Crohni tõbi ja teine ​​aju: uuring tuvastab serotoniini käivitajana

Kirjutas Yasemin Nicola Sakay 8. novembril 2021- Fakt kontrollitud Alexandra Sanfins, Ph D.3D CT-skaneerimine näitab inimese seedetrakti.

  • Praegune uuring soovitab, et serotoniini taseme tõus võib kaitsta seedetrakti kahjustatud rakkude eemaldamise või kadumise eest, seda protseduuri nimetatakse autofagiaks.
  • See võib hiljem muuta seedetrakti mikroorganismide koostist, põhjustades seedetrakti turset ja eriti tõsiseid haigusi.
  • Autofagia häire on seotud diabeetiliste probleemide, Parkinsoni tõve ja põletikulise seedetrakti haigusega (IBD), näiteks Crohni tõvega.
  • Uuring on esialgu selleks, et näidata sidet serotoniini, autofagia ja seedetrakti mikrobiota vahel sooletrakti turse ja eriti Crohni tõve puhul.

Uhiuus uuring on tegelikult leidnud veebilingi serotoniini, autofagia ja seedetrakti mikrobioomi vahel, soovitades, et püsivate maohaiguste, nagu Crohni tõbi, paistetuse põhjuseks võib osaliselt olla looduslike kemikaalide kõrge sisaldus.

Crohni tõbi on vaid üks kahest olulisest IBD tüübist, mis põhjustab maosüsteemi ärritust, põhjustades seedesüsteemis haavandeid, abstsessi või armistumist. Crohni tõve turse põhjust pole siiani mõistetud.

Tervisespetsialistid võivad autofagia ideaali määratleda kui regulaarset "majapidamistööd", mida rakud teevad kahjustatud või defektsete subtsellulaarsete aspektide puhastamiseks.

Uuring hõlmab olemasolevat uuringut, mis ühendab IBD-d ärevuse ning seedetrakti mikrobiomi tervise ja heaoluga.

Kanadas Hamiltonis asuva McMasteri ülikooli uuring ilmub ajakirjas Science Advances

Uuringu otsingud

Uuringu osana uurisid teadlased 18 Crohni tõvega isiku verd ja biopsia näiteid. Pärast seda vastandasid nad neid täpselt samasuguste tervete ja tasakaalustatud kontrollrühmade inimestega.

Rühm kasutas ka IBD arvutihiire versiooni.

Nad uurisid sidemeid limaskesta serotoniini, autofagia ja mikrobiota vahel sooletrakti turse seaduses.

Teadlased kaasasid viimaste mõtete järgimise:

  • Serotoniini-5-hüdroksütrüptamiini (5-HT)-retseptorite suurenemine käärsooles takistas autofagia protseduuri.
  • See tõi kaasa muutused seedetrakti mikrobiota koostises.
  • Pärast seda suurendas see seedetrakti turse tõsidust ja põhjustas haiguse ägenemisi.

Seevastu vähenenud 5-HT seedetraktis suurendas käärsoole autofagiat ja vähendas sooletrakti turse tõsidust.

Seetõttu tunnistas uuring serotoniini IBD-de autofagia-mikrobiota telje ainulaadseks reguleerivaks asutuseks.

"Meie praeguse uuringu tulemused näitavad, et IBD, näiteks Crohni tõve korral, suureneb soolestiku serotoniini tase, mis toimib soole epiteelirakkude autofagia protsessi pidurina. See autofagia kahjustus epiteelirakkudes viib antimikroobsete peptiidide tootmise vähenemiseni, mis muudab normaalse soolestiku mikrobiota koostist kolitogeense tüübi suunas, ”ütles uuringu eakas autor ja McMasteri ülikooli patoloogia ja molekulaarmeditsiini õppejõud prof Waliul Khan.

See katkenud mikrobiota soodustab põletikueelsete moderaatorite sekretsiooni, mis lõpuks suurendab koliidi tõsidust, teatas ta "Detonic.shop"'ile.

Seedetrakti mikrobiota koosneb triljonitest bakteritest, mis jäävad seedesüsteemi. See soodustab toidu seedimist, aitab keha immuunsüsteemil ja peatab mikroorganismide keha ründamise.

Hiljutised uuringud on tegelikult soovitanud, et seedetrakti mikrobiota mängib Crohni tõve patogeneesis olulist rolli. Mikrobioomi häiritud isikutel on ka organisatsioone, kellel on suurenenud IBD oht.

Teisest küljest on serotoniin looduslik kemikaal, mis juhib paljusid mõistuse ja närvide funktsioone, mõjutades meeleseisundit, tegevusi ning stressi ja ärevuse taset.

Eelmine uuring on tegelikult avastanud, et Crohni tõvega klientidel oli serotoniini tase tõusnud.

Praegustel aastatel on nende kahe vaheline veebilink tegelikult kaasanud esiserva, kusjuures teadlased nimetavad seedetrakti keha "teiseks ajuks".

See tuleneb peamiselt tõest, et seedetrakt toodab suurema osa serotoniinist kehas.

"Mida sageli alahinnatakse, on see, et suurem osa kehas leiduvast serotoniinist asub soolestikus, mitte ajus. Soolestik sisaldab umbes 95% keha serotoniinist ja seda toodetakse peamiselt soolestikus hormoone tootvates rakkudes, mida nimetatakse enterokromafiinirakkudeks,“ ütles Prof Khan.

Ta arutles, et nende rakkude arvu ja serotoniini taseme muutused ilmnevad paljude maohaiguste, sealhulgas Crohni tõve korral.

"Tänu enterokromafiinirakkude strateegilisele asukohale soolestiku mikrobiota lähedal ning serotoniini ja mikrobiota olulisele tärkavale rollile GI patoloogias ja patofüsioloogias otsustasin uurida seost serotoniini, mikrobiota ja Crohni tõve vahel," ütles ta.

Paljude vihjete hulgast Crohni haigusele

Dr Arun Swaminath, gastroenteroloogia juhataja ja põletikuliste soolehaiguste programmi juhendaja Lenox Hilli haiglas, NY, väitis, et uuring näitab, kuidas rakusurma ja turse on omavahel seotud.

"Huvitav on see, et serotoniin soolestikus näib vahendavat seda, kui hästi autofagia töötab [otse]. Suurenenud tase pärsib autofagiat ja selle tulemuseks on muutused ümbritsevas mikrobiotas, suurendades vastuvõtlikkust põletikule. Tundub, et see kehtib Crohni patsientidelt kogutud rakkude kohta.
-Dr Arun Swaminath

Dr Swaminath arutas ka geneetika osalemist Crohni tõve puhul.

"Crohni [või] IBD võimaliku arenguga on seostatud palju geene (tänaseks üle 200), kuid iga geenimutatsioon moodustab ainult osa riskist ja mõistatus, kuidas iga geen patogeneesis osaleb, on ikka veel lahti harutatakse,” nentis ta.

"Üks neist tuvastatud geenimutatsioonidest on ATG16, mis on seotud raku autofagiaga. Selles uuringus on autorid hakanud Crohni hiiremudeli abil täpselt lahti harutama, kuidas autofagia soolepõletikuga seotud on,“ teatas ta MNT-le.

Vahepeal väitis Californias asuva MemorialCare Orange Coasti meditsiinikeskuse gastroenteroloog dr Ashkan Farhadi, et tulemused jäid eeldustele vastavaks, kuna serotoniin oli vaid üks olulisemaid looduslikke kemikaale seedetraktis.

"Me teame, et stressil on haiguses suur roll. Stress toimib teistmoodi, rikkudes soolestiku funktsioone, põhjustades muutusi soolestiku läbilaskvuses. Ja siis, kui läbilaskvus muutub, pääsevad bakterid või mikroobid sellele süsteemile ligi. Bakterid võivad kahjustada soolte limaskesta, "selgitas ta.

Seejärel lülitab see sisse immuunfunktsiooni ja suurendab keha turset.

Ta märkis, et kuigi uuringud ja vestlused serotoniini mõju kohta haavandilise koliidi etioloogias või patofüsioloogias on tegelikult olnud juba pikka aega, oli selle seostamine autofagiaga põnev.

Ta lisas, et uuring oli edasiminek IBD-de (nt Crohni tõve) sihtmärgi või vallandaja tuvastamisel, kuid ei arutanud kogu lugu.

"See, mida siin näete, on veel üks osa puslest, mille nad kokku panevad, keskendudes serotoniinile ja autofagiale. Kogu kontseptsioon pole nii uus, [kuid] see loob hüpoteesi tulevaste uuringute jaoks, " teatas dr Farhadi MNT-le.

Kuid nagu paljude tänapäevaste mikrobioomi uuringute puhul, on probleem selles, et need kõik valmistavad pettumuse, paljastades põhjusliku seose ja organisatsiooni, mainis ta, öeldes, et professionaalsetest mõjudest on ennatlik rääkida.

Kas uhiuus teraapia võiks perspektiivi saada?

2018. aastal sai ligikaudu 135,000 2030 kanadalast meditsiinilise diagnoosi Crohni tõve kohta ning tuhanded said hakkama erinevate muude IBD tüüpidega. Kanada Crohni ja Colitis'i hinnang eeldas, et 50. aastaks suureneb see sagedus kindlasti XNUMX%.

Kuna arv kasvab, keskenduvad teadlased ravi või teraapia avastamisele.

Uuringus tehtud otsingute kohaselt väitis prof Khan, et serotoniini signaaliülekande takistamine käärsooles võib käivitada autofagia pidurduse ja reklaamida sobivat jõudlust, vähendades sel põhjusel koliidi tõsidust.

Järgmise toimingu eesmärk on kindlasti võrdsustada need otsingud võimalike uhiuute ravimeetodite loomise võimalusega.

Prof Khan ja tema grupistrateegia uurida seda organisatsiooni suuremate kaastöötajate seas ja samuti haavandilise koliidiga inimestel, veel üks IBD tüüp. Haavandiline koliit tekitab Crohni tõvega võrreldavaid nähte ja sümptomeid, kuid mõjutab ainult soolestikku.

Dr Swaminath väitis, et kuigi uuringu otsingutel oli Crohni tõvega toimetulemisel tohutu mõju, peaksid teadlased kindlasti seda teavet reprodutseerima suurema elanikkonna hulgas.

"[Leiud] võivad pakkuda uusi võimalusi ravimitele, mis inhibeerivad serotoniini tootmist või kiirendavad serotoniini hävitamist, et mängida rolli Crohni tõve ravis. Praegu kasutatakse Crohni tõvega patsientidel mõnikord ravimeid, mis suurendavad serotoniini taset, et leevendada valu ja vistseraalset ülitundlikkust.
-Dr Arun Swaminath

Siiski mainis ta ettevaatust.

"Me võime sellest ravistrateegiast loobuda, kui pikaajaline kokkupuude tegelikult võimendab põletikku," ütles ta.