Ravimikombinatsioon näitab pahaloomuliste peritoneaalse mesotelioomiga patsientide jaoks olulisi vastuseid

ravi

Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse teadlaste juhitud II etapi uuring näitas, et teraapia atetsolizumabi ja bevatsizumabiga on hästi talutav ning põhjustab keeruka pahaloomulise peritoneaalse mesotelioomiga patsientidel 40% erapooletut reaktsioonihinda. vähirakud kõhupiirkonna rakulises vooderdis. Vastused toimusid patsientidel hoolimata PD-L1 ekspressiooni püsimisest ja ka kasvu anomaalia probleemist.

Uuringutulemused näitasid, et see kombinatsioon oli riskivaba ja efektiivne ka haigestumise või varasema keemiaravi talumatuse korral. Täna avaldati uuring, mida juhtis seedetrakti meditsiinilise onkoloogia dotsent MD Kanwal Raghav ja seedetrakti meditsiinilise onkoloogia abiõpetaja Daniel Halperin. Vähkide avastamine.

Pahaloomulisele peritoneaalsele mesotelioomile (MPeM) viidatakse kui harvaesinevale, kuid vaenulikule haigusele, mille ellujäämine on tavapäraselt ebapiisav, samuti piiratud ravivõimaluste korral. Kuna märke ja sümptomeid sageli ei avastata, tuvastatakse kõhukelme vähirakud tavaliselt hilises faasis. Ravita jätmise korral on eluiga tavaliselt palju väiksem kui aasta.

"Peritoneaalse mesotelioomiga patsientide järele on tõsine rahuldamata vajadus," väitis Raghav. "See uuring loob väga vajaliku ravivõimaluse ja kujutab endast jõupingutusi selle haruldase haiguse uurimise soodustamiseks."

Üks MPeM-i patsientide esimesi teste

Teadlased tsiteerivad, et 300–500 ameeriklast identifitseeritakse MPeM-iga aastas. MPeM vastab tavaliselt täpselt samale ravile kui pleura mesotelioom, kopsuraku vooderdise vähirakud, kuigi haiguse vahel on olulisi erinevusi. MPeM on palju haruldasem, alahinnatud, nõrga organismi otsese kokkupuutega asbestiga, mõjutab naisi palju korrapärasemalt, juhtub nooremas eas ja samuti tuvastatakse seda keerukamas faasis sagedamini.

Ravimeetodid on erinevad, kuid koosnevad tavaliselt optimaalsest tsütoreduktiivsest kirurgilisest protseduurist, hüpotermilisest intraoperatiivsest peritoneaalsest perfusioonist kiiritusraviga (HIPEC) või väga varajasest operatsioonijärgsest intraperitoneaalsest kiiritusravist (EPIC). MPeM-iga patsiendid tegelevad üldjuhul pahaloomulise pleura mesotelioomi saatekirjade järgimisega, samuti on enamus kiiritusravi ravimitega seotud uuringuid tehtud pleura mesotelioomi korral, jättes tavaliselt välja MPeM-i patsiendid.

Riiklik terviklik vähivõrgustik (NCCN) soovitab mõlema mesotelioomivähi korral esmaklassilist plaatinakiiritusravi, kuid pärast haiguse arengut ei ole väljakujunenud ravimeetodit ega mis tahes toitu ega ka ravimiameti vastuvõetud ravimeetodeid progresseerunud MPeM-i jaoks.

See ühekeskne uurimus on mitme kohordiga korvtest atetsolizumabi kui ka bevatsizumabi analüüsimiseks mitmetes keerukates vähirakkudes. Atezolizumab on omamoodi immunoteraapia ravim, mida nimetatakse immuunkontrolli ennetamiseks ja mis on suunatud PD-L1-le, samas kui bevatsizumab on suunatud ravi, mis aeglustab uute liikmete veresoonte arengut, ennetades veresoonte endoteeli arengumuutajat (VEGF). See ajakiri annab teavet MPeM-i kaasosalise 20 patsiendi kohta. Keskmine vanus oli 63 aastat, 60% inimestest olid daamid ning 75% teatas ise, et tegelikult pole neid asbestiga kokku puutunud. Katsealused olid 80% valged, 10% hispaanlased, 5% mustad ja 5% mitmesugused muud.

Enne sellele meditsiinilisele testile registreerumist said ravikiiritusravi kriteeriumi saanud patsiendid 8.3-kuulise ravi järgmisele uuringule vastupidi 17.6 kuule, kusjuures uuringus osalesid atetsolizumab ja bevatsizumab. Keskmine reaktsiooniperiood oli 12.8 kuud.

Progressioonivaba ja kogu elulemus ühe aasta jooksul olid konkreetselt 61% ja 85%. Ravi oli hästi talutav, üks kõige tavalisemaid juhtumeid oli kõrge vererõhk ja aneemia.

"Selle raviskeemi alusel ravitud patsiendid ületasid tavapärase raviga oodatud tulemusi," väitis Raghav. "Need andmed näitavad, et see on mõistlik ravivõimalus ja kordab haruldaste vähkide kliiniliste uuringute tähtsust, et pikendada patsiendi elulemust."

Biomarkeri hindamine

Biopsiate integreerimine enne teraapiat ja kogu selle käigus arendas ebatavaliste vähirakkude praktilist teostatavust ja translatiivselt inspireeritud strateegia väärtust. Biopsiaid kasutades näitasid teadlased, et selle teraapia kombinatsiooniga seotud meditsiiniline ülesanne ei olnud seotud meditsiiniliselt arenenud biomarkeritega, mis reageerisid immuunsuse kontrollpunkti piiramisele erinevates teistes tükkides.

Biomarkeri hindamine selgitas välja, et epiteeli-mesenhümaalse nihke (EMT) geneetiline ekspressioon, mis on vähirakkude seisund, mis on seotud palju vaenulikuma bioloogiaga, on seotud nii vaenulike haiguste, raviresistentsuse kui ka kehvemate reaktsioonihindadega.

Selle ravimiteraapiale reageerimise prognoosimiseks mõeldud kasvukeskkonna täpsustamiseks kontrollisid teadlased ravieelseid immuunrakkude osi, kasutades 15 pakutavat näite. Nad leidsid, et VEGF-i piiramine suurendab immuunsuse kontrollpunkti ennetustegevust, kohandades immunosupressiivse kasvu atmosfääri.

"Mind on väga julgustatud vastused sellele ravile ja ma loodan, et täiendavate uuringutega saab see neile patsientidele parema ravivõimaluse," väitis Raghav. "Olen tänulik patsientide eest, kes soovivad osaleda kliinilistes uuringutes ja aitavad meie teadmisi haruldaste vähkide kohta."

Nende uurimisuuringute tulemuste kontrollimiseks on vaja täiendavaid katseid suuremate patsientide sortidega, et välja selgitada, kas seda ravimikombinatsiooni võib pakkuda esiravina või suurendada nende patsientide meditsiinilisi tulemusi.