Alkoholivaba maksahaiguse saladuse paljastamine

Alkoholivaba maksahaiguse ohu taga peituva saladuse paljastamine

Mittealkohoolne rasvmaksa haigus on kõige levinum maksahaigus kogu maailmas ja esineb umbes 25 protsendil maailma elanikkonnast. Üle 90 protsendi rasvunud, 60 protsenti diabeetikust ja kuni 20 protsenti normaalse kehakaaluga inimestest areneb see välja. Selle seisundi põhijooneks on rasva kogunemine maksa. Maks võib jääda rasvavaks, häirimata normaalset tööd; rasva kogunemine võib aga areneda niinimetatud alkoholivabaks steatohepatiidiks - mittealkohoolse rasvmaksa haiguse agressiivseks vormiks koos põletiku ja mõnikord fibroosiga. Alkoholivaba steatohepatiit võib põhjustada täiendavaid tüsistusi, nagu maksatsirroos, primaarne maksavähk ja lõpuks surm.

Maksafibroos on alkoholivaba rasvmaksa haigusega patsientide pikaajalise suremuse tugev ennustaja. Mehhanismid, mis põhjustavad progresseerumist suhteliselt healoomulisest rasvhapete seisundist kaugelearenenud alkoholivabaks steatohepatiidiks ja maksafibroosiks, pole täielikult mõistetud. "Terapeutiliste lahenduste ja ennetusmeetmete leidmisel on võtmetähtsus selle seisundi eluohtlikuks muutumise mehhanismi mõistmisel," ütles Stephan Herzig.

Identiteedi kaotamine põhjustab düsfunktsiooni

Teadlased kasutasid võrdlevat genoomikat, et analüüsida mehhanisme, mis kontrollivad maksa kõige rikkalikuma rakutüübi - hepatotsüütide - arengut ja spetsialiseeritud funktsioone. "Meie tulemused näitasid, et alkoholivaba steatohepatiidiks progresseerumise ajal kannatavad hepatotsüüdid osalise identiteedikaotuse all, nad programmeeritakse uuesti," selgitas artikli esimene kaasautor Anne Loft.

Alkoholivaba maksahaiguse ohu taga peituva saladuse paljastamine

Hepatotsüütide ümberprogrammeerimist kontrollib tihedalt valkude võrk, mis toimib molekulaarsete lülititena, nn transkriptsioonifaktoritena. Nende aktiivsus põhjustab hepatotsüütide talitlushäireid. Seda protsessi kontrolliv transkriptsioonifaktorite võrk mängib rolli ka fibroosi progresseerumises. "Need leiud on olulised, kuna need harutavad lahti alkoholivaba steatohepatiidi aluseks olevad rakumehhanismid. Valguvõrgustike rolli ja hepatotsüütide identiteedi kaotuse tundmine annab meile potentsiaalsed sekkumissihtmärgid tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks, ”ütleb artikli kaasautor Ana Alfaro.

Nende leidude põhjal on nüüd võimalik välja töötada uudsed lähenemisviisid valguvõrgu teatud sõlmede tõhusaks sihtimiseks, et vältida haiguse progresseerumist või isegi tagasi viia olemasolev fibroos, mida pole siiani võimalik teha.