Uued Alzheimeri tõve sihtmärgid on tuvastatud

Alzheimeri tõbi

St Louis'is asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli uurimisrühm on lisaks olemasolevatele ravimitele, millel on tervenemisvõimalus, võrreldes nende eesmärkidega välja selgitanud Alzheimeri tõve võimalikud uued ravisihtmärgid

Võimalikud sihtmärgid on vigased tervislikud valgud, mis põhjustavad amüloidi kogunemist meeltesse, lisades nii mäluga seotud probleeme kui ka eeldades, et need on iseloomulikud Alzheimeri tõvele. Toit on teadlaste poolt tuvastatud 15 olemasolevat ravimit samuti Narkootikumide amet (FDA) mitmesuguste muude funktsioonide jaoks, pakkudes teadlaste sõnul võimalust teadusuuringuteks, mis võivad alata tavapärasest kiiremini.

Paranduseks toodi katsetest 7 ravimit, mis võiksid olla mõeldud Parkinsoni tõvega seotud kahjustatud tervislike valkude vastu võitlemiseks, 6 insuldi ja üks amüotroofilise kõrvalskleroosi (ALS) korral. Uus uurimus, mille rahastas Riikliku Tervishoiuinstituutide (NIH) vananemise riiklik instituut, avaldatakse ajakirjas 8. juulil Nature Neuroscience.

Teadlastel on olnud aastaid kasu Alzheimeri tõve raviviiside loomisest, suunates haigusprotseduuris juurdunud geneetikat, kuid tegelikult pole neil olnud kuigi palju edu. See meetod on tegelikult põhjustanud arvukaid komistuskive, kuna enamik neist geneetikast ei muuda sisuliselt tervislikke valke töökohal. Uues uurimuses kasutatakse erinevat meetodit, keskendudes meele tervislikele valkudele, samuti mitmetele teistele rakkudele, mille omadust on tegelikult muudetud.

"Selles uuringus kasutasime Alzheimeri tõve bioloogia paremaks mõistmiseks inimproove ja uusimaid tehnoloogiaid," ütles esmane eradetektiiv Carlos Cruchaga, Ph.D., Reuben Morriss III neuroloogiaprofessor ja psühhiaatriaõpetaja. "Alzheimeri tõve proovide abil oleme suutnud tuvastada uued geenid, ravimiga ravitavad sihtmärgid ja FDA heakskiidetud ühendid, mis suhtlevad nende sihtmärkidega, et potentsiaalselt Alzheimeri tõbe aeglustada või tagasi pöörata."

Teadlased keskendusid nii Alzheimeri tõvega kui ka ilma Alzheimeri tõvega inimeste tervislikele valgukraadidele meeles, tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas. Osa tervislikest valkudest saadi geneetiliselt, mis oli varem seotud Alzheimeri ohuga, teised aga geneetikaga, mis ei olnud varem seotud haigusega. Pärast tervislike valkude äratundmist vastandasid teadlased oma tulemusi paljude olemasolevate ravimite andmeallikatele, mis mõjutavad neid tervislikke valke.

"Need on FDA poolt heaks kiidetud ja kõik ravimite ohutusandmed on kättesaadavad," ütles Cruchaga. "Nende ravimite ohutuse kohta on juba teada, et võime jõuda otse kliiniliste uuringute juurde."

Cruchaga ütles, et rühma kontsentratsioon tervislike proteiinikraadide jaoks olulistes rakkudes on spetsiifiliselt kasulik võrreldes varasemate Alzheimeriga seotud geneetika tunnustamise algatustega.

"Alzheimeri tõve klassikalistes geneetilistes uuringutes on püütud korreleerida geneetilisi mutatsioone haigustega, kuid me teame, et geenidel on juhised valkude loomiseks ja et sellised haigused nagu Alzheimeri tõbi ilmnevad siis, kui nende valkude tase tõuseb liiga kõrgeks või madalaks," kirjeldas Cruchaga. "Alzheimeri tõve bioloogia mõistmiseks peaksime vaatama valke, mitte ainult geene."

Näiteks viitas Cruchaga APOE geneetikale, mis oli Alzheimeri ohuga esimest korda seotud aastaid varem. Kuid lisaks sellele ajale on endiselt ebaselge, kuidas see geneetika haigusele lisab.

"Selles uuringus suutsime näha, et APOE muudab mitme valgu taset ajukoes ja CSF-is," märkis Cruchaga. "Samuti nägime muutusi valkudes, mis olid seotud teise geeniga nimega TREM2, mis oli hiljuti seotud Alzheimeri tõvega. Mõistmine, kuidas need riskigeenid mõjutavad valkude taset, aitab meil tuvastada haigusteni viivaid radu. "

Varasemad uuringud on tegelikult aidanud ära tunda Alzheimeri tõvega seotud 50 pärilikku signaali, kuid tegelikult on leitud vaid käputäis nende signaalide eest vastutavat geneetikat. Cruchaga väitis, et kontsentratsioon tervislike proteiinikraadide sisaldusele rakkudes võib paljastada selle, mis toimub teiste 40-plussiste pärilike signaalidega, mis tunduvad olevat seotud Alzheimeri ohuga.

Teadlased hindasid nii tervislikke valke kui ka vaimurakkude geneetikat, tserebrospinaalvedelikku ja vereplasmat USA 1,537 isikult kogutud näidete põhjal. Näited on salvestatud Washingtoni ülikooli Knight Alzheimeri tõve uurimiskeskuses. Alzheimeri tõve professionaalne meditsiiniline diagnoos; mitmesugused ülejäänud viiskümmend protsenti pärinevad uurimuslikest isikutest, keda arvestatakse tunnetuslikult regulaarselt.

Teadlased hindasid tervisliku valgu kraadi nii mõistest, CSFist kui ka plasmast. Analüütilisi meetodeid kasutades seostasid nad tervisliku valgu kraadi haigusega. Uuringute teemade CSF-is oli 274 tervislikku valku, mis olid seotud haigusega, vereplasmas 127 ja meelesrakkudes 32 valku.

Nad kasutasid nii otsinguid kui ka tehisintellekti meetodeid, et eristada tervislikke valkude eristusi, aga ka mitte tervetel valkudel, mis lisavad Alzheimeri tõvega kaasnevat kahju.

"Meil on sihtmärke - kuigi ma ei ütle, et kõik need sihtmärgid töötavad või et kõik meie tuvastatud ühendid peatavad haiguse progresseerumise -, kuid meil on tõeline hüpotees," märkis Cruchaga. "Ja me loodame, et nendest geneetilistest uuringutest võib olla võimalik kiiresti üle minna tõelistesse kliinilistesse uuringutesse. See on suur hüpe. ”.