Immuunrakud kogunevad pankrease vähi kemoteraapia mõju suurendamiseks

kõhunäärmevähk

Londoni kuninganna Mary ülikooli uhiuus uuring on tegelikult näidanud, et immuunrakke saab soodustada pankrease vähi ainulaadsete raamistike moodustamiseks, nii et teadlased saavad vähemalt eelkliinilises versioonis näidata renoveerimist keemiaravi efektiivsus

Keha keha immuunsüsteem on ülitähtis kaitse haiguste, näiteks infektsioonide vastu, nagu praegune COVID-19 pandeemia on tegelikult rõhutanud. Täpselt sama keha immuunsüsteem võib meid täiendavalt aidata võitlusvähil. Kõhunäärmevähk on aga erinev; selle vähiliigi ülioluline funktsioon on see, et kõhunäärmevähirakud piirnevad paksu, mitteläbilaskva takistusega, mida nimetatakse stroomaks, mis sageli takistab immuunrakkudele ligipääsu ühekordseks. Selle teguri jaoks on immunoteraapiad - ravimid, mis kasutavad keha keha immuunsüsteemi jõudu vähirakkude kõrvaldamiseks - pankrease vähi ravis osutunud minimaalseks eduks, samal ajal kui nad töötavad mitmesuguste muude nahast ja kopsudest koosnevate vähivormide vastu võitlemisel vähk.

Uuringud on tegelikult avastanud, et mõnel kõhunäärmevähki põdeval inimesel võivad immuunrakud koguneda stroomas olevate kogumite hulka, mida nimetatakse tertsiaarseteks lümfoidraamistikeks (TLS) ja mis on seotud inimeste elulemuse suurenemise tulemustega. Kuid TLS ei arene normaalselt kõigil pankrease vähiga inimestel. Seda silmas pidades pani rühm selles uuringus uurima nii kõhunäärmevähi TLS-i raamistikku kui ka funktsiooni, kui see on olemas, samuti uurima nende kasvajavastast ülesannet .

Uuring avaldati aastal Rakuline kui ka molekulaarne gastroenteroloogia kui ka hepatoloogia, samuti rahastatud Cancer Research UK, pankrease vähiuuringute fondi ja meditsiiniliste uuringute nõukogu poolt.

TLS olemasolu kindlakstegemiseks inimese kõhunäärmevähis hindas rühm pankrease vähi uurimisfondi kudepanga inimeste panustatud näiteid. Selles uuringus täpsustati TLS nii B-rakkudes, T-rakkudes kui ka dendriitsetes rakkudes rakud - 3 rakutüüpi, millel on immuunfunktsioonides elutähtis funktsioon. Kasutades spetsiifilisi värvimuutusmeetodeid näidetes leiduvate erinevate rakutüüpide pildistamiseks, avastas rühm, et TLS oli lihtsalt kolmandal inimesel, kelle näiteid hinnati.

Et uurida TLS-i arengut kõhunäärmevähi korral, tootis rühm kõhunäärmevähi eelkliinilise hiire versiooni, algses versioonis puudus TLS; sellegipoolest tungisid nii tervete valkude (nn lümfoidsed kemokiinid) signaalide edastamine otse arvutihiirte tükkidesse, B-rakud kui ka T-rakud tungisid otse ühekordse veebisaidile ja ühendati otse TLS-i.

TLS-i induktsioon võib suurendada keemiaravi efektiivsust

Pärast seda lisati rühm kemokiiniravim koos gemtsitabiini juhtimisega - kemoteraapia, mida tavaliselt kasutatakse kõhunäärmevähi ravis. Nii gemtsitabiini kui ka kemokiinipildi segu tulemuseks olid väiksemad tükid arvutihiirtel, mida ei saavutanud kumbki ravi.

Uuringut juhtinud Hemant Kocher, Londoni kuninganna Mary ülikooli maksa- ja kõhunäärmekirurgia professor ning Barts Health NHS Trusti spetsialist, väitis: „Pankrease vähk on tuntud kui külm kasvaja, mis tähendab, et tal pole paljud vähi lähedal asuvad immuunrakud, mis üritavad selle vastu võidelda. Selles uuringus oleme näidanud, et immuunrakke ei saa mitte ainult rakendada, vaid ka panna kõhunäärmevähi prekliinilises mudelis TLS-i kokku panema, et muuta keemiaravi tõhusamaks. "

"TLS-i moodustumine on kriitiline kasvajavastase reaktsiooni paigaldamisel kasvaja lähedale, et ületada strooma barjääri põhjustatud probleem. Need leiud viitavad sellele, et keemiaravi ja sobiva immunoteraapia kombineerimist tuumori mikrokeskkonna immuunrakkude stimuleerimiseks võiks kasutada pankrease vähi vastu personaalsema ravi kohandamiseks. "

Kasvajavastane ülesanne, mida nähti pärast TLS-i arengut prekliinilises versioonis, oli seotud B-rakkudega, mis käivitasid dendriitrakkude aktivatsiooni, mis on vajalik immuunfunktsiooni algatamiseks. Otsinguid soovitatakse, et lümfoidkemokiinid koos keemiaraviga kasutamisel võiksid tähendada teostatavat ravimeetodit kasvajavastase immuunmeetme reklaamimiseks, mis võib viia palju paremate professionaalsete lõpptulemusteni.

Kuna selles uuringus kasutati arvutihiire versiooni, on praegu vaja rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kas täpselt samu lõpptulemusi võib täheldada nii erinevates spekulatiivsetes kujundustes kui ka inimestel. Rühm arvab, et palju põhjalikum arusaam TLS-i arengust võib aidata edendada kohandatud ravimeetodeid, mis võivad rakendada keha enda keha immuunsüsteemi võimet vähiga võidelda.