Selektiivsed toksiine sisaldavad antikehad võivad aidata maksafibroosi ravida

Selektiivsed toksiine sisaldavad antikehad võivad aidata maksafibroosi ravida

Krooniline alkoholi kuritarvitamine ja ka maksahaigus võivad maksa kahjustada, põhjustada fibroosi, kollageeni kuhjumist ja märgistada ka rakke. Maksafibroosiga toimetuleku võimaliku tehnikana otsivad California ülikooli San Diego meditsiinikooli teadlased ja ka nende partnerid vahendeid maksarakkude kollageeni tekitamisest loobumiseks.

"Nii et me mõtlesime ... mis siis, kui võtame immunotoksiine ja püüame neid tappa maksas kollageeni tootvaid rakke?" väitis grupi juht Tatiana Kisseleva, MD, Ph.D., San Diego meditsiinikooli kirurgilise protseduuri dotsent "Kui need toksilisi molekule kandvad antikehad suudavad rakke leida ja siduda, söövad rakud" kingituse "ära ja surevad."

Uuringus, mis avaldati 12. juulil 2021 aastal Proceedings of the National Academy of Sciences, Kisseleva ja ka partnerid pakuvad kõige esimest tõestust selle kohta, et maksafibroosi saab ravida immunotoksiinidega, mis on valmistatud mesoteliiniks nimetatava tervisliku valgu sidumiseks. Mesoteliin ei asu terves ja tasakaalustatud kehas peaaegu kunagi. Ainult vähirakud ja ka kollageeni tootvad maksarakud, mida nimetatakse portaalfibroblastideks, moodustavad tervisliku valgu.

Kisseleva koordineeris kaasautori Ira Pastaniga Riiklikus Vähiinstituudis, Riikliku Tervishoiu Instituudi (NIH) komponendis. Pastan on mesoteliini kaasavastaja ja samuti professionaalne immunotoksiinide kasutamisel vähirakkude tervisliku valgu suunamiseks. Ta juhib mitmeid teaduslikke katseid, milles uuritakse tehnikat munasarjavähirakkude, mesotelioomavähi ja ka kõhunäärmevähirakkudega klientide raviks.

Pastani immunotoksiinide uurimiseks maksafibroosi taustal vajas Kisseleva rühm algselt versiooni. Kuna immunotoksiinid identifitseerivad eriti inimese mesoteliini, ei toimiks maksafibroosi tüüpiline arvutihiire versioon. Selle asemel siirdasid nad juustest klientidele eraldatud inimese maksarakud arvutihiirtele ja töötlesid neid ka mesoteliinivastase immunotoksiiniga.

Võrreldes järelevalveta jäetud arvutihiirtega elimineeriti 60–100 protsenti inimese mesoteliini tootvatest rakkudest immunotoksiinide abil, mis vähendas lisaks kollageeni sadestumist.

Maksafibroosi ravi on praegu tõesti minimaalne. NIH andmetel on kehakaalu vähendamine praegu vaid tuntud meetod maksafibroosi vähendamiseks, mis on seotud alkoholivaba rasvmaksaga. Alkohoolset maksahaigust ravitakse kõige sagedamini kortikosteroididega, kuid need pole eriti usaldusväärsed. Varajane maksa siirdamine on ainus testitud ravimeetod, kuid seda kasutatakse just kliiniliste võimaluste valimisel minimaalsele hulgale klientidele.

"Mida me tahame nüüd teada, kas seda strateegiat saab rakendada ka teiste organite suhtes?" Väitis Kisseleva. «Üllataval kombel vastutavad kopsu ja neerude fibroosi eest samad rakud. See on eriti põnev, sest dr Pasteni vähktõve kliinilistest uuringutest teame juba, et mesoteliinivastased immunotoksiinid on inimestel ohutud, kiirendades nende rakendamist muudes piirkondades. ”