Pikk vaade COVID-19 vaktsiini ohutusele ja efektiivsusele

Pikk vaade COVID-19 vaktsiini ohutusele ja efektiivsusele

COFID-19 mRNA vaktsineerimised, mille on teinud Pfizer / BioNTech ja Moderna, on üks tõhusamaid vaktsineerimisi, mida maakera tegelikult kunagi varem näinud on. Teaduslike katseandmete kohaselt on nad sümptomaatiliste haiguste vältimisel usaldusväärsed enam kui 94% ulatuses, kusjuures reaalses maailmas saadud teave kinnitab seda edu. Jansseni loodud mitmesugused muud USA-s hõlpsalt saadaval olevad vaktsiinid kasutavad viirusvektorit ja näitavad ka selle vastupidavust. Selle efektiivsus, mis on tunduvalt parem kui hooajalised gripivõtted, on tavaliselt 70% ja ka võimsam võrreldes haiglas viibimise ja surmaga.

Kuigi need on uued vaktsineerimised, on mRNA uuendust - Perelmani meditsiinikooli Drew Weissmani ja Katalin Karikó loomist - lemmikloomadel uuritud paljude aastate jooksul erakordsete tulemustega. Ja Pfizeri / BioNTechi ja Moderna tooteid on tegelikult pool aastat laialdaselt kasutatud ja ettevõtted on ennetavalt taotlenud FDA luba.

Penni eksperdid jälgivad tähelepanelikult vaktsiinide ohutuse uurimisega seotud reguleerivaid toiminguid ja katvusseadmeid. Teised teevad oma uuringuid, et uurida immuunreaktsioone, mida vaktsineerimine mõjutab.

Senine ülevaade näib olevat ahvatlev ja tõsine uuring jääb kindlasti esitama tõendeid, mis tagavad rahvatervise ja heaolu ning tagavad tuginemise vaktsineerimisele eelolevatel kuudel ja aastatel.

Pärast erakorralise kasutuse loa saamist

Osa nende uhiuute bioloogiliste ainete turvakellast toimub kindlasti regulatiivse menetlusega, mis algas teaduslike katsetega. COVID-19 vaktsineerimiste korral toimusid need testid palju kiiremini kui tavaliselt. Kuid see ei tähenda, et mingeid servi vähendataks, väidab Perelmani meditsiinikooli biostatistik Susan Ellenberg.

Narkootikumide ettevõtted võivad kutsuda inimesi ja koguda vajalikku teavet nii kiiresti, kuna nakkus oli peaaegu kõikjal. "See pole mitte ainult lastehaigus ega midagi haruldast," nendib ta. "See oli ülemaailmne probleem, mille käigus levis tohutult palju inimesi ja palju inimesi haigestus." Paranduseks ületas nende vaktsineerimisega testitavate inimeste arv vaktsiinitestide jaoks tavapärase.

Lisaks sellele nõudis FDA nende vaktsineerimiste erakorralise kasutamise loa (EUA) säilitamiseks keskmiselt 2 kuud ohutusalast teavet pärast seda, kui üksikisikud olid täieliku inokuleerimisrutiini lõpetanud, arv põhineb tegelikkusel, et negatiivsetel juhtumitel on tendents ilmnema kahe esimese kuu jooksul pärast vaktsiini haldamist.

Tavaliselt vajaks FDA kindlasti ohutusteavet palju pikema jälgimisaja jooksul, kuid EUA ei ole samasugune täielik FDA luba. "Neil kahel on palju ühist, kuid erakorralise kasutamise loa standard on erinev - ja madalam," nendib Penn Medicine bioeetik Holly Fernandez Lynch. "Peate ainult demonstreerima, et teadaolevad ja potentsiaalsed eelised kaaluvad üles teadaolevad ja võimalikud riskid ning et toode "võib olla efektiivne." "Kuna vaktsineerimisi pakutakse tervetele ja tasakaalustatud isikutele, mitte neile, kes on praegu haiged COVID-19-ga, kasutas FDA nõuet" EUA plus ", nõudes veelgi rohkem teavet ohutuse ja efektiivsuse kohta kui vaja COVID-19 rehabilitatsioonile heaks kiidetud EUA-de jaoks.

Lihtsalt 2-kuulise ohutusalase teabe vajamine pani vaktsineerimised FDA-le varem, mis võimaldas kiiret luba, mis oli suunatud üldise rahvatervise ja heaolu hädaolukorra lahendamiseks. Esialgu anti COVID-19 vaktsiin EUA-d heaks 2020. aasta detsembris. Jansseni vaktsiini uusim versioon oli saadaval 2021. aasta veebruaris. Kuid ohutusalased järelmeetmed seal tõesti ei lõppenud; teadlased jäid nautima testisikuid ja jälgima negatiivseid mõjusid, mida teatasid naabruskonna elanikud, kes olid tegelikult immuniseeritud.

Järgmine toiming on bioloogilise loa taotluse (BLA) hankimine, kaubanimi selliste ravimite täielikuks autoriseerimiseks. Mõned ameeriklased on tegelikult teatanud, et kavatsevad enne immuniseerimise saamist oodata täielikku luba, ja mõned ettevõtted ootavad vaktsineerimise volitamist kuni täieliku loa kinnitamiseni. Kuigi seal veel pole, viivad punktid need juhised ümber: Mais osutas FDA abi, täpsustades, et kõik ravimitootjad, kes tegelikult ei ole veel alustanud ettevõttega ELA otsimise osas vestlusi, peaksid pigem otse BLA-sse ümber kolima.

Pfizer ja Moderna on mõlemad alustanud BLA-protseduuri, kuigi see on teostatav, kuid selle lõpuleviimine võib siiski võtta kuid. "Siin on suur erinevus see, et FDA vaatab neid pikaajalisi ohutusandmeid ja kontrollib näiteks tootmisprotsesse põhjalikumalt. Palju ei muutu, ”nendib Fernandez Lynch.” Õpingud olid tõesti head. Efektiivsuse andmed olid selgelt olemas. See kõik jääb seisma. "

Pikaajaline ohutus

Kui mõned üritavad leida vaktsiinide ohutuse veelgi suuremat garantiid, võivad probleemid suureneda - Jansseni vaktsiini kasutuselevõtu peatamine, kui ilmnevad näiteks arvukad ebatavalised verehüübed. Samal ajal võib ohutusprobleemide kindlaksmääramine ja ulatuslik uurimine samuti tugevdada üldsuse enesekindlust, et reguleerivad asutused keskenduvad.

Nii juhtus harvaesineva emboolia puhul: eelmise sügise teadusliku testi käigus teatati, et keegi on embooliad tegelikult kindlaks teinud, motiveerides Janssenit aeg maha võtma ja kontrollima. See naasis pärast seda, kui uuringud jäid hüübimise lõplikuks ühendamiseks vaktsiiniga.

Kui vaktsiini saaja bassein laienes kümnelt arvult katsealusel olevalt inimeselt miljonile elanikkonnale, tekkis sellegipoolest veelgi haruldasema hüübimise olukord. Kogu testi vältel tehtud ettevaatlike uuringute põhjal olid reguleerivad asutused valmis viivitamata välja logima. Sellegipoolest ei nähta harva esinevaid negatiivseid sündmusi üldse - ka mitte kellelgi, sarnaselt Jansseni vaktsiinile, kuni vaktsiini ringlus on tohutu.

See leidis tõestust koos hiljuti Jansseni vaktsiiniga seotud täiendavate aeg-ajalt kahjulike mõjudega: Guillain-Barré häire neuroloogilise probleemi mõnevõrra suurenenud oht. Vastavalt New York Timeseeldatakse, et FDA lisab sellele konkreetsele ravimile täiendava hoiatuse pärast seda, kui 100 miljonist lasust saadi umbes 12.8 Guillain-Barré olukorda.

"Isegi suurte katsumuste korral, mis juhtub 1-ga 100,000 1-st või 500,000-st XNUMX XNUMX-st, ei näe te tõenäoliselt seda nende katsete ajal," nendib Ellenberg.

"Kui te vaktsineerite kõiki inimesi, juhtub kõik halvad asjad, mis juhtuvad inimestega, pärast vaktsiini saamist," tõi Ellenberg hüübimiskorrad välja. "Mõned neist sündmustest toimuvad vaktsiinile suhteliselt lähedal ja need inimesed kavatsevad kahtlustage, et vaktsiin põhjustas selle, isegi kui suudate matemaatiliselt näidata, et inimeste arv, kellel see sündmus sel vaktsineerimisel sel ajavahemikul oli, pole suurem kui arvati. "

Pikkad olukorrad võivad olla seotud inokuleerimisega, mitmed muud probleemid, mida mõned vastuvõtjate põhjal oma kaadritega ühendavad, ei pruugi põhineda. Vaktsiin olekud. ja kõige raskem võitmise mure on seotud vaktsineerimise pikaajaliste tulemustega, aastaid või võib-olla aastaid.

Kuna me mõistame seadmete ja aktiivsuse osas pikka aega reaalsust, et mitmesuguste muude vaktsineerimiste puhul pole sellist edasilükatud negatiivset mõju tegelikult ilmnenud, on vähe eeldusi, et

Püsivad tulemused - ka uuemate mRNA vaktsineerimiste puhul.

"Selge on see, et need vaktsiinid on hämmastavad," need vaktsineerimised ilmnevad FDA tavapärase loa saamiseks John Wherry minevikus, see on midagi, mida kõik kaasatud sündmused kindlasti uurivad koos kuuskümmend neli tuhat dollarit maksva küsimusega, kuidas Penn Medicine nende turvalisus kestab. ”Seoses nende põhjustatud immunoloogilise reaktsiooniga on nad ühed parimad vaktsiinid, mida oleme uurinud. Kõrvaltoimed on üsna haruldased ja kuigi kõrvaltoimed on väga levinud, ütlevad need meile tõenäoliselt, et vaktsiin töötab. "

Wherry ja vastupanu Scott Hensley kinnitab, et immunoloog Pfizer Moderna Penni immunoloogist on teadlaste seas, kes tegutsevad veelgi kindlamalt turvaajaperioodi probleemide lahendamisel, kasutades teavet kliendi kaasosaliselt, kellele on inokuleeritud kas "kapoti alla vaatamise", Hensley / BioNTech või Nad vaktsineerimised Antikehareaktsioonide pikendamine ja keha immuunsüsteemi lisatud osade ülevaatamine on teadlased

Järgnevad olekud, just sel viisil, kuidas keha vaktsineerimisele reageerib. "Tundub, et mRNA vaktsiinides ja nende võimes esile kutsuda pikaajalisi reaktsioone on midagi ainulaadset," soovib Hensley avastada mitte ainult seda, kuidas

Antikehade üksikisikud võivad olla kindlustatud, kuid ka selle turvalisuse tippkvaliteedi ja automaatika osas. Siiski inokuleerimine, keha immuunsüsteemi B-rakud genereerivad antikehad võrreldes SARS-CoV-2-ga, mis on täiesti uute mRNA-põhiste ravimite puhul , ilmneb harva soliidselt, erinevalt teistest teist tüüpi vaktsineerimisest. "Kui saate hilisema infektsiooni või saate korduva löögi, kutsute need rakud tagasi tegutsema," nendib Wherry.

Ja kraadid vaibuvad kahtlemata ajaga. Teoreetiliselt on vaja antud turvalisust. Kui ilmnevad mRNA vaktsineerimised, luuakse keha pikaajaliseks turvalisuseks, kaasates mälu B-rakke, mis võivad elada mitu aastat. vaktsiin väidab. "teeb ​​T-rakkude kruntimiseks väga head tööd ja keskmiselt B-rakkude kruntimist." Kui B-rakud suudavad luua antikehi, mis peatavad nakkuse, ei toimi B-rakud üksi; T-rakud aitavad samuti nakkusi lahendada, hävitades mitmesuguseid teisi nakkuse saamisel saastunud rakke.

"Immuunreaktsioon pärast teist annust on palju koordineeritum," peaaegu sünergia asjadega, mis viivad teid väga kiiresti kõrgetasemelise kaitseni. " Isikud, immuniseeritud inimeste immunoloogilised uuringud on tegelikult näidanud, et esialgne COVID-19 annus Wherry 2. annus lööb B-rakud kohe aktiivseks, toimides T-rakkudega.

Drew Weissmani raamatus väidab ta: "pool hiire elust", mis oli tegelikult taastunud "Minu arvamus on, et vastupidavus on osaliselt annusest sõltuv", näitas infektsioon võrreldavat tagasisidet pärast ühte annust, vastavalt uurimusele

Juhitud vaktsiinide ohutuse ja efektiivsuse laboris, lemmikloomade disainilahenduste uuringus, võib programmi turvalisus kesta kauem kui aasta, kuid kuigi ta peab meeles, et need uuringud kasutasid suuremaid annuseid kui see, mida inimesed saavad praegu akrediteeritud vaktsineerimisel. "4. faasi uuringud," ütleb ta. 3. etapi teaduslikke katseid läbi viivad pennfirmad, kes uurivad vaktsiini, peavad inimesi kindlasti kinni 2 aastat.

Arvatakse, et laieneb

Hensley uuringus sisalduv "suur ahvivõtme", mis kasutab reaalses maailmas mitte-uuringus osalenud inimeste teavet, suurendab kindlasti ka meie "On selge, et vaktsiinist põhjustatud antikehareaktsioonid on SARS-CoV Wuhani isolaadile väga suured. -2, "mõistmine." Kuid on ka selge, et need antikehad reageerivad vähem ringluses olevatele variantidele. "

Hensley turvavaktsiin vaktsineerimiste vastu väidab, et need on variatsioonid.

Õnneks nendib ta. Wherry peab meeles, et reaktsioonid on endiselt suured, kuid kuna kogu maailmas on pandeemia endiselt tõusuteel, on infektsioonil veelgi rohkem võimalusi muuta viisi, mis võib vältida antikehade tekitatud resistentsust. ja üks tegur, mis on nii oluline, et tagada vaktsineerimiste kättesaadavus kogu maailmas. "See on tõesti põnev,", "võimendaja annab immuunsüsteemile võimaluse jätkata antikehareaktsiooni tõukamist ja ümberkujundamist". ainsad üksused, mis transformeeruvad.

Farmaatsiatooted ise saavad anomaaliad olema eriti kontsentreeritud ja usaldusväärsed viiruse sihtimisel. ja ta nendib.

See, mis võib pakkuda immuniseeritud inimestele ülekaalu ka siis, kui nad puutuvad kokku täiesti uute variatsioonidega. Vaktsiiniettevõtted Boosters skolastilised uurimisorganisatsioonid kontrollivad praegu erinevaid võimendajaid, kasutades mõlemat uhiuut tervet valku sisaldava mRNA sarja , ”Weissman segab resistentsuse suurendamiseks olemasolevaid vaktsineerimisi. MRNA efektiivsussüsteemi vastupidavus on selle tootmise määr:

Selle sihtmärgi vaatamisel võidakse turule anda kiiresti mitmesugust tüüpi nakkus.

Osariikides. Kuidas peab samuti meeles, et FDA võib välja mõelda, et 3. etapp ja uuringud pole võimendajate jaoks vajalikud, võrreldavad sellega, kuidas iga-aastaseid gripivaktsineerimisi kontrollitakse, ühtlustades lisaks teed. Ja edasi 3-le USA-s praegu saadaval olevale täiustusele , palju rohkem vaktsineerimisi jääb ühes edasijõudmise faasis või täiendavasse.

Jaanuaris võivad nad moraalselt Ellenbergi saada ja korralikult kuldset platseebokontrolliga skriinimist veelgi rohkem New England Journal saab veel rohkem inimesi immuniseeritud? Ravim inokuleerimishinnad tõusevad, testiga isikud, kellel puudub vähemalt teatav turvalisus, on COVIDiga kindlasti raskem. "On kohutav, et paljud riigid ei saa piisavalt,", "aga kui vaktsiine pole veel olemas, siis Ma arvan, et neis kohtades on eetiline teha platseebokontrolliga uuringut, ”avaldasid töökaaslased ja

Seal soovitatakse, et sellised testid võiksid toimuda riikides, kellel pole praegu akrediteeritud vaktsineerimiste jaoks piisavalt juurdepääsu. vaktsiin. Kuid "uut vaktsiini on 90-protsendilise efektiivsusega vaktsiini võrrelda tõesti raske", mõtleb ta, et niipea kui vaktsineerimised näitavad usaldusväärset Fernandez Lynchi usaldusväärsust, antakse suhkrutabletti saanud isikutele pigem võimalus. " nakkuste nägemiseks tuleb registreerida palju inimesi. "

Iga täiendav valik ka: uhiuue kaela ja kaela analüüs võrreldes sellega, mis praegu toimib. Kuid Weissman osutab: "Meil pole lihtsalt võimalust, et meil rohkem oleks."

Mis nendest spetsiifilistest vaktsineerimiskontsentraatidest sisaldab täielikult vaktsiini SARS-CoV-2. See tähendab, et viimase 3 aasta jooksul on tegelikult olnud 20 üldist koronaviiruse tõusu, väidab Weissman ja vaktsiin, kui üks loodus võiks kindlustada versus need kõik? "Meie mõte oli, et teeme nüüd vaktsiini, mis hoiab ära nakatumise tulevaste beeta-koronaviirustega," mis

Nende töökaaslased soovivad oma pan-coronaviiruse vaktsiiniga, mille nad hiljuti ajakirjas ja "Me arvame, et see on suurepärane algus," kinnitab Weissman. (*) Spekulatiivne (*) takistab variatsioonidest koosnevat SARS-CoV-2 koos SARS-nakkusega, mis tekitas 2003. aasta episoodi (*) mitmesuguseid muid nahkhiirtes asuvaid koronaviiruseid. (*) osutab.