du myocarde ou de l'AVC.

Cette question est compliquée par le fait que, comme cela a été montré récemment, la monothérapie de l'hypertension artérielle avec la doxazosine entraîne souvent une insuffisance cardiaque que la monothérapie avec un diurétique. La découverte de différents sous-groupes de récepteurs α1-adrénergiques nous permet d'espérer le développement de nouveaux médicaments agissant sélectivement sur les récepteurs adrénergiques, par exemple la prostate ou les vaisseaux sanguins.

Les adrénostimulants alpha-2 (par exemple, la clonidine) sont principalement utilisés pour l'hypertension artérielle. Dans le même temps, l'étude de la fonction physiologique de différents sous-groupes de récepteurs α2-adrénergiques permettra probablement le développement de stimulateurs sélectifs de ces récepteurs (Linket al., 1996). Ces médicaments, tels que la dexmédétomidine, peuvent être plus efficaces et plus sûrs que les médicaments utilisés pour combattre la douleur et avec l'anesthésie générale (chap. 14). Les adrénostimulants alpha-2 se sont révélés être des remèdes expérimentaux prometteurs pour l'ischémie du cerveau et du myocarde.

Caractéristiques et règles d'admission

Si un cardiologist prescrit des bloqueurs adrénergiques, vous devriez lui parler de l'utilisation systématique de médicaments sur ordonnance et en vente libre. Il est nécessaire d'aviser le spécialiste des pathologies concomitantes graves - emphysème, troubles du rythme sinusal, asthme bronchique.

Pour éviter les effets indésirables et les complications, les bloqueurs adrénergiques sont utilisés conformément aux instructions:

  • les comprimés sont pris après les repas;
  • pendant le traitement, surveiller la fréquence cardiaque;
  • en cas de détérioration du bien-être, consultez un médecin;
  • la thérapie ne s'arrête pas sans la recommandation d'un spécialiste.

La posologie et la durée du traitement dépendent du type de maladie et sont déterminées par le médecin. Vous ne pouvez pas combiner des bloqueurs adrénergiques avec d'autres drogues ou de l'alcool. La violation des règles d'utilisation des β-adrénolytiques est lourde d'aggravation de l'état de santé.

Conséquences indésirables

Les médicaments adrénolytiques ont un effet irritant sur la muqueuse gastro-intestinale. C'est pourquoi ils doivent être pris pendant ou après les repas. Un surdosage et une utilisation prolongée de bêtabloquants affectent négativement le travail des systèmes génito-urinaire, digestif, respiratoire et endocrinien. Par conséquent, il est extrêmement important de respecter la posologie prescrite par le médecin.

Les effets secondaires possibles:

  • hyperglycémie;
  • attaque d'angine de poitrine;
  • bronchospasme;
  • diminution de la libido;
  • diminution du débit sanguin rénal;
  • état dépressif;
  • labilité émotionnelle;
  • violation de la perception gustative;
  • bradycardie;
  • douleurs abdominales;
  • diminution de l'acuité visuelle;
  • crises d'asthme;
  • troubles des selles;
  • trouble du sommeil.

7860786054078604530860 - Bêta-bloquant non sélectif à action prolongéeLes patients insulino-dépendants doivent être conscients du risque accru de coma hypoglycémique lors de la prise d'antidiabétiques et d'adrénolytiques.

Contre-indications

Les adrénolytiques β1 et β2 ont des contre-indications similaires. Les médicaments ne sont pas prescrits pour:

  • bloc auriculo-ventriculaire;
  • bradycardie;
  • hypotension orthostatique;
  • blocus sino-auriculaire;
  • insuffisance ventriculaire gauche;
  • cirrhose terminale du foie;
  • maladie pulmonaire obstructive;
  • insuffisance rénale décompensée;
  • pathologies chroniques des bronches;
  • angine de poitrine vasospastique;
  • insuffisance myocardique aiguë.

Les bloqueurs adrénergiques sélectifs ne sont pas pris en cas de troubles de la circulation périphérique, de grossesse et d'allaitement.

Syndrome de sevrage et comment le prévenir

Un rejet brutal du traitement après un blocage adrénergique prolongé entraîne un syndrome de sevrage qui se manifeste:

  • l'arythmie;
  • rythme cardiaque augmenté;
  • crises d'angine de poitrine;
  • rythme cardiaque.

Le groupe des bêta-bloquants réduit la sensibilité des récepteurs aux hormones surrénales. Le corps essaie de compenser cela en augmentant le nombre de cellules cibles pour l'adrénaline et la noradrénaline. De plus, les médicaments de ce groupe inhibent la transformation de la thyroxine en triiodothyronine. Par conséquent, le rejet des pilules entraîne une forte augmentation du sang des hormones thyroïdiennes.

Pour empêcher le retrait, vous devez:

  • réduire progressivement la dose de bloqueurs adrénergiques sur 1.5 à 2 semaines;
  • limiter temporairement la charge;
  • inclure des agents antiangineux dans la thérapie;
  • limiter l'utilisation de médicaments qui abaissent la pression artérielle.

Les bêtabloquants sont des médicaments dont le surdosage est lourd cardiolcomplications logiques et même insuffisance cardiaque. Par conséquent, avant de prendre des pilules et d'augmenter la posologie, ils doivent consulter un médecin. Un traitement approprié réduit le risque d'effets indésirables et de conséquences indésirables.

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Svetlana Borszavich

Médecin généraliste, cardiologist, avec un travail actif en thérapie, gastro-entérologie, cardiologie, rhumatologie, immunologie avec allergologie.
Maîtrise des méthodes cliniques générales pour le diagnostic et le traitement des maladies cardiaques, ainsi que l'électrocardiographie, l'échocardiographie, la surveillance du choléra sur un ECG et la surveillance quotidienne de la pression artérielle.
Le complexe de traitement développé par l'auteur contribue de manière significative aux lésions cérébrovasculaires et aux troubles métaboliques du cerveau et aux maladies vasculaires: hypertension et complications causées par le diabète.
L'auteur est membre de la Société européenne des thérapeutes, participant régulier à des conférences et congrès scientifiques dans le domaine de cardiologie et médecine générale. Elle a participé à plusieurs reprises à un programme de recherche dans une université privée au Japon dans le domaine de la médecine reconstructive.

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