Mitokondrite talitlushäire on Parkinsoni tõve peamine põhjus

Mitokondrite talitlushäire on Parkinsoni tõve peamine põhjus

12,000 7 inimest Taanis ja ka 10–2 miljonit inimest kogu maailmas tegeleb Parkinsoni tõvega (PD). See on vananemise XNUMX. kõige tavalisem neurogeneratiivne seisund ja ühtlasi kõige tavalisem liikumisseisund, kuid haiguse põhjus on peamiselt tuvastamata.

Uhiuusas uuringus näitasid Kopenhaageni ülikooli teadlased, et kõige tavalisema haiguse tüübi, mis hõlmab 90–95 protsenti kõigist Parkinsoni tõve juhtudest, mida nimetatakse juhuslikuks PD-ks, põhjustab aferentsi kontrolliva tee takistus. neuroni hiiglane, mitokondrid.

“Nii nagu inimesed söövad, võtavad rakud vajaliku ja vabanevad ülejäänud jääkainetest. Kuid kui meie ajurakkudel on selline spetsiifiline signaali blokeerimine, tähendab see, et raku jõujaam - mitokondrid - ei saa pärast kahjustamist puhtaks, ”arutleb sobiva kirjaniku ja ka meeskonna juht professor Shohreh Issazadeh-Navikas Biotech Research & Innovatsioonikeskus.

Takistus viib kahjustatud mitokondrite suure hulga kogunemiseni, kuid ei suuda rakkudele piisavalt jõudu toota. See paneb närvirakud aeglaselt mööduma, mis on Parkinsoni tõve tunnuste kasvu tegur ja miks see põhjustab ka vaimset halvenemist.

Obstruktsiooni põhjustab immuungeneetika, eriti veel 1. tüüpi interferooni nimeline rada, mis on lahingus ja nakkustes üldiselt ülitähtis, ja nüüd näitame, et see vastutab ka aferentse neuroni toiteallika juhtimise eest .

“Iga kehaosa peab olema reguleeritud. Saame signaali söömise lõpetamiseks, kui oleme täis ja sama juhtub ka mujal meie kehas. Kui saame nakkuse, peavad meie kehaosad selle vastu võitlema ja selle paljunemise peatama. Kuid kui nakkus on puhastatud, peaks signaal vaibuma. See on PIAS2-nimelise valgu ülesanne. See põhjustab 1. tüüpi interferooni raja blokeerimise ja kui nakkus on möödas, peaks blokeerimine peatuma ja normaliseeruma. Kuid see ei tundu olevat Parkinsoni tõvega patsientide puhul. Lisaks demonstreerime, et see düsregulatsioon viib mitokondrite energiavarustuse defektini, nagu eespool mainitud, ”väidab Issazadeh-Navikas.

Need teed on meeleomaduste jaoks üliolulised, kuid siiski on nad lisaks seotud mikroobide ja ka nakkuse kinnitamisega. Näiteks on need COVID-19 käsitlemisel üliolulised ning ka asjakohase geneetika anomaalia on tegelikult pärast COVID-19 saamist seotud kahjuliku lõpptulemusega.

Teadlased integreerisid ja hindasid ka nelja infokogu, mis uurisid Parkinsoni tõvega meeltest pärinevaid närvirakke ja kontrollisid ka seda, millist geneetikat nad jagavad.

Pärast seda kontrollisid nad, millised geneetilised mustrid katkesid Parkinsoni tõvega inimestel ja eriti ka neil, kellel oli psüühilise halvenemisega tegelikult täiendavalt kindlaks tehtud PD.

Tulemuste uurimiseks prooviti integreeritud teabe suuremat otsingut kolmes erinevas arvutihiireversioonis, kasutades I tüüpi interferooni tee ebasoodsat reguleerivat asutust PIAS3, mis oli üksikisikute uuringus tegelikult kindlaks tehtud kui üks Parkinsoni tõve ja ka vaimse halvenemisega seotud tervislikke valke.

"Näitame, et PIAS2-valgu kõrge kogunemine põhjustab raja blokeerimise, mis oleks pidanud aktiveerima kahjustatud valgu ja mitokondriaalse prügi eemaldamise protsessid," väidab Issazadeh-Navikas.

„Kahjustatud mitokondriaalse massi kogunemine viib veelgi teiste toksiliste valkude suurenemiseni. Nii et kui võrrelda patsiente samaealiste tervete patsientidega, kellel pole Parkinsoni tõbe, näeme, et see PIAS2-valk on neuronites väga ekspresseeritud, mistõttu tuleks seda rada hinnata perekondliku Parkinsoni tõve muude vormide võimalike rollide osas. pole siin õppinud. ”

Teadlased loodavad tõesti, et uurimus motiveerib uurimist kindlasti võitlema teede obstruktsiooniga, millel võib olla kasulik mõju haigusele ja ka vaimse halvenemise eest kaitsmisele.

Järgmistes etappides uurib Issazadeh-Navikase meeskond kindlasti, kuidas see rada neuronite homöostaasile ja ka ellujäämisele lisab, ning täpselt, kuidas selle düsregulatsioon vallandab neuronirakkude fataalsuse.