Ühe viie valgu ebaõnnestumine põhjustab täiskasvanute kõige tavalisemat pimedust

Ühe viie valgu ebaõnnestumine põhjustab täiskasvanute kõige tavalisemat pimedust

Manchesteri ülikooli juhitud teadlaste rühm on tegelikult avastanud, et täiskasvanute pimeduse kõige levinuma vormi põhjustab tõenäoliselt organismi immuunsüsteemi haldamisel vähemalt ühe viiest valgust ebaõnnestumine.

Edusamm võib ühel päeval deklareerida transformatiivse ravi edendamist vanusega seotud makulaarse seisundi halvenemise (AMD) tuvastamiseks, mis mõjutab ainult Suurbritannias 600,000 XNUMX inimest.

Lisaks võib tekkida uuring, et teha kindlaks, millised isikud satuvad selle seisundi tekkimise ohtu, kuna grupihind väidab, et 40–50% inimestest on tõstnud vähemalt ühe viiest valgust kraadi, ehkki veel rohkem töökohti on vaja tehtud.

Meditsiiniuuringute nõukogu rahastatud uuring ning Manchesteri, Londoni ja Saksamaa Tübingeni teadlaste vaheline partnerlus on avaldatud American Journal of Human Genetics.

Uhiuute ravimite sihtmärkide uurimine võib aidata teadlastel luua ravimeetodeid, mis vähendavad nn FHR-valkude tasemeid ja seega ka AMD tekke või intensiivistumise ohtu.

Teadlased on tegelikult juba ammu aru saanud, et silma tagakülje turse aitab kaasa AMD arengule.

Geneetikakogum, mis arvatavasti haldab võimendatud tee ülesannet - peamine osa meie immuunsuse kaitses võrreldes mikroorganismidega - määrati varasemas uuringus väljavaadetena, mis mõjutavad inimese seisundi tekkimise ohtu.

Kuid varem on selle geneetika kohustus - H-komplementfaktor (CFH) ja H-ga seotud komplementfaktor 1–5 (CFHR-1 kuni CFHR-5) olnud tegelikult ebakindel.

Kuid uurides nende geneetika elementide - nii FH kui ka FHR-1 kuni FHR-5 valkude - tasemeid 604 vereplasma näites, kasutades lähenemisviisi, mida nimetatakse massispektromeetriaks, oli rühmal võimalus esimest korda paljastada, et kõik viis FHR valku lähevad AMD-ga inimestel suuremal määral kui ilma.

Keha immuunsussüsteemi osa on võimendamise tee, mis on meie esimene kaitseliin infektsioonide vastu, samuti eemaldab katkised rakud, märkides neid nii kahjustuste eest, värbades kui ka lülitades sisse teisi immuunrakke.

AMD-s on võimendatud tee enam kui silma tagaosas sisse lülitatud, reklaamides nii sobimatut kui ka hävitavat põletikulist reaktsiooni.

Ühe viie valgu ebaõnnestumine põhjustab täiskasvanute kõige tavalisemat pimedust

Dr Richard Unwin Manchesteri ülikooli Stolleri biomarkerite avastuskeskusest väitis: „See on tohutult oluline uuring AMD-ga inimestele. Nende FHR-valkude taseme mõõtmine on viimase paari aasta jooksul olnud suur väljakutse ja on tehniliselt üsna keeruline, kuna neid leidub veres madalal tasemel ja nad on üksteisega väga sarnased.

„Kasutades tipptasemel massispektromeetrilisi lähenemisviise, saame praegu kindlalt määrata need valgud ja samuti esimest korda paljastada, mis on ülioluline, muidu kõige olulisem, kaaluda täpselt, kuidas AMD loob.

"See avab täiesti uued valdkonnad patsientide hoolduse parandamiseks, arendades neile valkudele suunatud uusi ravimeetodeid või lihtsalt jälgides tasemeid, et avastada, kellel on kõrgem komplemendi aktivatsiooni tase ja kes sellisena saab kasu komplemendi modifitseerimisest.

"On oluline pingestada, et aja jooksul tehtavad uuringud peavad olema läbi viidud, enne kui võime autoriteediga väita, et need valgud suudavad ohtu prognoosida - see nõuab kindlasti aega.

"Oleme oma tulemuste suhtes kindlad: Dr Laura Lorés-Motta ja prof Anneke den Hollanderi Hollandis Radboudi ülikoolis läbiviidud teine ​​uuring on samal ajal jõudnud samale järeldusele FHR-valkude kohta, kasutades erinevat mõõtmistehnikat."

Alguses hakkab AMD kahjustama silma tagakülge, arendades sissemakseid, misjärel inimesed saavad selle seisundi 2 vormi tekitada: niiske või täielikult kuiv AMD. Kuid rühm loodab, et alguses astumine võib selle arengu lõpetada.

Teabe hindamist juhtinud Londoni Queen Mary ülikooli statistilise genoomika lektor dr Valentina Cipriani väitis, et „AMD on enam kui 15 aastat keskendunud komplementfaktorile H ja selle valgule FH. Meie analüüs osutab selgelt FH-le. "

"Kasutades lähenemist, mida nimetatakse kogu genoomi hõlmavaks uuringuks, mis vaatleb haigusega ja haigusteta inimeste genoomide geneetilisi variante, suutsime tuvastada geneetilised variandid, mis määravad nii kõrgema FHR-valgu taseme kui ka AMD suurema riski."

Prof Simon Clark, Helmut Ecker, Tübingeni Eberhard Karlsi ülikooli AMD professor, kes juhendas seda tööd, väitis: "See tähistab tõepoolest sammu muutust meie arusaamises teatud tüüpi AMD juhtimismehhanismide kohta.

"See vastab meie esialgsele uuringule 2015. aastal FHR-4 ümbruses, kuid kui ühe viiest FHR-valgust vähemalt ühe kraadi kõik suuremad astmed on praegu seotud AMD ohuga, ei pruugi kõigi inimeste seisund tingimata olla seda teed.

"Seetõttu on nende valkude mõõtmine patsientide veres ülitähtis patsientide kindlakstegemisel, kes reageerivad FHR-i suunatud ravimeetoditele millalgi tulevikus."