Teadlased avastavad uue tee follikulaarse lümfoomi vastu võitlemiseks

lümfoom

Varasema kontrolli laiendamiseks kontrollivad tükid rakusignaale, et see näeks välja nagu oleks rakkudel vajalikud toitained. See kehtib follikulaarse lümfoomi puhul, selline tükk, mis mõjutab keha immuunsüsteemi B-lümfotsüüte. Igal kuuest follikulaarse lümfoomi kliendist on anomaaliaid RagC-s, geneetikas, mis on seotud mTOR toitainete signaalirajaga

Hispaania riikliku vähiuuringute keskuse (CNIO) ainevahetuse ja ka rakusignaalide rühma juhi Alejo Efeyani juhitud rühm on tegelikult leidnud, et RagC tervisliku valgu pärilik piiramine takistab B-lümfotsüütide aktiveerimist ja hoiab kinni ka follikulaarsete lümfoomide algus ilma kahjulike mõjudeta. Uuring, mis viidi läbi lemmikloomade kujundamisel, avaldati täna ajakirjas Cell Reports.

Üks tavalisemaid lümfoome

Follikulaarne lümfoom on 2. kõige tavalisem mitte-Hodgkini lümfoom. See mõjutab keha immuunsüsteemi B-rakke ja selle esinemine on suurenemas 5–7 olukorraga 100,000 XNUMX elaniku kohta. See on vähirakk, millel on aeglane areng, kuid ravimit pole, ja ka kliendid loobuvad lõpuks pakutavatest vähemuste ravimeetoditest.

Efeyani rühm oli tegelikult täheldanud, et ühel kuuest follikulaarse lümfoomi kliendist esines RagC-s anomaaliaid. Tervislik RagC-valk saab osaks suurest tervislike valkude kompleksist, mis on seotud mTOR-rajaga, mis on aastaid tagasi tunnistatud eluliselt vajalikuks ainevahetuse ja ka rakkude arengu jaoks.

2019. aastal määratles Efeyani rühm ajakirjas avaldatud lühiartiklis Looduse ainevahetus et selle geneetika anomaaliad käivitavad need tükid. "Me täheldasime, et RagC geeni sisse viidud mutatsiooni tagajärjel oli geen püsivalt režiimis" sees "," väitis Efeyan. "See uuring kinnitas, et mutatsioonid RagC-s põhjustavad haigust, ja esitas esimesed tõendid RagC-i ja kogu geenikomplekti kasvajat soodustava aktiivsuse kohta, mis teavitavad mTOR-i toitainete olemasolust kasvu jaoks."

Toidust sõltuvad rakud

Töörühma praegu välja antud dokumendis tegid nad lihtsalt vastupidi: nad uurisid geneetika langetatud ülesannet ja ka selle tulemusi follikulaarsete lümfoomide kasvu kohta.

Efeyan ja ka tema rühm põhjendasid, et kui see rada on nende tükkide arenguks hädavajalik - satuvad nad RagC ja ka mTOR raja kaudu toidust sõltuvusse - võib-olla selle takistamine mõjutaks kindlasti nende kasvu, kaotades nende metaboolse võime toitainete kasutamine oma äranägemise järgi.

Kuid see süsteem on keha sobiva jõudluse seisukohalt kriitilise tähtsusega ning ka RagC-lt ei saa nõuda, et ta püsiks pidevalt väljalülitatud olekus, kuna see on elule kohatu. Selle asemel esitasid teadlased RagC-i geneetikas erilise anomaalia, mis osaliselt vähendab selle ülesannet, kuid see ei ohusta praktilisust, jäljendades tulemust, mis ravimil RagC-l võiks olla.

"Üllataval kombel põhjustas see RagC aktiivsuse vähenemine hiirtel follikulaarsete lümfoomide progresseerumises märkimisväärset viivitust, millega kaasnes blokaad B-lümfotsüütide aktivatsioonis," nendib Ana Ortega-Molina, uurimuse esimene kirjutaja. "Pealegi ei olnud sellel vähenemisel kahjulikke kõrvaltoimeid ega negatiivset mõju pikaealisusele ja eeldatavale elueale, mida on aastaid seostatud mTOR rajaga. Hiirte kehakaal, glükoositase, neuromuskulaarne koordinatsioon, naha paksus ja maksakahjustused on normaalsed nende vanuse järgi. "

Need tulemused aitavad "selle signaaliraja mõõduka pärssimise efektiivsust ja ohutust patoloogiliste B-rakkude vastu", mille autorid kirjutavad. 2007. aastal ei tunnustatud selle tee üksikut tervislikku valku ja ka sellest ajast peale on meetodite otsimine nende toitainete vahendatud signaalide reguleerimiseks selliste seisundite nagu vähirakud vastu võitlemiseks olnud püsiv.

Võimalikud tagajärjed autoimmuunsete seisundite raviks

Uuringu uuringute otsimisel võivad lisaks olla olulised tagajärjed mitmesugustele muudele B-rakkude modifitseerimise tingimustele, näiteks autoimmuunseisunditele.

"Nüüd, kui me teame, et RagC raja blokeerimiseks on võimalik terapeutiline aken, on järgmine samm välja töötada selektiivsed inhibiitorid, mis suudavad neid signaale patsientidel blokeerida," täpsustab Efeyan.