Silma melanoom: prekliinilised uuringud näitavad teed ravile

silm

Uveal melanoom või on haruldane nähtus, samuti silma surmavad vähirakud, samuti on surma hind püsinud muutumatuna 40 aastat. Pooled vähi pahaloomulistest kasvajatest nakatasid ka teisi keha muid organeid, põhjustades surmaga lõppemist vähem kui aastaga, seega on koheselt vajalik uhiuus ravi nägemise kaitsmiseks ja surmade eest kaitsmiseks.

Nüüd annab Birminghami Alabama ülikooli ja Atlanta Emory ülikooli teadlaste prekliiniline uuring lootust - tegelikult on tunnustatud väikest osakeste ennetamist, mis niisutab selle kasvu võimsaid autojuhte. Arvutihiireversioonides tegi ennetamine, KCN1, väga minimaalne silma peamine seisund, metastaatiline kasvu vereringe maksas ja lemmikloomad selle palju kauem läbi, ilma ilmsete kahjulike mõjudeta.

Seega näitab see repressiivsete ainete kursus garantii, ehkki uurimuse kaasjuhid - UAB neurokirurgia õppejõud Erwin Van Meir, aga ka Emory silmaopatoloogia õpetaja Hans Grossniklaus, MD, MBA - väita, et ravim vajab enne professionaalset kasutamist täiendavat optimeerimist.

"Üldiselt" koostasid nad ajakirjas ilmunud paberist onkogeense, "Meie prekliinilised uuringud toetavad KCN1 arüülsulfoonamiidi karkassi edasist tõlkimist metastaatilise uveaalse melanoomiga patsientide uudse ravi suunas." Uvea on silma pigmenteerunud kiht.

Enne seda uuringut tunnistati, et:

  1. hüpoksiageneetika kaubamärk, mis on märk hapniku vähenemisest kasvus, on seotud halva diagnoosi ja kõrge metastaatilise hinnaga uveal melanoomis
  2. hüpoksiaga indutseeritav transkriptsioonimuutuja ehk HIF aktiveerib palju geneetilisi elemente, millel on vähirakkude arengus ja üleminekus üliolulised funktsioonid
  3. eriti reklaamib haigekassa kasvu arengut, hallates nii kasvurakkude laienemist, liikumist, sissetungimist kui ka kinnitumist, samuti reklaamib kapillaaride arengut kasvu toita

HIFi funktsiooni pro-invasiivse rakuvälise maatriksi paranemise suunamisel tunnistati vähe. Rakuvälise maatriksi muutused, mis koosnevad nii kollageeni kõrgenenud sadestumisest kui ka kollageenkiudude rekonstrueerimisest väljaspool rakku, on abiks vähirakkude arengule ja ka kasvurakkude sissetungile. Rakuväline maatriks on kõigi rakkude mitte-rakuline osa, mis pakub rakkudele füüsilisi tellinguid ja millel on mitmeid muid biokeemilisi funktsioone.

Hüpoksia reklaamib kollageeni sadestumist, osaliselt tänu sellele, et HIF suurendab 2 geneetika, nii P4HA1 kui ka P4HA2, tootmist, mis on osa ensüümide rajatisest, mis sisaldab prokollageenis olevate hüdroksüüli ladestusi proliinideks. Procollagen on eelkäija tervislik valk rajatise kasvuprotseduuris, mille kollageen läbib.

Van Meir, Grossniklaus ja kaastöötajad otsustasid oma uurimistöös hinnata P4HA1 / 2 geneetika ekspressiooni seoses kliendi diagnoosimisega ning teha kindlaks, kas hüpoksia põhjustatud P4HA1 / 2 ekspressiooni takistamine metastaaside prekliinilises plaanis kindlasti toovad tervendavat eelist.

Nad avastasid, et P4HA1 kui ka P4HA2 tekitati hüpoksia tõttu inimese rakuliinides, samuti vähendas seda induktsiooni KCN1. Võrreldes 46 mittemetastaatilise ja 46 metastaasiga inimest, selgus, et metastaatilise haigusega inimestel oli P4HA1 / 2 dramaatiliselt üleekspresseeritud. Samuti P4HA1 / 2 ekspressioon, mis on seotud inimeste üldise halva ellujäämisega. See soovitab, et nii P4HA1 kui ka P4HA2 saaksid töötada prognostiliste pliiatsitena, mis võib olla hädavajalik nii seisundi surmava arengu kui ka klientide ellujäämise jaoks.

Järgnevad teadlased kasutasid UM-i prekliinilisi versioone. Nad paljastasid, et pärast intraperitoneaalset lööki oli KCN1 heldelt hõivatud nii maksas kui ka silmades, samuti niisutas see ühekordset arengut ja muret silma peamisel veebisaidil koos maksa langetatud kaugmetastaasidega. Lisaks suurendas KCN1 ellujäämist kolmes erinevas versioonis, mis uurivad inimese arengut pärast laskmist arvutihiirtel uvea. Ennetamine oli metastaaside minimeerimisel kõige usaldusväärsem, kui see viidi läbi varakult.

Molekulaarsel määral vähendas töötlemine KCN1-ga, et vältida P4HA1 / 2 hüpoksilist induktsiooni, proliini aminohapete hüdroksüülimist prokollageenis. Lisaks käivitas see kollageeni rinna ja rikkus kollageeni VI, rakuvälise maatriksi täielikult kasvanud arhitektuurse osa raamistiku. Need kollageeni kohandused on seotud kasvu rakkude sissetungi vähenemisega.

"Meie uuring," lõpetas nii Van Meir kui ka Grossniklaus, "viitab sellele, et KCN1 omab metastaaside pärssijana soovitavaid omadusi: see on hästi talutav, suurepäraselt jaotunud silma ja maksa ning sobib seega ideaalselt metastaatilise UM raviks . ”.