Maksale suunatud ravimeetodid võivad ravida II tüüpi diabeeti

arst kontrollib skaneeringuid arvutis

  • Teadlased on uurinud seost maksahaiguse ja hiirte II tüüpi diabeedi võtmetähiste vahel.
  • Tulemused näitavad, et neurotransmitteri GABA tootmise vähendamine maksas võib normaliseerida vere glükoosisisaldust, vähendada söögiisu ja põhjustada kehakaalu langust.
  • Teadlaste sõnul võib ravitee toimida ainult ülekaaluliste inimeste seas.

II tüüpi diabeeti iseloomustab kõrge veresuhkru tase, mis on põhjustatud insuliiniresistentsusest.

Insuliin on hormoon, mis aitab glükoosil rakkudesse siseneda, kus seda saab kasutada energiaks või säilitada edaspidiseks kasutamiseks. Insuliiniresistentsus tekib siis, kui keha rakud ei reageeri insuliinile hästi ja ei eemalda seega verest glükoosi.

II tüüpi diabeedi korral suurendab insuliiniresistentsus ka insuliini tootmist organismis, mis võib põhjustada söögiisu suurenemist, kõrget vererõhku ja kehakaalu tõusu.

Varasemad uuringud on näidanud, et II tüüpi diabeet on tugevalt seotud ülekaalulise ja rasvase maksahaigusega, mis seisneb liigse rasva ladustamises maksas. Haiguste tõrje ja ennetamise keskuse (CDC) andmetel on 2% diabeetikutest ülekaalulised.

Kui teadlased on juba ammu kahtlustanud, et liigne rasva sisaldus maksas võib põhjustada II tüüpi diabeeti, on selle saladus ikkagi täpselt olnud.

Hiljuti viisid teadlased Arizona ülikoolist, Washingtoni ülikoolist St. Louisis, Pennsylvania ülikoolist ja Loodeülikoolist läbi kaks uuringut, et eraldada rasvamaksa ja glükoosi homöostaasi, mis on insuliini ja glükoosi tasakaal veri.

Nad leidsid, et insuliinitundlikkust saab taastada mõne päeva jooksul pärast maksa neurotransmitteri GABA liigse tootmise vähendamist ja pikaajaline ravi võib põhjustada söögiisu vähenemist ja kehakaalu langust.

Neurotransmitterid saadetakse närvide vahel, et aju ja keha erinevad osad saaksid suhelda. GABA on inhibeeriv neurotransmitter, mis tähendab, et see vähendab närvisüsteemi signaalimist.

„Kui maks toodab GABA-d, vähendab see nende närvide aktiivsust, mis jooksevad maksast ajju. Seega vähendab rasvmaks GABA tootmisega aju tulistamistegevust, ”selgitas uuringu autor dr Benjamin Renquist. "Seda laskmist vähendab kesknärvisüsteem, mis muudab väljaminevaid signaale, mis mõjutavad glükoosi homöostaasi."

Teadlased on avaldanud oma leiud rakuaruannetes.

Hiireõpe

Hiirte uurimisel leidsid teadlased kõigepealt, et rasvumisest põhjustatud rasvmaksa haigus suurendab maksas GABA tootmist. Seejärel leidsid nad, et maksa suurenenud GABA signaalimine mõjutab glükoosi homöostaasi.

Kuna varasemad uuringud näitasid, et ensüüm nimega GABA transaminaas (GABA-T) on võtmeteguriks GABA tootmisel maksas, kahtlustas meeskond, et GABA-T suunamine vähem GABA tootmiseks maksas võib vähendada insuliiniresistentsust ja ravida II tüüpi diabeeti.

Oma hüpoteesi kontrollimiseks ravisid teadlased kõigepealt 2. tüüpi diabeedi hiiremudeleid ravimitega, mis pärsivad GABA-T aktiivsust. Need ravimid on tuntud kui etanool-amiin-O-sulfaat (EOS) ja vigabatriin.

Meeskonna teine ​​võimalus hüpoteesi testimiseks hõlmas geneetilist ravi, mida nimetatakse antisenss-oligonukleotiidiks (ASO). See seondub väikeste DNA või RNA tükkidega RNA molekulide külge, et takistada teatud valkude tootmist. Sel juhul töötas ASO, keelates GABA-T ekspressiooni maksas.

Mõlemad ravimeetodid vähendasid GABA-T aktiivsust ja parandasid insuliinitundlikkust mõne päeva jooksul. ASO- ja EOS-ravimeid saanud hiired kaotasid pärast 20-nädalast ravi alustamist ka 7% oma kehamassist.

Seejärel uurisid teadlased bariaatriliste kirurgiliste protseduuride käigus 19 rasvunud inimeselt võetud maksaproove. Nad analüüsisid geeniekspressiooni maksakoes ja leidsid, et insuliiniresistentsusega inimestel oli kõrge ekspressioonitaseme GABA tootmise ja aktiivsusega seotud geenide suhtes.

See tähendab, et hiiremudelite leiud võivad inimestele tõlkida.

Ainult rasvumise tulemused

Oma tulemuste selgitamiseks ütlevad teadlased, et liigne rasv maksas suurendab GABA vabanemist, mis siis pärsib maksa vagaalse aferentse närvi, maksa ja aju vahelise suhtlusliini, vallandumist.

Selle närvi pärssimine GABA-ga suurendab nad, nagu nähtub teistest söögiisu reguleerivatest ainetest, toidu tarbimist ja kaalutõusu, mis suurendab insuliiniresistentsust. Selle närvi tavapärasel tulekahjul laskmisel on vastupidine toime, mis vähendab toidu tarbimist, kaalutõusu ja insuliiniresistentsust.

Teadlased testisid GABA-T pärssivaid meetodeid ka lahjatel hiirtel. Kuna nende hiirte maksa maksa tase oli juba madal, ei mõjutanud ravimid insuliini taset, veresuhkrut ja kehamassi vähe või üldse mitte.

Teadlased järeldavad, et GABA tootmise suunamine maksas võib parandada glükoosi homöostaasi, vähendada toidu tarbimist ja vähendada kehamassi - ainult ülekaaluliste seas.

„Kõigi praeguste II tüüpi diabeedi ravimeetodite eesmärk on vähendada vere glükoosisisaldust. Niisiis, nad ravivad sümptomit, umbes nagu gripi ravi palaviku alandamise kaudu, "selgitab dr Renquist ja lisab:" Me vajame veel ühte läbimurret. "

(* 2 *) märgib ta.

"Kuigi need leiud ei muuda lühiajaliselt ravivõimalusi, annavad need teadlastele uue võimaluse uute raviviiside, näiteks GABA inhibiitorite väljatöötamiseks, mis [tulevikus] võivad aidata vähendada GABA vabanemist maksa, pakkudes potentsiaalselt uut viisi II tüüpi diabeediga inimestele oma seisundi juhtimiseks, ”ütles Diabetes UK teaduskommunikatsiooni juht dr Lucy Chambers, kes uuringus ei osalenud, väljaandele "Detonic.shop".

Ta lisas:

"Kuigi see uuring oli jõuline, on oluline märkida, et see viidi läbi II tüüpi diabeedi ja rasvumise hiiremudelites. Nüüd on vaja täiendavaid inimeste uuringuid, et uurida seost maksa GABA tootmise ning insuliinitundlikkuse ja toidu tarbimise vahel. "