Korduvad salmonella nakkused võivad põhjustada koliiti

Korduvad salmonella nakkused võivad põhjustada koliiti

Ülemaailmne uurimisrühm, mida juhib Sanford Burnham Prebyse õpetaja Ph. Jamey Marth, on tegelikult näidanud, et ensüüm Neuraminidaas 3 (Neu3) vastutab nii koliidi kui ka püsiva seedesüsteemi alguse ja arengu eest. käärsoole turse põhjustatud seisund. Uuringud, mis hiljuti avaldati Proceedings of the National Academy of Sciences, hukati inimese probleemse seedetrakti sagedase häirega, mis oli varem seotud probleemiga. Kliinilise arengu eesmärgiks on sihipärane ravi, mis aitaks probleemidest mõjutatud arvukaid inimesi kogu maailmas.

"Meie uus uuring näitab, kuidas Neu3 - soolestikus leiduva ensüümi suurenenud aktiivsus - vallandab põletikulise kaskaadi, mis viib haiguseni," väidab Marth "Enne seda uuringut teadsime, et tegemist on neuraminidaasi ensüümiga, kuid ei teadnud ensüümi allikas.

"Selles uuringus tuvastatakse Neu3 tervisliku valguna, mis aktiveerib nii koliidi algust kui ka arengut," lisab Marth. "Neu3 puudumisel ei toimu nii seisundi algust kui ka arengut, mis viitab sellele, et ensüüm võib olla oluline taastav sihtmärk."

Varem töötas Marthi labor välja korduva inimese toidumürgitusel põhineva ainulaadse koliidi mudeli, mille abil saab tuvastada keskkondlikke haiguste allikaid. (Hiire) mudel peegeldab seda, kuidas inimesed võivad pärast tavalist toidumürgituse patogeeni Salmonella enterica Typhimurium (ST) korduvaid kergeid infektsioone haigestuda koliiti.

"Praegu vaatleme nii valkude tervisliku vananemise loomulikku seadet kui ka toidupõhiste mikroorganismide poolt muudetavaid funktsioone," ütleb Marth. „Mikroorganism on suunatud valkude tervisliku vananemise protseduurile seedesüsteemis, vähendades seeläbi elutähtsa põletikuvastase ensüümi ekspressiooni, mis väldiks üldiselt nii koliidi algust kui ka seedetrakti põletikulisi seisundeid (IBD).

"See ensüüm on soole aluseline fosfataas (IAP), mis detoksifitseerib bakteriaalseid toksiine, ja selle suurendamine on ka praeguste koliidi ja sepsise ravi kliiniliste uuringute põhjendus.

"Küsimus algab siis, kui ST mikroorganism on tarbitud, samuti aktiveerib meie keha immuunsüsteemi Neu3 neuraminidaasi ekspressiooni suurendamiseks," lisab Marth. "Neu3 suurenenud ülesanne põhjustab IAP-i oodatava eluea vähenemist, mis kahjustab seedetrakti mikroorganismide seas tavaliselt avastatud kahjuliku endotoksiini puhastamise võimet, samuti põhjustab seedetrakti püsivat turset."

Neu3 inhibeerimine viirusevastase ravimiga Relenza (kasutatakse gripi raviks) katkestas selle ahela, vähendas põletikulise tsütokiini ekspressiooni ja hoidis ära raske koliidi. Kuid praegused neuraminidaasi inhibiitorid, nagu Relenza ja Tamiflu, on optimeeritud viiruslike ja bakteriaalsete neuraminidaaside jaoks ja vajaksid täiendavat arendamist, et olla kliiniliselt efektiivne Neu3 inimese vormi suhtes.

"Me pidime tõstma Relenza hambaravi annust tublisti üle selle, mida soovitatakse kasutada inimestel," ütleb Marth. „See toimis ilma ilmsete kahjulike mõjudeta; sellegipoolest on vajalik loomaensüümile suunatud täiesti uue põlvkonna neuraminidaasi ennetamine. Mitmed uurimisrühmad keskenduvad praegu meditsiiniliselt asjakohaste ennetuste loomisele.

"Meid üllatas pigem see, et süüdlaseks osutus Neu3, kuna paljud soolestiku bakterid on võimelised oma neuraminidaasi ensüüme sünteesima," märgib Marth. „Meie uuringu geneetilise tõestuse põhjal on Neu3 inhibeerimisel eeldatavasti positiivne terapeutiline mõju. Kuid on ka teine ​​võimalus: IAP-i suurendamine näib olevat sama kasulik. Võib-olla võiks kahekordne lähenemine, mis hõlmab nii suukaudset Neu3 inhibeerimist kui ka suukaudset IAP suurendamist, olla veelgi tõhusam põletiku vähendamisel ja koliidi tekke ennetamisel. ”