Edusammud uute tuberkuloosi ravimeetodite suunas

Edusammud uute tuberkuloosi ravimeetodite suunas

Keha enda haiguste vastu võitlemise immuunsuse suurendamine võib anda vastused uute tuberkuloosi ravimeetmete meeleheitlikuks otsimiseks.

Tuberkuloos on endiselt tohutu ülemaailmne haiguskoormus ja see on üks kümnest surmapõhjusest kogu maailmas.

WEHI dr Michael Stutzi ja professor Marc Pellegrini eestvedamisel ning avaldatud aastal Puutumatusuurimus paljastas, kuidas tuberkuloosibakteritega nakatunud rakud võivad surra ja et uute ravimite kasutamine rakusurma konkreetsete vormide tugevdamiseks vähendab prekliinilises mudelis haiguse raskust.

Antibiootikumiresistentsuse vastu võitlemine

Tuberkuloosi põhjustavad bakterid, mis nakatavad kopse, levides inimeselt inimesele õhu kaudu. Tuberkuloosi vastases võitluses on väljakutseks see, et haigust põhjustavatel bakteritel on tekkinud resistentsus enamiku antibiootikumravi suhtes, mis tingib vajaduse uute ravimeetodite järele.

Tuberkuloosi bakterid kasvavad kopsude immuunrakkudes. Üks viis, kuidas rakud nende „rakusiseste“ patogeenide eest kaitsevad, on rakusurma vorm, mida nimetatakse apoptoosiks - nii raku kui ka selles sisalduvate mikroobide hävitamine.

Prekliiniliste mudelite abil kustutasid teadlased järjestikku peamised apoptoosi efektorid, et näidata nende rolli tuberkuloosi nakkuste kontrollimisel. See näitas, et osa tuberkuloosiga nakatunud rakkudest võib apoptoosi tagajärjel surra - avades uusi võimalusi haiguse ohjamiseks.

Haiguskoormuse vähendamiseks peremeesorganismile suunatud ravimeetodite kasutamine

Dr Stutz ütles, et teadlased testisid seejärel uusi ravimeid, mis sunnivad rakke surema. See näitas, et ravimilaadne ühend, mis pärsib rakusurma reguleerivaid valke, mida nimetatakse IAP-deks, võib soodustada nakatunud rakkude surma.

"Kui ravisime oma nakkusmudeleid selle ühendiga, suutsime tuberkuloosihaigust oluliselt vähendada," ütles ta.

"Mida kauem ravi kasutati, seda suurem oli haiguse vähenemine."

Uurimisrühm suutis neid tulemusi korrata, kasutades erinevaid erinevaid IAP inhibiitoreid.

"Põnevalt on paljud neist ühenditest juba teist tüüpi haiguste kliinilistes uuringutes osalenud ning patsiendid on osutunud ohutuks ja hästi talutavaks," ütles dr Stutz.

"Me ennustame, et kui neid ühendeid edendataks tuberkuloosi raviks, oleksid need kõige tõhusamad, kui neid kasutataks koos olemasolevate antibiootikumidega."

Uue ukse avamine uutele ravimeetoditele

Professor Marc Pellegrini ütles, et seni olid antibiootikumid ainsad tuberkuloosi ravimeetodid, mille kasutamine oli antibiootikumiresistentsuse suurenemise tõttu piiratud.

"Erinevalt antibiootikumidest, mis baktereid otseselt hävitavad, tapavad IAP inhibiitorid rakke, mida tuberkuloosibakterid vajavad ellujäämiseks," ütles ta.

„Peremeesorganismile suunatud ravi kasutamine on selle ilu, et see ei ole suunatud otse mikroobile, see on suunatud hostiprotsessile. Sihtides pigem peremeesorganismi kui mikroobi, on resistentsuse tekkimise tõenäosus uskumatult väike. ”

Meeskond loodab, et uuringud viivad tuberkuloosi parema ravini.

"See uuring suurendab meie arusaamist meile kasulike immuunvastuste tüüpidest ja see on oluline samm uute tuberkuloosi ravimeetodite suunas, millest viimase 40 aasta jooksul on välja töötatud väga vähesed," ütles dr Stutz.

"Oleme näidanud, et peremeesorganismidele suunatud ravimeetodid on elujõulised selliste infektsioonide korral nagu tuberkuloos, mis on eriti oluline ulatusliku antibiootikumiresistentsuse ajastul."