Sipelgamürgi peptiid võib aktiveerida pseudoallergilise raja

Sipelgamürgi peptiid võib aktiveerida pseudoallergilise raja

Sipelgad on universaalsed, samuti saame sageli haavandeid pärast sipelga hammustamist. Kuid kas mõistate selle taga olevat molekulaarsüsteemi? Hongkongi ülikooli (HKU) loodusteaduskonna molekulaar- ja rakubioloogia uurimisosakonna professor Billy KC Chowi juhitud uurimisrühm koostöös dr Jerome Leprince'iga Instituutist üleriigiliselt de la santé et de la nii recherche médicale (INSERM) kui ka professor Michel Treilhou Prantsusmaalt Institut National Universitaire Champollionist on tegelikult kindlaks teinud ja näidanud, et sipelgamürgist eraldatud väike ainulaadne väike peptiid võib pseudoallergilise retseptori MRGPRX2 abil käivitada immuunsuse . Uuringud on tegelikult hiljuti avaldatud aastal Allergia - ajakirja Allergy ja Clinical Immunology

Allergia on paljude inimeste jaoks tüüpiline soovimatu immuuntoiming, samuti on seda sageli põhjustanud ärritajad, nagu toit, taimsed õietolm, ravimid, termiidid, rünnakud, mürgiste kahjurite valud ja nii edasi. Allergia ilmnemisel võivad kehapinna alad annavad keha immuunsussüsteemile märku tsütokiinide käivitamise kaudu. Seega palgatakse saasteainetesse mitmesugused muud immuunrakud, et ärritavatest ainetest vabaneda.

Allergiat on kahte tüüpi: nii tundlikud kui ka pseudoallergilised reaktsioonid. Allergilised reaktsioonid lülituvad välja, kui ärritajad seonduvad poolarakkudel kõrge afiinsusega IgE retseptoriga, pseudoallergilised reaktsioonid aga peamiselt siis, kui ärritajad seonduvad poolusrakkudel MRGPRX2-ga. Seetõttu on nende saamiseks vaja erinevaid kliinilisi ravimeetodeid.

Hiljuti on nii IgE kui ka MRGPRX2 jagatud retseptorite uurimine poolusrakkudes aidanud meil mõista nii paljude tundlike kui ka kvaasiallergiate allikat. Kuid MRGPRX2 praktiline kirjeldamine on äärmiselt minimaalne, arvestades, et see on tundlikus piirkonnas pseudotundliku retseptorina tegelikult alles viimasel ajal erilist tähelepanu pööratud, samas kui eelmist on üsna tõenäoliselt uuritud. Lisaks pseudotundlikule retseptorile on MRGPRX2 omadus tundmatu ja veel avastamata.

Tingimustel võivad pseudoallergiat põhjustada paljud FDA poolt aktsepteeritud ravimid. Niisiis aitab selle pseudotundliku süsteemi mõistmine kindlasti kahjulike mõjudeta ravimite loomisel. Täiendavalt aitab pseudoallergiatest arusaamine ka kurjategijate loomisel, mis kindlasti vähendaks teaduslikult asjakohaseid MRGPRX2 modereeritud allergiaid, nagu rosaatsea või punase poisi häire.

Kollektiivsete algatuste abil tunneb meie uurimisrühm ära ja näitab sipelgate tavaliselt rikkalikku mürkpeptiidi, mis käivitab varem tuvastamata pseudotundliku raja, mis aitab seejärel paljastada MRGPRX2 mitmesuguseid muid tunnuseid, valgustades pseudo tundmatut omadust. MRGPRX2.

Loomulikult rikkalik sipelgate mürkpeptiid võib aktiveerida pseudoallergilise raja, mis avab uue immunomoduleeriva tee o

Teadusajalugu

Putukamürgid on biokeemilised kollektsioonid, mille lemmikloomad on loonud enda kaitsmiseks. Huvitav on see, et lülijalgsetel on optimaalsed tüübid, mis suudavad valmistada mürke, mis võivad meie kehas orgaanilisi mõjusid tekitada. Eelkõige on sipelgad üks kõige juhtivamaid ja mitmekesisemaid tüüpe, millel on enam kui 14,700 1 tuntud tüüpi, samuti suurim biomass paljudes territoriaalsetes keskkondades. Seetõttu on putukamürgid meie jaoks äärmiselt olulised allikad, mis koosnevad nii looduslikult energiliste kemikaalide, peptiidide kui ka tervislike valkude auhinnast. Teatud tingimustel on purotoksiin-1 (PTXNUMX), apamiin ja ka bikarinaliin bioaktiivsed peptiidid, mis on eraldatud paljudest putukamürkidest, millel on teadaolevalt põletikuliste ebamugavuste, antimikroobse toime, samuti tsütotoksilise toime ja vähirakkude funktsioon.

P17 on lühike peremeeskaitse peptiid, mis on eraldatud sipelga Tetramorium bicarinatum mürgist. Oleme tegelikult viimasel ajal näidanud tema osalemist meie kehakaitsesüsteemis suhtlemisel tundmatu retseptoriga, et aktiveerida keha immuunsüsteem, et kõrvaldada seenhaigus arvutihiirte kopsudes. P17-d saab järelikult manipuleerida raviva peptiidina nii põletikuliste seisundite või vähirakkude kui ka pseudoallergiate korral. Selles uuringus oleme pärast praktiliselt kogu inimese G-valguga seotud retseptorite kogu hindamist määranud tõhusalt konkreetse inimese retseptori või Mas-ga seotud G-valguga seotud retseptori-X2 (MRGPRX2), mis on vastutav P17-ga suhtlemise eest selle täitmiseks. ülesanne.

Võtmeotsingud

Uurimisrühm on tegelikult põhjalikult teenindanud triki (P17) luku (GPCR) määramist, proovides kasutada üksikute trikkide jaoks 400 lukku, samuti määranud mingil hetkel PCR GPCR-i. Täiustamisena näitasime samuti P17-MRGPRX17 vahendatud poolusrakkude - immuunrakkude, mis on vastutavad allergia eest, molekulaarset rada. P2 deforaniseerimisel kasutasime pärast seda arvutusmeetodeid oluliste aminohapete (trikkide harjad) leidmiseks, mis on mürgipeptiidi retseptoriga seondumiseks väga olulised - nagu lukustamiseks vajalik trimm.

Pärast seda paljastas meie rühm selle retseptori ainulaadse raja. Me näitasime, et P17 genereerib infundeeritud veebisaidil monotsüütide imbumise, lülitades sisse MRGPRX2. Mõju on inimestel üsna võrreldav sipelgahammustusega. Kui sipelgas teid ründab, on teil kindlasti villid / tursed, mis viitab immuunrakkude imbumisele hammustuse veebisaidil antennist vabanemiseks. Tavaliselt leiab meie keha retseptori (sihtmärkide) abil välised ühendid (paigutuses nooleotsad). ), samuti toimige nende väliste ühendite suhtes nende eemaldamiseks. Selles olukorras on P17 noolepea, mida MRGPRX2 märkas postirakkudest, et palgata monotsüüte, samuti eraldab need otse makrofaagideks, et neelata ja viirusest vabaneda. Oma asjatundlikkusest kõige tõhusamalt näitasime esimest korda, et MRGPRX2 mõõdetud postiraku aktiveerimine võib palgata inimese monotsüüdid ja eraldada need otse makrofaagideks. See uuring näitab MRGPRX2 ainulaadset immunomoduleerivat toimet ning soovitab, et see oleks loodusliku resistentsuse määrava tähtsusega retseptor.

Otsingu ühiskondlik mõju

Esiteks on tegelikult näidatud MRGPRX2 ainulaadset immunomoduleerivat rada, mis võib parandada retseptori tunnuse üldist mõistmist kliinilises piirkonnas. Lisaks on makrofaagid spetsiaalsed rakud, mis on seotud nii mikroobide kui ka paljude teiste ohtlike mikroorganismide avastamise, fagotsütoosi ja hävitamisega. Seega saame selle ainulaadse detaili abil kujundada uhiuued analoogid, mis on MRGPRX2 agonistid või kaabakad, et muuta meie immuunsust peremeeskaitse, tundlike või mitmesuguste muude immuunhaiguste käsitlemiseks.

"Me näitasime, et mürkidest eraldatud peptiide saab kasutada immuunvastuste moduleerimiseks ja neid peptiide on oma olemuselt palju. Üks põhiline sõnum, mille peaksime sellest leiust võtma, on bioloogiline mitmekesisus üks suurimaid aardeid, mis meil on, ja me peame neid lihtsalt mõistlikult kasutama, "ütles professor Chow." Meie järeldused on ilmsed, et uudsed teaduslikud uuendused tulenevad looduse vaatlemisest. Sipelgahammustus viib immuunrakkude infiltratsioonini, nii et me lihtsalt eraldasime peptiidi, mis värbab immuunrakke, mis võivad olla kasulikud, ”märkis dr Duraisamy. Pealegi on HKU rühma labor tegelikkuses välja töötanud süsteemi standardse bioloogia võrdsustamiseks ainulaadsete ravimiuuringutega, kuna praegu oleme tegelikult esitanud litsentsi suure efektiivsusega ravimite stiili ja sünteesi jaoks, et võrrelda neid otse sotsiaalse mõjutusega . Kasutades seda ainulaadset rada, võime ühel hetkel seda oma eeliseks täpsustada, et viirus hävitada kogu nakkuse vältel.