Cuando el loco AIOLOS arrastra a IKAROS hacia abajo: un sistema patógeno único

Cuando el loco AIOLOS arrastra a IKAROS hacia abajo: un nuevo mecanismo patógeno

Las inmunodeficiencias primarias, como la condición de inmunodeficiencia mixta extrema (SCID), ocurren cuando el sistema inmunológico del cuerpo no funciona adecuadamente, lo que resulta en una mayor vulnerabilidad a diferentes infecciones, autoinmunidad y también células cancerosas. La mayoría de estos son adquiridos y también tienen motivos hereditarios ocultos. Un grupo de TMDU ha determinado una condición única que surge de una anomalía en una proteína saludable llamada AIOLOS, que opera a través de un sistema patógeno no identificado anteriormente llamado alteración heterodimérica.

Los miembros de la familia genética denominados IKAROS proteínas saludables con dedos de zinc (IKZF) están relacionados con el avance de los linfocitos, una especie de leucocitos asociados con la acción inmunitaria, lo que sugiere que las anomalías en los miembros de esta familia pueden estar asociadas con la escasez del sistema inmunológico del cuerpo. La mayoría de los estudios hasta ahora se han concentrado en la proteína saludable IKAROS, inscrita por la genética IKZF1, aunque el sistema subyacente por el cual las anomalías IKAROS crean la escasez aún no se comprende del todo. Una anomalía en AIOLOS, otro miembro de la familia IKZF que está inscrito por la genética IKZF3, también se ha revelado actualmente para crear una insuficiencia inmunológica genética. Además de no funcionar correctamente por sí misma, la proteína saludable mutante resultante interrumpe el rendimiento de la proteína saludable IKAROS.

Los científicos de TMDU descubrieron este nuevo sistema al comprobar la razón de una escasez de células B adquiridas anteriormente no descrita observada en un hogar de personas. Después de secuenciar cada una de las genéticas que codifican proteínas, el grupo concentró su estudio en AIOLOS, ya que se reconoce que IKAROS es la razón de la escasez de células B. Revelaron que el tipo mutante de AIOLOS que existía en los miembros de esta familia no simplemente se quedó corto para operar, sino que se unió de manera proactiva a una serie de ADN diferente a la variación típica de la proteína saludable.

Se llevaron a cabo para utilizar una versión de mouse de computadora que alimenta la misma anomalía AIOLOS determinada en las personas para establecer el sistema patógeno subyacente. AIOLOS y también IKAROS se unen entre sí para desarrollar un 'heterodímero'. El tipo mutante de AIOLOS mantuvo la capacidad de unirse a IKAROS, sin embargo, después de eso, obstaculizó la característica típica de IKAROS y también dio como resultado que el heterodímero se contratara a las áreas equivocadas del genoma.

Cuando el loco AIOLOS arrastra a IKAROS hacia abajo: un nuevo mecanismo patógeno

"Este es un mecanismo patogénico novedoso que denominamos interferencia heterodimérica", afirma el escritor principal Motoi Yamashita, "donde una proteína mutante en un heterodímero secuestra la función de la proteína asociada normal".

Después de eso, el grupo pudo salvar varias de las características inmunes en la versión del mouse de la computadora borrando el nombre de dominio de dimerización del AIOLOS mutante.

"El hecho de que pudiéramos rescatar el fenotipo en nuestro modelo de ratón indica un posible enfoque terapéutico", afirma Tomohiro Morio, escritor anciano. "La eliminación del dominio responsable de la unión de IKAROS en la proteína AIOLOS mutante podría mejorar la inmunodeficiencia observada en los pacientes".

La exploración de este nuevo sistema patógeno, alteración heterodimérica, podría ayudar a aclarar muchos otros procedimientos de afección, como la autoinmunidad y el desarrollo de células cancerosas, donde las proteínas mutantes sanas actúan de manera similar.

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