Uuenduslik geeniteraapia "programmeerib" rakud neuroloogiliste puuduste kõrvaldamiseks

Uuenduslik geeniteraapia "programmeerib" rakud ümber neuroloogiliste puuduste kõrvaldamiseks

Geeniteraapia uudne meetod on aidata lapsi, kes on sündinud haruldase geneetilise häirega, mida nimetatakse AADC puuduseks, mis põhjustab tõsiseid füüsilisi ja arenguhäireid. Ohio osariigi ülikooli Wexneri meditsiinikeskuse ja Ohio osariigi ülikooli meditsiinikolledži teadlaste juhitud uuring pakub uut lootust neile, kes elavad ravimatute geneetiliste ja neurodegeneratiivsete haigustega.

Uurimistulemused avaldatakse ajakirjas Internetis Nature Communications.

Selles uuringus kirjeldatakse geeniteraapia sihipärase kohaletoimetamise tulemusi aju keskosas, et ravida neurogeneetilise haigusega lastel haruldast surmavat neuroloogilist arenguhäiret, aromaatset L-aminohappe dekarboksülaasi (AADC) puudust, mida iseloomustab dopamiini ja serotoniini puudulik süntees.

Kogu maailmas on teadaolevalt vaid umbes 135 lapsel puudu kesknärvisüsteemis dopamiini tootvast ensüümist, mis toidab ajuteid motoorse funktsiooni ja emotsioonide eest. Ilma selle ensüümita puudub lastel lihaste kontroll ja nad ei suuda tavaliselt rääkida, ennast toita ega isegi pead püsti hoida. Samuti kannatavad nad krampide sarnaste episoodide all, mida nimetatakse okulogüürilisteks kriisideks ja mis võivad kesta tunde.

"Tähelepanuväärselt on need episoodid esimesed sümptomid, mis pärast geeniteraapia operatsiooni kaovad ja need ei tule enam kunagi tagasi," ütles uuringu kaasautor dr Krystof Bankiewicz, Ohio osariigi meditsiinikolledži neuroloogilise kirurgia professor, kes juhib Bankiewiczi labori. "Järgnevatel kuudel kogevad paljud patsiendid elumuutvat paranemist. Nad mitte ainult ei hakka naerma ja neil on tuju paranenud, vaid paljud on võimelised rääkima ja isegi kõndima. Nad korvavad oma ebanormaalse arengu ajal kaotatud aja. ”

Suunatud geeniteraapia seitsmel 4–9 -aastasel viirusvektoriga infundeeritud lapsel tõi kaasa sümptomite, motoorse funktsiooni ja elukvaliteedi dramaatilise paranemise. Kuus last raviti UCSF Benioffi lastehaiglas San Franciscos ja ühte Ohio osariigi Wexneri meditsiinikeskuses. See terapeutiline meetod lubab tulevikus muuta AADC puuduse ja muude sarnaste ajuhäirete ravi, ütles Bankiewicz.

Geeniteraapia operatsiooni ajal infundeerivad arstid healoomulist viirust, mis on programmeeritud spetsiifilise DNA -ga, täpselt sihitud ajupiirkondadesse. Infusioon manustatakse äärmiselt aeglaselt, kuna kirurgid jälgivad reaalajas MRI-kujutise abil täpselt, kuidas see ajus levib.

"Tõepoolest, me teeme rakule teistsuguse koodi," ütles Ohio osariigi Wexneri meditsiinikeskuse neuroloogiainstituudi neurokirurgilise onkoloogia direktor dr James "Brad" Elder. "Ja me jälgime kogu asja toimuvat otse. Nii kordame pidevalt MRI -d ja näeme infusiooni õitsengut soovitud tuumas. "

Uuenduslik geeniteraapia "programmeerib" rakud ümber neuroloogiliste puuduste kõrvaldamiseks

Teadlased usuvad, et sama geeniteraapia meetodit saab kasutada ka teiste geneetiliste häirete, aga ka tavaliste neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Parkinsoni ja Alzheimeri tõve raviks. Käimas on kliinilised uuringud, et testida seda protseduuri teistel, kellel on kurnav ja ravimatu neuroloogiline seisund.

Suunatud geeniteraapia parandas nendel patsientidel sümptomeid, motoorset funktsiooni ja elukvaliteeti. See terapeutiline meetod lubab tulevikus muuta AADC puuduse ja muude sarnaste ajuhäirete ravi.